Proef om een ​​veilige dosis van F16IL2 en BI 836858 te vinden en te onderzoeken bij patiënten met AML-terugval na allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (PHIBI)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met de novo of secundaire AML volgens de WHO/FAB-classificatie die hervallen na alloHSCT en die aan ten minste één van de volgende criteria voldoen:

   1. beenmergblasten ≥ 5% van alle cellen met kern
   2. verschijning van ontploffingen in het perifere bloed
   3. extramedullaire AML-terugval
2. Leeftijd 18 - 75 jaar.
3. ECOG ≤ 2.
4. Gedocumenteerde negatieve test voor HIV-HBV-HCV. Voor HBV-serologie: de bepaling van HBsAg, anti-HBsAg-Ab en anti-HBCAg-Ab is vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV documenteert (d.w.z. anti-HBs Ab zonder voorgeschiedenis van vaccinatie en/of anti-HBc Ab), is negatief serum HBV-DNA vereist.
5. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden* binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling.
6. Geïnformeerde toestemming persoonlijk ondertekend en gedateerd om deel te nemen aan het onderzoek.

7. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

   • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten vanaf de screening tot zes maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken, zoals gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door het hoofd geneeskunde Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) en waaronder bijvoorbeeld alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteronbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van ovulatie, intra-uteriene apparaten, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale eileidersocclusie, vasectomie van partner of seksuele onthouding. De zwangerschapstest wordt herhaald aan het einde van het behandelingsbezoek.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als vrouwen die de menarche hebben doorgemaakt, niet postmenopauzaal zijn (12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak) en niet permanent gesteriliseerd zijn (bijv. Afsluiting van de eileiders, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie).

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende manifestatie van het centrale zenuwstelsel van AML.
2. Eerdere behandeling (bijv. stamceltransplantatie, chemotherapie, radiotherapie, geneesmiddelen in onderzoek) binnen 4 weken of minimaal 5 halfwaardetijden van de behandeling, wat korter is, van de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel voor deze huidige AML-terugval na alloHSCT, behalve hydroxyurea om het aantal perifere cellen onder controle te houden tot één dag vóór de studiemedicatie.
3. Actieve GvHD die systemische immunosuppressie vereist, tenzij gecontroleerd met lage dosis steroïden equivalent aan maximaal 10 mg methylprednisolon per dag.
4. Chronisch verminderde nierfunctie (geschatte creatinineklaring < 30 ml/min).
5. Inadequate leverfunctie (ALAT, ASAT, ALP of totaal bilirubine ≥ 3,0 x ULN), indien niet veroorzaakt door leukemische infiltratie.
6. Elke ernstige bijkomende aandoening die het voor de patiënt onwenselijk maakt om aan het onderzoek deel te nemen of die de naleving van het protocol in gevaar kan brengen.
7. Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
8. Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
9. Onomkeerbare hartritmestoornissen die permanente medicatie vereisen.
10. Ongecontroleerde hypertensie.
11. Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV).
12. Ernstige diabetische retinopathie zoals ernstige niet-proliferatieve retinopathie en proliferatieve retinopathie.
13. Groot trauma inclusief grote operaties (zoals abdominale/cardiale/thoracale chirurgie) binnen 4 weken na toediening van de onderzoeksbehandeling.
14. Zwangerschap of borstvoeding.
15. Vereiste van chronische toediening van corticosteroïden. Lage doses corticosteroïden (maximaal 10 mg methylprednisolon of equivalent per dag indien toegediend voor GVHD) zijn echter toegestaan.
16. Aanwezigheid van actieve en ongecontroleerde infecties of andere ernstige gelijktijdige ziekten die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zouden geven of het onderzoek zouden verstoren.
17. Bekende actieve of latente tuberculose (tbc).
18. Bekende erfelijke fructose-intolerantie.
19. Gelijktijdige maligniteiten anders dan AML (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de patiënt ten minste 2 jaar ziektevrij is.
20. Gelijktijdige behandeling met angiogeneseremmers of andere geneesmiddelen met bewezen antileukemische activiteit.
21. Voorafgaande behandeling met CD33-antilichaam.
22. Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
23. Allergie voor studiemedicatie of hulpstoffen in studiemedicatie.
24. Gelijktijdig gebruik van andere behandelingen of middelen tegen kanker.
25. Het niet voldoen aan de inclusiecriteria.