Испытание по поиску и изучению безопасной дозы F16IL2 и BI 836858 у пациентов с рецидивом ОМЛ после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (PHIBI)

Критерии включения:

1. Пациенты с de novo или вторичным ОМЛ в соответствии с классификацией ВОЗ/FAB с рецидивом после аллоТГСК и отвечающими как минимум одному из следующих условий:

   1. бласты костного мозга ≥ 5% всех ядерных клеток
   2. появление бластов в периферической крови
   3. экстрамедуллярный рецидив ОМЛ
2. Возраст 18 - 75 лет.
3. ЭКОГ ≤ 2.
4. Задокументированный отрицательный тест на ВИЧ-ВГВ-ВГС. Для серологии ВГВ: требуется определение HBsAg, анти-HBsAg-Ab и анти-HBCAg-Ab. У пациентов с серологическим документированием предыдущего контакта с HBV (т. е. анти-HBs Ab без истории вакцинации и/или анти-HBc Ab) требуется отрицательная ДНК HBV в сыворотке.
5. Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста* в течение 14 дней после начала лечения.
6. Информированное согласие, лично подписанное и датированное, на участие в исследовании.

7. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

   • Женщины детородного возраста (WOCBP) должны использовать, от скрининга до шести месяцев после последнего приема исследуемого препарата, высокоэффективные методы контрацепции, как это определено «Рекомендациями по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», изданными Главой медицины. Группа содействия клиническим испытаниям агентств (www.hma.eu/ctfg.html) и которые включают, например, только прогестероновые или комбинированные (эстроген- и прогестеронсодержащие) гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции, внутриматочные спирали, внутриматочные системы, высвобождающие гормоны, двустороннюю закупорку маточных труб, вазэктомию партнера или половое воздержание. Тест на беременность будет повторен в конце лечебного визита.

Женщины детородного возраста определяются как женщины, которые испытали менархе, не находятся в постменопаузе (12 месяцев без менструаций без альтернативной медицинской причины) и не были постоянно стерилизованы (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия).

Критерий исключения:

1. Известное проявление ОМЛ в центральной нервной системе.
2. Предыдущее лечение (например, трансплантация стволовых клеток, химиотерапия, лучевая терапия, исследуемые препараты) в течение 4 недель или как минимум 5 периодов полувыведения лечения, в зависимости от того, что короче, от первого приема исследуемого препарата для текущего рецидива ОМЛ после аллоТГСК, за исключением гидроксимочевины для контроля количества периферических клеток за один день до приема исследуемого препарата.
3. Активная РТПХ, требующая системной иммуносупрессии, если только ее не контролируют низкими дозами стероидов, эквивалентными максимум 10 мг метилпреднизолона в день.
4. Хроническое нарушение функции почек (оценочный клиренс креатинина < 30 мл/мин).
5. Неадекватная функция печени (АЛТ, АСТ, ЩФ или общий билирубин ≥ 3,0 x ВГН), если она не вызвана лейкемической инфильтрацией.
6. Любое тяжелое сопутствующее состояние, которое делает участие пациента в исследовании нежелательным или может поставить под угрозу соблюдение протокола.
7. История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
8. Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
9. Необратимые сердечные аритмии, требующие постоянного приема лекарств.
10. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
11. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV).
12. Тяжелая диабетическая ретинопатия, такая как тяжелая непролиферативная ретинопатия и пролиферативная ретинопатия.
13. Серьезная травма, включая серьезную хирургическую операцию (такую ​​как абдоминальная/сердечная/торакальная хирургия) в течение 4 недель после введения исследуемого лечения.
14. Беременность или кормление грудью.
15. Необходимость постоянного введения кортикостероидов. Тем не менее, разрешены низкие дозы кортикостероидов (максимум 10 мг метилпреднизолона или эквивалента в день при РТПХ).
16. Наличие активных и неконтролируемых инфекций или других тяжелых сопутствующих заболеваний, которые, по мнению исследователя, подвергли бы пациента неоправданному риску или помешали бы исследованию.
17. Известный активный или латентный туберкулез (ТБ).
18. Известная наследственная непереносимость фруктозы.
19. Сопутствующие злокачественные новообразования, отличные от ОМЛ (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда пациент не имел признаков заболевания в течение как минимум 2 лет.
20. Сопутствующее лечение ингибиторами ангиогенеза или другими препаратами с доказанной противолейкемической активностью.
21. Предварительное лечение антителом к ​​CD33.
22. Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
23. Аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества в исследуемом препарате.
24. Одновременное использование других противораковых методов лечения или агентов.
25. Несоответствие критериям включения.