Forsøk for å finne og undersøke en sikker dose av F16IL2 og BI 836858 hos pasienter med AML-tilbakefall etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (PHIBI)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med de novo eller sekundær AML i henhold til WHO/FAB-klassifiseringen som får tilbakefall etter alloHSCT, og som oppfyller minst ett av følgende:

   1. benmargsblaster ≥ 5 % av alle kjerneholdige celler
   2. utseende av eksplosjoner i det perifere blodet
   3. ekstramedullært AML tilbakefall
2. Alder 18 - 75 år.
3. ECOG ≤ 2.
4. Dokumentert negativ test for HIV-HBV-HCV. For HBV-serologi: bestemmelse av HBsAg, anti-HBsAg-Ab og anti-HBCAg-Ab er nødvendig. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV (dvs. anti-HBs Ab uten historie med vaksinasjon og/eller anti-HBc Ab), er negativ serum HBV-DNA nødvendig.
5. Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder* innen 14 dager etter behandlingsstart.
6. Informert samtykke personlig signert og datert for å delta i studien.

7. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

   • Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke, fra screeningen til seks måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon, svært effektive prevensjonsmetoder, som definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av medisinsjefen Agencies' Clinical Trial Facilitation Group (www.hma.eu/ctfg.html) og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteronholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine anordninger, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet. Graviditetstest vil bli gjentatt ved slutten av behandlingsbesøket.

Kvinner i fertil alder er definert som kvinner som har opplevd menarke, ikke er postmenopausale (12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak) og som ikke er permanent sterilisert (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi)

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent manifestasjon av AML i sentralnervesystemet.
2. Tidligere behandling (f.eks. stamcelletransplantasjon, kjemoterapi, strålebehandling, undersøkelsesmedisiner) innen 4 uker eller minimum 5 halveringstider av behandlingen, uansett hva som er kortere, av det første studiemedikamentinntaket for dette nåværende AML-tilbakefallet etter alloHSCT, unntatt hydroksyurea for å kontrollere perifere celletall opptil én dag før studiemedisinering.
3. Aktiv GvHD som krever systemisk immunsuppresjon, med mindre kontrollert med lavdose steroider tilsvarende maksimalt 10 mg metylprednisolon per dag.
4. Kronisk nedsatt nyrefunksjon (estimert kreatininclearance < 30 ml/min).
5. Utilstrekkelig leverfunksjon (ALAT, ASAT, ALP eller total bilirubin ≥ 3,0 x ULN), hvis ikke forårsaket av leukemiinfiltrasjon.
6. Enhver alvorlig samtidig tilstand som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
7. Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
8. Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
9. Irreversible hjertearytmier som krever permanent medisinering.
10. Ukontrollert hypertensjon.
11. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV).
12. Alvorlig diabetisk retinopati som alvorlig ikke-proliferativ retinopati og proliferativ retinopati.
13. Større traumer inkludert større kirurgi (som abdominal/hjerte/thoraxkirurgi) innen 4 uker etter administrering av studiebehandling.
14. Graviditet eller amming.
15. Behov for kronisk administrering av kortikosteroider. Imidlertid er lavdose kortikosteroider (maksimalt 10 mg metylprednisolon eller tilsvarende per dag ved administrering mot GVHD) tillatt.
16. Tilstedeværelse av aktive og ukontrollerte infeksjoner eller andre alvorlige samtidige sykdommer, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
17. Kjent aktiv eller latent tuberkulose (TB).
18. Kjent arvelig fruktoseintoleranse.
19. Andre samtidige maligniteter enn AML (unntatt basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 2 år.
20. Samtidig behandling med angiogenesehemmere eller andre legemidler med påvist anti-leukemisk aktivitet.
21. Tidligere behandling med CD33-antistoff.
22. Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd.
23. Allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer i studiemedisin.
24. Samtidig bruk av andre anti-kreftbehandlinger eller midler.
25. Manglende oppfyllelse av inklusjonskriterier.