Studie zur Suche und Untersuchung einer sicheren Dosis von F16IL2 und BI 836858 bei Patienten mit AML-Rückfall nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation (PHIBI)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit de novo oder sekundärer AML gemäß der WHO/FAB-Klassifikation, die nach alloHSCT einen Rückfall erleiden und mindestens eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

   1. Knochenmarkblasten machen ≥ 5 % aller kernhaltigen Zellen aus
   2. Auftreten von Blasten im peripheren Blut
   3. extramedullärer AML-Rückfall
2. Alter 18 - 75 Jahre.
3. ECOG ≤ 2.
4. Dokumentierter negativer Test auf HIV-HBV-HCV. Für die HBV-Serologie ist die Bestimmung von HBsAg, Anti-HBsAg-AK und Anti-HBCAg-AK erforderlich. Bei Patienten, deren Serologie eine frühere HBV-Exposition dokumentiert (d. h. Anti-HBs-Ak ohne Vorgeschichte einer Impfung und/oder Anti-HBc-Ak), ist eine negative Serum-HBV-DNA erforderlich.
5. Negativer Serumschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter* innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Behandlung.
6. Persönlich unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

7. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

   • Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen vom Screening bis sechs Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden, wie in den „Empfehlungen für Empfängnisverhütung und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ des Leiters der Medizin definiert Gruppe zur Erleichterung klinischer Studien der Agenturen (www.hma.eu/ctfg.html) Dazu gehören beispielsweise reine Progesteron- oder kombinierte (östrogen- und progesteronhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs, Intrauterinpessare, intrauterine Hormonfreisetzungssysteme, beidseitiger Tubenverschluss, vasektomierter Partner oder sexuelle Abstinenz. Der Schwangerschaftstest wird am Ende des Behandlungsbesuchs wiederholt.

Als Frauen im gebärfähigen Alter gelten Frauen, die eine Menarche erlebt haben, sich nicht in der Postmenopause befinden (12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache) und nicht dauerhaft sterilisiert sind (z. B. Tubenverschluss, Hysterektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilaterale Salpingektomie).

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte zentralnervöse Manifestation von AML.
2. Vorherige Behandlung (z. B. Stammzelltransplantation, Chemotherapie, Strahlentherapie, Prüfpräparate) innerhalb von 4 Wochen oder mindestens 5 Halbwertszeiten der Behandlung (je nachdem, was kürzer ist) der ersten Einnahme des Studienmedikaments für diesen aktuellen AML-Rückfall nach alloHSCT, außer Hydroxyharnstoff zur Kontrolle der peripheren Zellzahl bis zu einem Tag vor der Studienmedikation.
3. Aktive GvHD, die eine systemische Immunsuppression erfordert, sofern sie nicht mit niedrig dosierten Steroiden, entsprechend maximal 10 mg Methylprednisolon pro Tag, kontrolliert wird.
4. Chronisch eingeschränkte Nierenfunktion (geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min).
5. Unzureichende Leberfunktion (ALT, AST, ALP oder Gesamtbilirubin ≥ 3,0 x ULN), sofern nicht durch leukämische Infiltration verursacht.
6. Jede schwerwiegende Begleiterkrankung, die eine Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden könnte.
7. Anamnese innerhalb des letzten Jahres mit akuten oder subakuten Koronarsyndromen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
8. Herzinsuffizienz (> Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA)).
9. Irreversible Herzrhythmusstörungen, die eine dauerhafte Medikation erfordern.
10. Unkontrollierter Bluthochdruck.
11. Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV).
12. Schwere diabetische Retinopathie wie schwere nicht-proliferative Retinopathie und proliferative Retinopathie.
13. Schwerwiegendes Trauma, einschließlich größerer chirurgischer Eingriffe (z. B. Bauch-/Herz-/Thoraxchirurgie) innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung der Studienbehandlung.
14. Schwangerschaft oder Stillzeit.
15. Notwendigkeit einer chronischen Gabe von Kortikosteroiden. Allerdings sind niedrig dosierte Kortikosteroide (maximal 10 mg Methylprednisolon oder Äquivalent pro Tag bei Verabreichung bei GVHD) zulässig.
16. Vorliegen aktiver und unkontrollierter Infektionen oder anderer schwerer Begleiterkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würden.
17. Bekannte aktive oder latente Tuberkulose (TB).
18. Bekannte hereditäre Fruktoseintoleranz.
19. Gleichzeitige maligne Erkrankungen außer AML (außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Brust), es sei denn, der Patient ist seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei.
20. Gleichzeitige Behandlung mit Angiogenese-Inhibitoren oder anderen Arzneimitteln mit nachgewiesener antileukämischer Wirkung.
21. Vorherige Behandlung mit CD33-Antikörper.
22. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
23. Allergie gegen Studienmedikamente oder Hilfsstoffe in Studienmedikamenten.
24. Gleichzeitige Anwendung anderer Krebsbehandlungen oder -mittel.
25. Nichterfüllung der Einschlusskriterien.