在异基因造血干细胞移植后复发 AML 患者中寻找和研究 F16IL2 和 BI 836858 安全剂量的试验 (PHIBI)
2022年4月13日 更新者：Philogen S.p.A.
肿瘤靶向人F16IL2单克隆抗体-细胞因子融合蛋白联合抗CD33抗体BI 836858治疗异基因造血干细胞移植后AML复发患者的I期研究
I 期、开放标签、单臂、非随机、多中心、前瞻性剂量递增研究，用于异基因造血干细胞移植 (alloHSCT) 后复发的急性髓性白血病受试者。
研究概览
详细说明
该研究的目的是确定 F16IL2 联合 BI 836858 在 alloHSCT 后 AML 复发中的推荐剂量，并研究联合方案的安全性和耐受性。
剂量递增将由贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 指导，该模型具有将适合二元毒性结果的过量控制。 当使用 BLRM 积累数据时，参数的估计值将被更新。 在剂量递增阶段结束时，将计算每个剂量组合水平的毒性概率以确定 MTD 的估计值。 一旦确定了 MTD 或生物活性剂量，其他患者（最多 10 名）将接受 F16IL2 和 BI 836858 的治疗，以该剂量组合给药，以确认该组合的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Freiburg、德国
- University Medical Center Freiburg
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Münster、德国
- Münster University Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
根据 WHO/FAB 分类的新发或继发性 AML 患者在 alloHSCT 后复发，并满足以下至少一项：
- 骨髓原始细胞≥所有有核细胞的5%
- 外周血中原始细胞的出现
- 髓外AML复发
- 年龄 18 - 75 岁。
- ECOG ≤ 2。
- 记录在案的 HIV-HBV-HCV 阴性检测。 对于 HBV 血清学：需要测定 HBsAg、抗-HBsAg-Ab 和抗-HBCAg-Ab。 对于血清学记录先前接触过 HBV 的患者（即没有疫苗接种史的抗 HBs 抗体和/或抗 HBc 抗体），需要阴性血清 HBV-DNA。
- 开始治疗后 14 天内育龄女性*血清妊娠试验阴性。
- 亲自签署并注明日期以参与研究的知情同意书。
愿意并有能力遵守预定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究程序。
- 育龄妇女 (WOCBP) 从筛选到最后一次研究药物给药后的六个月内必须使用高效避孕方法，如医学负责人发布的“临床试验中避孕和妊娠试验建议”所定义机构的临床试验促进小组 (www.hma.eu/ctfg.html) 其中包括，例如，与排卵抑制、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或性禁欲相关的仅孕激素或联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药。 妊娠试验将在治疗访视结束时重复进行。
有生育能力的女性被定义为经历过月经初潮、未绝经（12 个月无其他医学原因没有月经）且未永久绝育（例如，输卵管闭塞、子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）的女性
排除标准：
- AML 的已知中枢神经系统表现。
- 4 周内或至少 5 个治疗半衰期（以较短者为准）的先前治疗（例如，干细胞移植、化学疗法、放射疗法、研究药物）用于 alloHSCT 后当前 AML 复发的首次研究药物摄入，除了在研究药物治疗前一天使用羟基脲控制外周细胞计数。
- 需要全身免疫抑制的活动性 GvHD，除非使用相当于每天最多 10 mg 甲基强的松龙的低剂量类固醇进行控制。
- 慢性肾功能受损（估计肌酐清除率 < 30 毫升/分钟）。
- 如果不是由白血病浸润引起，肝功能不足（ALT、AST、ALP 或总胆红素 ≥ 3.0 x ULN）。
- 任何使患者不希望参加研究或可能危及对方案的依从性的严重伴随病症。
- 过去一年内有急性或亚急性冠脉综合征病史，包括心肌梗塞、不稳定型或严重稳定型心绞痛。
- 心功能不全（> II 级，纽约心脏协会 (NYHA) 标准）。
- 不可逆转的心律失常需要永久药物治疗。
- 不受控制的高血压。
- 缺血性外周血管疾病（IIb-IV 级）。
- 严重的糖尿病视网膜病变，例如严重的非增殖性视网膜病变和增殖性视网膜病变。
- 研究治疗药物给药后 4 周内的重大创伤，包括重大手术（如腹部/心脏/胸部手术）。
- 怀孕或哺乳。
- 需要长期服用皮质类固醇。 但是，允许使用低剂量皮质类固醇（治疗 GVHD 时每天最大 10 mg 甲基泼尼松龙或等效药物）。
- 存在活动性和不受控制的感染或其他严重并发疾病，根据研究者的意见，这会使患者处于不适当的风险或干扰研究。
- 已知的活动性或潜伏性结核病 (TB)。
- 已知的遗传性果糖不耐症。
- 除 AML 外并发恶性肿瘤（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外），除非患者已至少 2 年无病。
- 与血管生成抑制剂或其他具有已证实的抗白血病活性的药物联合治疗。
- 先前用 CD33 抗体治疗。
- 严重的、未愈合的伤口、溃疡或骨折。
- 对研究药物或研究药物中的赋形剂过敏。
- 同时使用其他抗癌治疗或药物。
- 未能满足纳入标准。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：F16IL2 + 双 836858
连续的患者队列将接受增加剂量的 FI6IL2 和 BI 836858，直到达到 MTD。 MTD 将根据具有过量控制的贝叶斯逻辑回归模型 (BLRM) 来定义。 患者将在 6 个月后停止治疗（即在 6 个周期的诱导联合治疗后）。 达到 CR 或 CRi 的患者将接受最长 6 个月的维持治疗。 |
F16IL2 剂量递增，每个周期的第 1、8、15 和 22 天临时剂量为 10、20 和 30 Mio IU，通过 3 小时的速率控制静脉输注
BI 836858 剂量递增，每个周期的第 3、10、17 和 24 天临时剂量为 10、20、40、80 和 160 mg，通过速率控制的静脉输注长达 5 小时
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生与治疗相关的不良事件并归类为每个给药剂量的 DLT 的患者人数
大体时间：将从第 1 周期的第 1 天到第 28 天（每个周期为 28 天）对每位患者进行安全评估，直至入组结束
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评估 F16IL2 联合 BI 836858 的剂量限制性毒性 (DLT)、最大耐受剂量 (MTD) 和推荐剂量 (RD)
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将从第 1 周期的第 1 天到第 28 天（每个周期为 28 天）对每位患者进行安全评估，直至入组结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间：1) 从第 4 周到第 24 周，每 4 周一次； 2) 对于 EoT：第 26 周（仅入职）或第 50 周（加上维持治疗）； 3) 随访：从第 28 周（仅诱导）或第 52 周（加上维持）到第 76 周，每 4 周一次
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1) 从第 4 周到第 24 周，每 4 周一次； 2) 对于 EoT：第 26 周（仅入职）或第 50 周（加上维持治疗）； 3) 随访：从第 28 周（仅诱导）或第 52 周（加上维持）到第 76 周，每 4 周一次
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：1) 从第 4 周到第 24 周，每 4 周一次； 2) 对于 EoT：第 26 周（仅入职）或第 50 周（加上维持治疗）； 3) 随访：从第 28 周（仅诱导）或第 52 周（加上维持）到第 76 周，每 4 周一次
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1) 从第 4 周到第 24 周，每 4 周一次； 2) 对于 EoT：第 26 周（仅入职）或第 50 周（加上维持治疗）； 3) 随访：从第 28 周（仅诱导）或第 52 周（加上维持）到第 76 周，每 4 周一次
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响应患者的响应时间（CR 或 CRi）
大体时间：1) 从第 4 周到第 24 周，每 4 周一次； 2) 对于 EoT：第 26 周（仅入职）或第 50 周（加上维持治疗）； 3) 随访：从第 28 周（仅诱导）或第 52 周（加上维持）到第 76 周，每 4 周一次
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1) 从第 4 周到第 24 周，每 4 周一次； 2) 对于 EoT：第 26 周（仅入职）或第 50 周（加上维持治疗）； 3) 随访：从第 28 周（仅诱导）或第 52 周（加上维持）到第 76 周，每 4 周一次
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总生存 (OS) 率
大体时间：从第 1 天到第 76 周，每 4 周一次
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从第 1 天到第 76 周，每 4 周一次
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完成供体嵌合体的速率
大体时间：1) 第 0 天； 2) 从第 4 周到第 24 周，每 4 周一次； 3) 对于 EoT：第 26 周（仅入职）或第 50 周（加上维持治疗）； 4) 随访：从第 28 周（仅诱导）或第 52 周（加上维持）到第 76 周，每 4 周一次
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1) 第 0 天； 2) 从第 4 周到第 24 周，每 4 周一次； 3) 对于 EoT：第 26 周（仅入职）或第 50 周（加上维持治疗）； 4) 随访：从第 28 周（仅诱导）或第 52 周（加上维持）到第 76 周，每 4 周一次
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完成供体嵌合体的时间
大体时间：1) 第 0 天； 2) 从第 4 周到第 24 周，每 4 周一次； 3) 对于 EoT：第 26 周（仅入职）或第 50 周（加上维持治疗）； 4) 随访：从第 28 周（仅诱导）或第 52 周（加上维持）到第 76 周，每 4 周一次
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1) 第 0 天； 2) 从第 4 周到第 24 周，每 4 周一次； 3) 对于 EoT：第 26 周（仅入职）或第 50 周（加上维持治疗）； 4) 随访：从第 28 周（仅诱导）或第 52 周（加上维持）到第 76 周，每 4 周一次
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最大药物浓度 [Cmax]
大体时间：周期 1,1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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通过采血评估 F16IL2 的药代动力学
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周期 1,1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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达到最大药物浓度的时间 [Tmax]
大体时间：周期 1,1) 第 1 周； 2) 第 4 周
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通过采血评估 F16IL2 的药代动力学
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周期 1,1) 第 1 周； 2) 第 4 周
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终末半衰期 [t1/2]
大体时间：周期 1,1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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通过采血评估 F16IL2 的药代动力学
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周期 1,1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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药物浓度-时间曲线下面积 [AUC(0 - t last)] 和药物浓度-时间曲线下面积外推至无穷大 [AUC]
大体时间：周期 1, 1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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通过采血评估 F16IL2 的药代动力学
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周期 1, 1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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AUC [R AUC]、Cmax [Rmax] 和 Cmin [R min] 的累积比率
大体时间：周期 1,1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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通过采血评估 F16IL2 的药代动力学
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周期 1,1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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给药后的总清除率 [CL]
大体时间：周期 1,1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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通过采血评估 F16IL2 的药代动力学
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周期 1,1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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稳态分布容积 [Vss]
大体时间：周期 1,1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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通过采血评估 F16IL2 的药代动力学
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周期 1,1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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平均停留时间 [MRT]
大体时间：周期 1,1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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通过采血评估 F16IL2 的药代动力学
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周期 1,1) 在第 1,2 天（第 1 周）； 2) 第 22,23 天（第 4 周）
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最大药物浓度 [Cmax]
大体时间：第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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通过采血评估 BI 836858 的药代动力学
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第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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达到最大药物浓度的时间 [Tmax]
大体时间：第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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通过采血评估 BI 836858 的药代动力学
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第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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终末半衰期 [t1/2]
大体时间：第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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通过采血评估 BI 836858 的药代动力学
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第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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药物浓度-时间曲线下面积 [AUC(0 - t last)] 和药物浓度-时间曲线下面积外推至无穷大 [AUC]
大体时间：第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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通过采血评估 BI 836858 的药代动力学
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第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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AUC [R AUC]、Cmax [Rmax] 和 Cmin [R min] 的累积比率
大体时间：第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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通过采血评估 BI 836858 的药代动力学
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第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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给药后的总清除率 [CL]
大体时间：第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）；直到第 6 周期的第 21、22、23、24 周，每 4 周一次]
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通过采血评估 BI 836858 的药代动力学
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第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）；直到第 6 周期的第 21、22、23、24 周，每 4 周一次]
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稳态分布容积 [Vss]
大体时间：第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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通过采血评估 BI 836858 的药代动力学
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第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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平均停留时间 [MRT]
大体时间：第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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通过采血评估 BI 836858 的药代动力学
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第 1 周期 [在第 3、4、6 天（第 1 周）；在第 24、25、27 天（第 4 周）]
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人类抗融合蛋白抗体 (HAFA) 水平
大体时间：1) 在每 28 天周期的第 1 天，从第 1 周期到第 12 周期； 2) 对于 EoT：第 26 周（仅入职）或第 50 周（加上维持治疗）； 3) 随访：第 28 周（仅诱导）或第 52 周（加上维持）
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1) 在每 28 天周期的第 1 天，从第 1 周期到第 12 周期； 2) 对于 EoT：第 26 周（仅入职）或第 50 周（加上维持治疗）； 3) 随访：第 28 周（仅诱导）或第 52 周（加上维持）
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BI 836858 抗药抗体 (ADA) 水平
大体时间：从第 1 周期到第 6 周期，[在第 3 天（第 1 周）；第 10 天（第 2 周）；第 17 天（第 3 周）；在第 24 天（第 4 周）]
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从第 1 周期到第 6 周期，[在第 3 天（第 1 周）；第 10 天（第 2 周）；第 17 天（第 3 周）；在第 24 天（第 4 周）]
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急性和慢性 GvHD 发生率
大体时间：从第 1 天到第 76 周，每 4 周一次
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从第 1 天到第 76 周，每 4 周一次
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急性和慢性 GvHD 的严重程度
大体时间：从第 1 天到第 76 周，每 4 周一次
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从第 1 天到第 76 周，每 4 周一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月2日
初级完成 (实际的)
2020年3月26日
研究完成 (实际的)
2020年3月26日
研究注册日期
首次提交
2016年12月16日
首先提交符合 QC 标准的
2017年6月30日
首次发布 (实际的)
2017年7月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月13日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
F16IL2的临床试验
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Philogen S.p.A.Immatics Biotechnologies GmbH终止