Forsøg for at finde og undersøge en sikker dosis af F16IL2 og BI 836858 hos patienter med AML-tilbagefald efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (PHIBI)

Inklusionskriterier:

1. Patienter med de novo eller sekundær AML i henhold til WHO/FAB-klassifikationen, der får tilbagefald efter alloHSCT og opfylder mindst én af følgende:

   1. knoglemarvsblaster ≥ 5 % af alle nukleerede celler
   2. forekomsten af ​​eksplosioner i det perifere blod
   3. ekstramedullært AML-tilbagefald
2. Alder 18 - 75 år.
3. ECOG ≤ 2.
4. Dokumenteret negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi: bestemmelse af HBsAg, anti-HBsAg-Ab og anti-HBCAg-Ab er påkrævet. Hos patienter med serologi, der dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uden nogen historie med vaccination og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA påkrævet.
5. Negativ serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder* inden for 14 dage efter behandlingsstart.
6. Informeret samtykke personligt underskrevet og dateret til deltagelse i undersøgelsen.

7. Vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

   • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge, fra screeningen til seks måneder efter den sidste indgivelse af lægemiddel, højeffektive præventionsmetoder, som defineret af "Anbefalinger for prævention og graviditetstest i kliniske forsøg" udstedt af lægechefen Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) og som f.eks. indbefatter kun progesteron eller kombineret (østrogen- og progesteronholdig) hormonel prævention forbundet med inhibering af ægløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigørende systemer, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner eller seksuel afholdenhed. Graviditetstesten vil blive gentaget ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget.

Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som kvinder, der har oplevet menarche, ikke er postmenopausale (12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag) og ikke er permanent steriliserede (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral salpingektomi)

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt centralnervesystemets manifestation af AML.
2. Tidligere behandling (f.eks. stamcelletransplantation, kemoterapi, strålebehandling, forsøgslægemidler) inden for 4 uger eller minimum 5 halveringstider af behandlingen, uanset hvad der er kortere, af den første undersøgelses lægemiddelindtagelse for dette aktuelle AML-tilbagefald efter alloHSCT, undtagen hydroxyurinstof til at kontrollere perifere celletal op til en dag før undersøgelsesmedicin.
3. Aktiv GvHD, der kræver systemisk immunsuppression, medmindre den kontrolleres med lavdosis steroider svarende til maksimalt 10 mg methylprednisolon dagligt.
4. Kronisk nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance < 30 ml/min).
5. Utilstrækkelig leverfunktion (ALAT, ASAT, ALP eller total bilirubin ≥ 3,0 x ULN), hvis det ikke er forårsaget af leukæmiinfiltration.
6. Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare.
7. Anamnese inden for det sidste år med akutte eller subakutte koronare syndromer inklusive myokardieinfarkt, ustabil eller svær stabil angina pectoris.
8. Hjerteinsufficiens (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
9. Irreversible hjertearytmier, der kræver permanent medicin.
10. Ukontrolleret hypertension.
11. Iskæmisk perifer vaskulær sygdom (grad IIb-IV).
12. Alvorlig diabetisk retinopati såsom svær ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
13. Større traumer inklusive større operationer (såsom abdominal-/hjerte-/thoraxkirurgi) inden for 4 uger efter administration af undersøgelsesbehandling.
14. Graviditet eller amning.
15. Behov for kronisk administration af kortikosteroider. Lavdosis kortikosteroider (maksimalt 10 mg methylprednisolon eller tilsvarende pr. dag, når de administreres mod GVHD) er dog tilladt.
16. Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
17. Kendt aktiv eller latent tuberkulose (TB).
18. Kendt arvelig fruktoseintolerance.
19. Samtidige maligniteter andre end AML (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller brystet), medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 2 år.
20. Samtidig behandling med angiogenesehæmmere eller andre lægemidler med dokumenteret anti-leukæmisk aktivitet.
21. Forudgående behandling med CD33-antistof.
22. Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
23. Allergi over for studiemedicin eller hjælpestoffer i studiemedicin.
24. Samtidig brug af andre anti-kræftbehandlinger eller midler.
25. Manglende opfyldelse af inklusionskriterier.