Försök för att hitta och undersöka en säker dos av F16IL2 och BI 836858 hos patienter med AML-återfall efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (PHIBI)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med de novo eller sekundär AML enligt WHO/FAB-klassificeringen som återfaller efter alloHSCT och som uppfyller minst ett av följande:

   1. benmärgsblaster ≥ 5 % av alla kärnförsedda celler
   2. uppkomsten av sprängningar i det perifera blodet
   3. extramedullärt AML återfall
2. Ålder 18 - 75 år.
3. ECOG ≤ 2.
4. Dokumenterat negativt test för HIV-HBV-HCV. För HBV-serologi: bestämning av HBsAg, anti-HBsAg-Ab och anti-HBCAg-Ab krävs. Hos patienter med serologi som dokumenterar tidigare exponering för HBV (d.v.s. anti-HBs Ab utan någon historia av vaccination och/eller anti-HBc Ab), krävs negativt serum-HBV-DNA.
5. Negativt serumgraviditetstest för kvinnor i fertil ålder* inom 14 dagar efter påbörjad behandling.
6. Informerat samtycke personligen undertecknat och daterat för att delta i studien.

7. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer.

   • Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste, från screeningen till sex månader efter den senaste studieläkemedlets administrering, använda högeffektiva preventivmetoder, enligt definitionen i "Rekommendationer för preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar" utfärdat av chefen för medicin. Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) och som inkluderar, till exempel, enbart progesteron eller kombinerad (östrogen- och progesteron-innehållande) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning, intrauterina anordningar, intrauterina hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad partner eller sexuell avhållsamhet. Graviditetstestet kommer att upprepas i slutet av behandlingsbesöket.

Kvinnor i fertil ålder definieras som kvinnor som har upplevt menarken, inte är postmenopausala (12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak) och som inte är permanent steriliserade (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi)

Exklusions kriterier:

1. Känd manifestation av AML i centrala nervsystemet.
2. Tidigare behandling (t.ex. stamcellstransplantation, kemoterapi, strålbehandling, prövningsläkemedel) inom 4 veckor eller minst 5 halveringstider av behandlingen, oavsett vad som är kortare, efter det första studieläkemedelsintaget för detta aktuella AML-relaps efter alloHSCT, förutom hydroxiurea för att kontrollera antalet perifera celler upp till en dag före studiemedicinering.
3. Aktiv GvHD som kräver systemisk immunsuppression, såvida den inte kontrolleras med lågdossteroider motsvarande maximalt 10 mg metylprednisolon per dag.
4. Kroniskt nedsatt njurfunktion (uppskattat kreatininclearance < 30 ml/min).
5. Otillräcklig leverfunktion (ALAT, ASAT, ALP eller total bilirubin ≥ 3,0 x ULN), om den inte orsakas av leukemiinfiltration.
6. Alla allvarliga samtidiga tillstånd som gör det oönskat för patienten att delta i studien eller som kan äventyra efterlevnaden av protokollet.
7. Anamnes under det senaste året av akuta eller subakuta kranskärlssyndrom inklusive hjärtinfarkt, instabil eller svår stabil angina pectoris.
8. Hjärtinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
9. Irreversibla hjärtarytmier som kräver permanent medicinering.
10. Okontrollerad hypertoni.
11. Ischemisk perifer kärlsjukdom (Grad IIb-IV).
12. Svår diabetisk retinopati såsom svår icke-proliferativ retinopati och proliferativ retinopati.
13. Större trauma inklusive större operationer (såsom buk-/hjärt-/thoraxkirurgi) inom 4 veckor efter administrering av studiebehandlingen.
14. Graviditet eller amning.
15. Krav på kronisk administrering av kortikosteroider. Lågdos kortikosteroider (max 10 mg metylprednisolon eller motsvarande per dag vid administrering mot GVHD) är dock tillåtna.
16. Förekomst av aktiva och okontrollerade infektioner eller annan allvarlig samtidig sjukdom, som enligt utredarens uppfattning skulle utsätta patienten för en otillbörlig risk eller störa studien.
17. Känd aktiv eller latent tuberkulos (TB).
18. Känd ärftlig fruktosintolerans.
19. Samtidiga maligniteter andra än AML (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet) om inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 2 år.
20. Samtidig behandling med angiogeneshämmare eller andra läkemedel med påvisad anti-leukemisk aktivitet.
21. Tidigare behandling med CD33-antikropp.
22. Allvarliga, icke-läkande sår, sår eller benfraktur.
23. Allergi mot studiemedicin eller hjälpämnen i studiemedicin.
24. Samtidig användning av andra anticancerbehandlingar eller medel.
25. Underlåtenhet att uppfylla inklusionskriterier.