Ensayo para encontrar e investigar una dosis segura de F16IL2 y BI 836858 en pacientes con recaída de LMA después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (PHIBI)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes con LMA de novo o secundaria según la clasificación de la OMS/FAB en recaída después de aloTPH y que cumplan al menos uno de los siguientes:

   1. blastos de médula ósea ≥ 5% de todas las células nucleadas
   2. aparición de blastos en sangre periférica
   3. recaída de LMA extramedular
2. Edad 18 - 75 años.
3. ECOG ≤ 2.
4. Prueba negativa documentada para VIH-VHB-VHC. Para serología VHB: se requiere la determinación de HBsAg, anti-HBsAg-Ab y anti-HBCAg-Ab. En pacientes con serología que documente una exposición previa al VHB (es decir, anticuerpos anti-HBs sin antecedentes de vacunación y/o anticuerpos anti-HBc), se requiere ADN-VHB negativo en suero.
5. Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil* dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
6. Consentimiento informado firmado personalmente y fechado para participar en el estudio.

7. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

   • Las mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés) deben estar utilizando, desde la selección hasta los seis meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio, métodos anticonceptivos altamente efectivos, tal como se define en las "Recomendaciones para la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos" emitidas por el Jefe de Medicina. Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos de las Agencias (www.hma.eu/ctfg.html) y que incluyen, por ejemplo, anticonceptivos hormonales de progesterona sola o combinados (que contienen estrógeno y progesterona) asociados con la inhibición de la ovulación, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual. La prueba de embarazo se repetirá al final de la visita de tratamiento.

Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que han experimentado la menarquia, no son posmenopáusicas (12 meses sin menstruación sin una causa médica alternativa) y no están esterilizadas permanentemente (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral)

Criterio de exclusión:

1. Manifestación conocida del sistema nervioso central de AML.
2. Tratamiento previo (p. ej., trasplante de células madre, quimioterapia, radioterapia, medicamentos en investigación) dentro de las 4 semanas o un mínimo de 5 semividas del tratamiento, lo que sea más corto, desde la primera ingesta del fármaco del estudio para esta recaída de AML actual después de aloHSCT, excepto hidroxiurea para controlar los recuentos de células periféricas hasta un día antes de la medicación del estudio.
3. EICH activa que requiera inmunosupresión sistémica, a menos que se controle con dosis bajas de esteroides equivalentes a un máximo de 10 mg de metilprednisolona por día.
4. Insuficiencia renal crónica (aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/min).
5. Función hepática inadecuada (ALT, AST, ALP o bilirrubina total ≥ 3,0 x ULN), si no es causada por infiltración leucémica.
6. Cualquier condición grave concomitante que haga indeseable que el paciente participe en el estudio o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
7. Antecedentes en el último año de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
8. Insuficiencia cardíaca (> grado II, criterios de la New York Heart Association (NYHA)).
9. Arritmias cardíacas irreversibles que requieren medicación permanente.
10. Hipertensión no controlada.
11. Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV).
12. Retinopatía diabética grave, como la retinopatía no proliferativa grave y la retinopatía proliferativa.
13. Trauma mayor, incluida la cirugía mayor (como cirugía abdominal/cardíaca/torácica) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
14. Embarazo o lactancia.
15. Requerimiento de administración crónica de corticoides. Sin embargo, se permiten dosis bajas de corticosteroides (máximo 10 mg de metilprednisolona o equivalente por día cuando se administran para la EICH).
16. Presencia de infecciones activas y no controladas u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
17. Tuberculosis (TB) activa o latente conocida.
18. Intolerancia hereditaria conocida a la fructosa.
19. Neoplasias malignas concurrentes distintas de la AML (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama) a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
20. Tratamiento concomitante con inhibidores de la angiogénesis u otros fármacos con actividad antileucémica demostrada.
21. Tratamiento previo con anticuerpo CD33.
22. Herida, úlcera o fractura ósea grave que no cicatriza.
23. Alergia a la medicación del estudio o a los excipientes de la medicación del estudio.
24. Uso concurrente de otros tratamientos o agentes contra el cáncer.
25. Incumplimiento de los criterios de inclusión.