Pokus o nalezení a vyšetření bezpečné dávky F16IL2 a BI 836858 u pacientů s relapsem AML po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (PHIBI)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s de novo nebo sekundární AML podle klasifikace WHO/FAB relabující po alloHSCT a splňující alespoň jednu z následujících podmínek:

   1. blasty kostní dřeně ≥ 5 % všech jaderných buněk
   2. výskyt blastů v periferní krvi
   3. extramedulární relaps AML
2. Věk 18 - 75 let.
3. ECOG ≤ 2.
4. Zdokumentovaný negativní test na HIV-HBV-HCV. Pro sérologii HBV: je vyžadováno stanovení HBsAg, anti-HBsAg-Ab a anti-HBCAg-Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV (tj. anti-HBs Ab bez vakcinace a/nebo anti-HBc Ab) je vyžadována negativní sérová HBV-DNA.
5. Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku* do 14 dnů od zahájení léčby.
6. Informovaný souhlas s účastí ve studii osobně podepsaný a datovaný.

7. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

   • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí od screeningu do šesti měsíců po posledním podání studovaného léku používat vysoce účinné metody antikoncepce, jak je definováno v „Doporučeních pro antikoncepci a těhotenské testování v klinických studiích“ vydaných přednostou Skupina agentur pro usnadnění klinických studií (www.hma.eu/ctfg.html) a které zahrnují například pouze progesteronovou nebo kombinovanou (estrogen a progesteron obsahující) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, nitroděložní systémy uvolňující hormony, bilaterální tubární okluzi, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci. Těhotenský test bude opakován na konci léčebné návštěvy.

Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako ženy, které prodělaly menarche, nejsou postmenopauzální (12 měsíců bez menstruace bez alternativní lékařské příčiny) a nejsou trvale sterilizovány (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální salpingektomie).

Kritéria vyloučení:

1. Známá manifestace AML v centrálním nervovém systému.
2. Předchozí léčba (např. transplantace kmenových buněk, chemoterapie, radioterapie, zkoumaná léčiva) během 4 týdnů nebo minimálně 5 poločasů léčby, podle toho, co je kratší, od prvního užití studovaného léku pro tento současný relaps AML po alloHSCT, s výjimkou hydroxymočovina ke kontrole počtu periferních buněk až jeden den před studijní medikací.
3. Aktivní GvHD vyžadující systémovou imunosupresi, pokud není kontrolována nízkou dávkou steroidů ekvivalentních maximálně 10 mg methylprednisolonu denně.
4. Chronická porucha funkce ledvin (odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min).
5. Nedostatečná funkce jater (ALT, AST, ALP nebo celkový bilirubin ≥ 3,0 x ULN), pokud není způsobena leukemickou infiltrací.
6. Jakýkoli závažný doprovodný stav, kvůli kterému je pro pacienta nežádoucí účast ve studii nebo který by mohl ohrozit dodržování protokolu.
7. Anamnéza v posledním roce akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
8. Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
9. Ireverzibilní srdeční arytmie vyžadující trvalou medikaci.
10. Nekontrolovaná hypertenze.
11. Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV).
12. Těžká diabetická retinopatie, jako je těžká neproliferativní retinopatie a proliferativní retinopatie.
13. Závažné trauma včetně velkého chirurgického zákroku (jako je břišní/kardiální/hrudní chirurgie) během 4 týdnů po podání studijní léčby.
14. Těhotenství nebo kojení.
15. Požadavek chronického podávání kortikosteroidů. Jsou však povoleny nízké dávky kortikosteroidů (maximálně 10 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu denně při podávání pro GVHD).
16. Přítomnost aktivních a nekontrolovaných infekcí nebo jiného závažného souběžného onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
17. Známá aktivní nebo latentní tuberkulóza (TBC).
18. Známá dědičná intolerance fruktózy.
19. Souběžné malignity jiné než AML (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo prsu), pokud pacientka není po dobu alespoň 2 let bez onemocnění.
20. Souběžná léčba inhibitory angiogeneze nebo jinými léky s prokázanou antileukemickou aktivitou.
21. Předchozí léčba protilátkou CD33.
22. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti.
23. Alergie na studované léčivo nebo pomocné látky ve studovaném léčivu.
24. Současné užívání jiných protirakovinných léčebných postupů nebo činidel.
25. Nesplnění kritérií pro zařazení.