Próba znalezienia i zbadania bezpiecznej dawki F16IL2 i BI 836858 u pacjentów z nawrotem AML po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (PHIBI)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci z nawrotem de novo lub wtórną AML według klasyfikacji WHO/FAB po alloHSCT i spełniający co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

   1. blasty szpiku kostnego ≥ 5% wszystkich komórek jądrzastych
   2. pojawienie się blastów we krwi obwodowej
   3. pozaszpikowy nawrót AML
2. Wiek 18 - 75 lat.
3. ECOG ≤ 2.
4. Udokumentowany negatywny wynik testu na HIV-HBV-HCV. W przypadku serologii HBV: wymagane jest oznaczenie HBsAg, anty-HBsAg-Ab i anty-HBCAg-Ab. U pacjentów z serologią dokumentującą wcześniejszą ekspozycję na HBV (tj. anty-HBs Ab bez historii szczepień i/lub anty-HBc Ab) wymagany jest ujemny HBV-DNA w surowicy.
5. Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym* w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia.
6. Świadoma zgoda własnoręcznie podpisana i opatrzona datą na udział w badaniu.

7. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

   • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować, od badania przesiewowego do sześciu miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku, wysoce skuteczne metody antykoncepcji, zgodnie z „Zaleceniami dotyczącymi antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” wydanymi przez Kierownika ds. Leków Agencje ds. Facylitacji badań klinicznych (www.hma.eu/ctfg.html) i które obejmują, na przykład, hormonalną antykoncepcję zawierającą wyłącznie progesteron lub złożoną (zawierającą estrogen i progesteron) związaną z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne układy uwalniające hormony, obustronną niedrożność jajowodów, partnera po wazektomii lub abstynencję seksualną. Test ciążowy zostanie powtórzony pod koniec wizyty leczniczej.

Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki, nie są po menopauzie (12 miesięcy bez miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej) i nie zostały trwale wysterylizowane (np. niedrożność jajowodów, histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronna salpingektomia).

Kryteria wyłączenia:

1. Znana manifestacja AML w ośrodkowym układzie nerwowym.
2. Wcześniejsze leczenie (np. przeszczep komórek macierzystych, chemioterapia, radioterapia, badane leki) w ciągu 4 tygodni lub co najmniej 5 okresów półtrwania leczenia, niezależnie od tego, który jest krótszy, pierwszego przyjęcia badanego leku w przypadku obecnego nawrotu AML po alloHSCT, z wyjątkiem hydroksymocznika w celu kontrolowania liczby komórek obwodowych do jednego dnia przed podaniem badanego leku.
3. Aktywna GvHD wymagająca ogólnoustrojowej immunosupresji, chyba że jest kontrolowana za pomocą małych dawek steroidów, odpowiadających maksymalnie 10 mg metyloprednizolonu na dobę.
4. Przewlekłe zaburzenia czynności nerek (szacunkowy klirens kreatyniny < 30 ml/min).
5. Niewłaściwa czynność wątroby (AlAT, AspAT, ALP lub bilirubina całkowita ≥ 3,0 x GGN), jeśli nie jest spowodowana naciekiem białaczkowym.
6. Każdy współistniejący ciężki stan, który sprawia, że ​​udział pacjenta w badaniu jest niepożądany lub który może zagrozić przestrzeganiu protokołu.
7. Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
8. Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
9. Nieodwracalne zaburzenia rytmu serca wymagające stałego leczenia.
10. Niekontrolowane nadciśnienie.
11. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
12. Ciężka retinopatia cukrzycowa, taka jak ciężka retinopatia nieproliferacyjna i retinopatia proliferacyjna.
13. Poważny uraz, w tym poważny zabieg chirurgiczny (taki jak chirurgia jamy brzusznej/serca/klatki piersiowej) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
14. Ciąża lub karmienie piersią.
15. Konieczność przewlekłego podawania kortykosteroidów. Dozwolone jest jednak stosowanie małych dawek kortykosteroidów (maksymalnie 10 mg metyloprednizolonu lub jego odpowiednika na dobę, jeśli są podawane w przypadku GVHD).
16. Obecność aktywnych i niekontrolowanych infekcji lub innych ciężkich współistniejących chorób, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłyby badanie.
17. Znana aktywna lub utajona gruźlica (TB).
18. Znana dziedziczna nietolerancja fruktozy.
19. Współistniejące nowotwory inne niż AML (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub piersi), chyba że pacjentka nie chorowała przez co najmniej 2 lata.
20. Jednoczesne leczenie inhibitorami angiogenezy lub innymi lekami o udowodnionym działaniu przeciwbiałaczkowym.
21. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem CD33.
22. Poważna, niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
23. Alergia na badany lek lub substancje pomocnicze w badanym leku.
24. Jednoczesne stosowanie innych leków lub środków przeciwnowotworowych.
25. Niespełnienie kryteriów włączenia.