Essai visant à trouver et à étudier une dose sûre de F16IL2 et de BI 836858 chez des patients présentant une rechute de LAM après une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (PHIBI)

Critère d'intégration:

1. Patients atteints de LAM de novo ou secondaire selon la classification OMS/FAB en rechute après alloHSCT, et remplissant au moins l'un des critères suivants :

   1. blastes de moelle osseuse ≥ 5 % de toutes les cellules nucléées
   2. apparition de blastes dans le sang périphérique
   3. rechute de LMA extramédullaire
2. Âge 18 - 75 ans.
3. ECOG ≤ 2.
4. Test négatif documenté pour le VIH-VHB-VHC. Pour la sérologie VHB : le dosage de l'AgHBs, des Ac anti-HBsAg et des Ac anti-HBCAg est requis. Chez les patients dont la sérologie documente une exposition antérieure au VHB (c'est-à-dire Ac anti-HBs sans antécédent de vaccination et/ou Ac anti-HBc), un ADN-VHB sérique négatif est requis.
5. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer* dans les 14 jours suivant le début du traitement.
6. Consentement éclairé personnellement signé et daté pour participer à l'étude.

7. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.

   • Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser, depuis le dépistage jusqu'à six mois après la dernière administration du médicament à l'étude, des méthodes de contraception hautement efficaces, telles que définies par les "Recommandations pour la contraception et les tests de grossesse dans les essais cliniques" émises par le chef de la médecine Groupe de facilitation des essais cliniques des agences (www.hma.eu/ctfg.html) et qui comprennent, par exemple, la contraception hormonale à progestérone seule ou combinée (contenant de l'œstrogène et de la progestérone) associée à l'inhibition de l'ovulation, les dispositifs intra-utérins, les systèmes intra-utérins de libération d'hormones, l'occlusion bilatérale des trompes, le partenaire vasectomisé ou l'abstinence sexuelle. Le test de grossesse sera répété à la fin de la visite de traitement.

Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ont eu leurs premières règles, qui ne sont pas ménopausées (12 mois sans règles sans cause médicale alternative) et qui ne sont pas stérilisées de façon permanente (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale)

Critère d'exclusion:

1. Manifestation connue du système nerveux central de la LAM.
2. Traitement antérieur (par exemple, greffe de cellules souches, chimiothérapie, radiothérapie, médicaments expérimentaux) dans les 4 semaines ou un minimum de 5 demi-vies du traitement, quelle que soit la plus courte, de la première prise de médicament à l'étude pour cette rechute actuelle de LAM après alloHSCT, sauf hydroxyurée pour contrôler le nombre de cellules périphériques jusqu'à un jour avant le médicament à l'étude.
3. GvHD active nécessitant une immunosuppression systémique, sauf si elle est contrôlée par des stéroïdes à faible dose équivalant à un maximum de 10 mg de méthylprednisolone par jour.
4. Insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min).
5. Fonction hépatique inadéquate (ALT, AST, ALP ou bilirubine totale ≥ 3,0 x LSN), si elle n'est pas causée par une infiltration leucémique.
6. Toute affection concomitante sévère rendant indésirable la participation du patient à l'étude ou pouvant compromettre le respect du protocole.
7. Antécédents au cours de la dernière année de syndromes coronariens aigus ou subaigus, y compris infarctus du myocarde, angor instable ou stable sévère.
8. Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
9. Arythmies cardiaques irréversibles nécessitant une médication permanente.
10. Hypertension non contrôlée.
11. Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV).
12. Rétinopathie diabétique sévère telle que la rétinopathie non proliférative sévère et la rétinopathie proliférative.
13. Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une chirurgie abdominale/cardiaque/thoracique) dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude.
14. Grossesse ou allaitement.
15. Nécessité d'une administration chronique de corticostéroïdes. Cependant, les corticostéroïdes à faible dose (maximum 10 mg de méthylprednisolone ou équivalent par jour lorsqu'ils sont administrés pour la GVHD) sont autorisés.
16. Présence d'infections actives et non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, exposeraient le patient à un risque excessif ou interféreraient avec l'étude.
17. Tuberculose (TB) active ou latente connue.
18. Intolérance héréditaire connue au fructose.
19. Tumeurs malignes concomitantes autres que la LAM (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein), à moins que la patiente n'ait été indemne de maladie depuis au moins 2 ans.
20. Traitement concomitant avec des inhibiteurs de l'angiogenèse ou d'autres médicaments ayant une activité anti-leucémique prouvée.
21. Traitement préalable avec l'anticorps CD33.
22. Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ne cicatrisant pas.
23. Allergie aux médicaments à l'étude ou aux excipients des médicaments à l'étude.
24. Utilisation concomitante d'autres traitements ou agents anticancéreux.
25. Non-respect des critères d'inclusion.