Ensaio para encontrar e investigar uma dose segura de F16IL2 e BI 836858 em pacientes com recidiva de LMA após transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (PHIBI)

Critério de inclusão:

1. Pacientes com LMA de novo ou secundária de acordo com a classificação WHO/FAB recidivando após aloHSCT e preenchendo pelo menos um dos seguintes:

   1. blastos de medula óssea ≥ 5% de todas as células nucleadas
   2. aparecimento de blastos no sangue periférico
   3. recidiva de LMA extramedular
2. Idade 18 - 75 anos.
3. ECOG ≤ 2.
4. Teste negativo documentado para HIV-HBV-HCV. Para sorologia HBV: é necessária a determinação de HBsAg, anti-HBsAg-Ab e anti-HBCAg-Ab. Em pacientes com sorologia documentando exposição prévia ao HBV (ou seja, anti-HBs Ab sem histórico de vacinação e/ou anti-HBc Ab), soro negativo para HBV-DNA é necessário.
5. Teste de gravidez sérico negativo para mulheres com potencial para engravidar* no prazo de 14 dias após o início do tratamento.
6. Consentimento informado pessoalmente assinado e datado para participar do estudo.

7. Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

   • Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem usar, desde a triagem até seis meses após a última administração do medicamento do estudo, métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme definido pelas "Recomendações para contracepção e testes de gravidez em ensaios clínicos" emitidos pelo Chefe de Medicina Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos das Agências (www.hma.eu/ctfg.html) e que incluem, por exemplo, contracepção hormonal com apenas progesterona ou combinada (contendo estrogênio e progesterona) associada à inibição da ovulação, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberação de hormônios, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual. O teste de gravidez será repetido no final da consulta de tratamento.

Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres que tiveram menarca, não estão na pós-menopausa (12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa) e não são esterilizadas permanentemente (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral)

Critério de exclusão:

1. Manifestação conhecida do sistema nervoso central da LMA.
2. Tratamento anterior (por exemplo, transplante de células-tronco, quimioterapia, radioterapia, medicamentos em investigação) dentro de 4 semanas ou um mínimo de 5 meias-vidas do tratamento, o que for mais curto, da primeira ingestão do medicamento do estudo para esta recaída atual de LMA após aloHSCT, exceto hidroxiureia para controlar a contagem de células periféricas até um dia antes da medicação do estudo.
3. GvHD ativo requerendo imunossupressão sistêmica, a menos que controlado com esteróides de baixa dose equivalente a um máximo de 10 mg de metilprednisolona por dia.
4. Função renal cronicamente prejudicada (depuração de creatinina estimada < 30 ml/min).
5. Função hepática inadequada (ALT, AST, ALP ou bilirrubina total ≥ 3,0 x LSN), se não causada por infiltração leucêmica.
6. Qualquer condição concomitante grave que torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa comprometer o cumprimento do protocolo.
7. História no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
8. Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
9. Arritmias cardíacas irreversíveis que requerem medicação permanente.
10. Hipertensão não controlada.
11. Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV).
12. Retinopatia diabética grave, como retinopatia não proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
13. Trauma grave, incluindo cirurgia de grande porte (como cirurgia abdominal/cardíaca/torácica) dentro de 4 semanas após a administração do tratamento do estudo.
14. Gravidez ou amamentação.
15. Requisito de administração crônica de corticosteróides. No entanto, corticosteroides em baixa dose (máximo de 10 mg de metilprednisolona ou equivalente por dia quando administrados para GVHD) são permitidos.
16. Presença de infecções ativas e não controladas ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
17. Tuberculose (TB) ativa ou latente conhecida.
18. Intolerância hereditária conhecida à frutose.
19. Malignidades concomitantes diferentes da LMA (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o paciente esteja livre de doença há pelo menos 2 anos.
20. Tratamento concomitante com inibidores da angiogênese ou outros medicamentos com atividade antileucêmica comprovada.
21. Tratamento prévio com anticorpo CD33.
22. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
23. Alergia à medicação em estudo ou excipientes na medicação em estudo.
24. Uso concomitante de outros tratamentos ou agentes anticancerígenos.
25. Não cumprimento dos critérios de inclusão.