Kokeilu F16IL2:n ja BI 836858:n turvallisen annoksen löytämiseksi ja tutkimiseksi potilailla, joilla on AML:n uusiutuminen allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen (PHIBI)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on de novo tai sekundaarinen AML WHO/FAB-luokituksen mukaan ja joilla on uusiutuminen alloHSCT:n jälkeen ja jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista:

   1. luuydinblastit ≥ 5 % kaikista tumallisista soluista
   2. blastien esiintyminen ääreisveressä
   3. ekstramedullaarinen AML-relapsi
2. Ikä 18-75 vuotta.
3. ECOG ≤ 2.
4. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV-HBV-HCV:lle. HBV-serologia: HBsAg, anti-HBsAg-Ab ja anti-HBCAg-Ab on määritettävä. Negatiivinen seerumin HBV-DNA vaaditaan potilailta, joilla on serologia, joka dokumentoi aiemman HBV-altistuksen (eli anti-HBs Ab, jolla ei ole aiemmin ollut rokotusta ja/tai anti-HBc Ab).
5. Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille* 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta.
6. Henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen.

7. Halukkuus ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opintotoimenpiteitä.

   • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä seulonnasta kuuden kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen antamisesta erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, jotka määritellään lääketieteen päällikön julkaisemassa "Kliinisten tutkimusten ehkäisyä ja raskaustestausta koskevissa suosituksissa" Virastojen kliinisten kokeiden edistämisryhmä (www.hma.eu/ctfg.html) ja jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronia tai yhdistettyä (estrogeenia ja progesteronia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen pidättyvyys. Raskaustesti toistetaan hoitokäynnin lopussa.

Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään naisiksi, joilla on kuukautiset, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) ja joita ei ole steriloitu pysyvästi (esim.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu AML:n keskushermoston ilmentymä.
2. Aiempi hoito (esim. kantasolusiirto, kemoterapia, sädehoito, tutkimuslääkkeet) 4 viikon tai vähintään 5 hoidon puoliintumisajan kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen ottamisesta tämän nykyisen alloHSCT:n jälkeisen AML-relapsin vuoksi, paitsi hydroksiureaa perifeeristen solujen määrän säätelemiseksi jopa päivää ennen tutkimuslääkitystä.
3. Aktiivinen GvHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota, ellei sitä saada hallintaan pienillä annoksilla steroideja, jotka vastaavat enintään 10 mg metyyliprednisolonia vuorokaudessa.
4. Krooninen munuaisten vajaatoiminta (arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min).
5. Riittämätön maksan toiminta (ALAT, ASAT, ALP tai kokonaisbilirubiini ≥ 3,0 x ULN), jos se ei johdu leukeemisesta infiltraatiosta.
6. Mikä tahansa vakava samanaikainen tila, joka tekee potilaan tutkimukseen osallistumisen epätoivottavaksi tai joka voi vaarantaa protokollan noudattamisen.
7. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
8. Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
9. Peruuttamattomat sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat pysyvää lääkitystä.
10. Hallitsematon verenpainetauti.
11. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV).
12. Vaikea diabeettinen retinopatia, kuten vaikea ei-proliferatiivinen retinopatia ja proliferatiivinen retinopatia.
13. Suuri trauma, mukaan lukien suuri leikkaus (kuten vatsan/sydän/rintakehän leikkaus) 4 viikon sisällä tutkimushoidon antamisesta.
14. Raskaus tai imetys.
15. Kortikosteroidien kroonisen annon vaatimus. Pieniannoksiset kortikosteroidit (enintään 10 mg metyyliprednisolonia tai vastaavaa päivässä, kun niitä annetaan GVHD:n hoitoon) ovat kuitenkin sallittuja.
16. Aktiivisten ja hallitsemattomien infektioiden tai muun vakavan samanaikaisen sairauden esiintyminen, joka tutkijan näkemyksen mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
17. Tunnettu aktiivinen tai piilevä tuberkuloosi (TB).
18. Tunnettu perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi.
19. Samanaikaiset muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin AML (paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpä), ellei potilas ole ollut taudista vähintään 2 vuotta.
20. Samanaikainen hoito angiogeneesin estäjillä tai muilla lääkkeillä, joilla on todistetusti leukemiaa estävä vaikutus.
21. Aiempi hoito CD33-vasta-aineella.
22. Vakava, parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma.
23. Allergia tutkimuslääkkeelle tai tutkimuslääkkeen apuaineille.
24. Muiden syöpähoitojen tai aineiden samanaikainen käyttö.
25. Sisällyskriteerien noudattamatta jättäminen.