同種造血幹細胞移植後のAML再発患者におけるF16IL2とBI 836858の安全な用量を見つけて調査する試験 (PHIBI)

包含基準:

1. 同種HSCT後に再発し、以下の少なくとも1つを満たす、WHO/FAB分類による新規または続発性AML患者：

   1. 骨髄芽球が全有核細胞の 5% 以上
   2. 末梢血における芽球の出現
   3. 髄外AML再発
2. 年齢 18 ～ 75 歳。
3. ECOG ≤ 2。
4. HIV-HBV-HCV の陰性検査が文書化されています。 HBV 血清学の場合: HBsAg、抗 HBsAg-Ab、および抗 HBCAg-Ab の測定が必要です。 HBV（ワクチン接種歴のない抗HBs抗体および/または抗HBc抗体）への過去の曝露を記録する血清学を持つ患者では、陰性の血清HBV-DNAが必要です。
5. 治療開始後14日以内に妊娠の可能性*のある女性の血清妊娠検査が陰性。
6. 研究に参加するために個人的に署名され、日付が記入されたインフォームド・コンセント。

7. 予定された訪問、治療計画、臨床検査およびその他の研究手順に従う意欲と能力。

   • 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニングから最後の治験薬投与後6か月まで、医学部長が発行した「臨床試験における避妊と妊娠検査に関する推奨事項」に定義されている非常に効果的な避妊方法を使用しなければなりません。政府機関の臨床試験促進グループ (www.hma.eu/ctfg.html) これには、例えば、排卵阻害に関連するプロゲステロン単独または併用（エストロゲンとプロゲステロンを含む）ホルモン避妊法、子宮内器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、または性的禁欲が含まれます。 妊娠検査は治療終了時に再度検査されます。

妊娠可能な女性とは、初経を経験しており、閉経後ではなく（別の医学的原因がない限り月経が12か月間ない）、永久不妊手術を受けていない（卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術など）女性と定義されます。

除外基準:

1. AMLの中枢神経系症状が既知である。
2. アロHSCT後の今回のAML再発に対する最初の治験薬摂取から4週間以内、または治療の少なくとも5半減期のいずれか短い方以内に以前の治療（幹細胞移植、化学療法、放射線療法、治験薬など）を受けている場合を除く。ヒドロキシ尿素は、治験薬投与の最大 1 日前まで末梢細胞数を制御します。
3. 1日あたり最大10 mgのメチルプレドニゾロンに相当する低用量ステロイドで制御しない限り、全身性免疫抑制を必要とする活動性GvHD。
4. 慢性的に腎機能が損なわれている（推定クレアチニンクリアランス < 30 ml/分）。
5. 白血病浸潤が原因でない場合、肝機能が不十分（ALT、AST、ALP、または総ビリルビン≧3.0 x ULN）。
6. 患者が研究に参加することを望ましくないものにする、またはプロトコールの遵守を危険にさらす可能性のある重度の付随症状。
7. -過去1年以内の心筋梗塞、不安定または重度の安定狭心症を含む急性または亜急性冠症候群の病歴。
8. 心不全 (> グレード II、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) の基準)。
9. 永久的な投薬が必要な不可逆的な不整脈。
10. 制御不能な高血圧。
11. 虚血性末梢血管疾患 (グレード IIb ～ IV)。
12. 重度の非増殖性網膜症や増殖性網膜症などの重度の糖尿病性網膜症。
13. -研究治療の投与後4週間以内に大手術（腹部/心臓/胸部手術など）を含む重度の外傷。
14. 妊娠中または授乳中。
15. コルチコステロイドの慢性投与の必要性。 ただし、低用量のコルチコステロイド（GVHDに対して投与する場合、1日あたり最大10 mgのメチルプレドニゾロンまたは同等量）は許可されます。
16. 研究者の意見では、患者を過度のリスクにさらすか研究を妨げる可能性がある、活動性の制御されていない感染症または他の重篤な併発疾患の存在。
17. 既知の活動性または潜在性結核 (TB)。
18. 既知の遺伝性フルクトース不耐症。
19. 患者が少なくとも2年間無病である場合を除き、AML以外の悪性腫瘍の併発（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）。
20. 血管新生阻害剤または抗白血病活性が証明されている他の薬剤による併用治療。
21. CD33抗体による以前の治療。
22. 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折。
23. 研究薬または研究薬の賦形剤に対するアレルギー。
24. 他の抗がん治療または抗がん剤の併用。
25. 包含基準を満たしていない。