Prova per trovare e indagare una dose sicura di F16IL2 e BI 836858 in pazienti con recidiva di AML dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (PHIBI)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con LMA de novo o secondaria secondo la classificazione OMS/FAB recidivante dopo alloHSCT e che soddisfano almeno uno dei seguenti:

   1. blasti del midollo osseo ≥ 5% di tutte le cellule nucleate
   2. comparsa di blasti nel sangue periferico
   3. recidiva extramidollare di leucemia mieloide acuta
2. Età 18 - 75 anni.
3. ECOG ≤ 2.
4. Test negativo documentato per HIV-HBV-HCV. Per la sierologia HBV: è richiesta la determinazione di HBsAg, anti-HBsAg-Ab e anti-HBCAg-Ab. Nei pazienti con sierologia che documenta una precedente esposizione all'HBV (cioè Ab anti-HBs senza anamnesi di vaccinazione e/o Ab anti-HBc), è richiesto HBV-DNA sierico negativo.
5. Test di gravidanza su siero negativo per donne in età fertile* entro 14 giorni dall'inizio del trattamento.
6. Consenso informato firmato personalmente e datato per partecipare allo studio.

7. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

   • Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare, dallo screening fino a sei mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, metodi contraccettivi altamente efficaci, come definito dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e il test di gravidanza negli studi clinici" emesse dal Responsabile della Medicina Gruppo di facilitazione della sperimentazione clinica delle agenzie (www.hma.eu/ctfg.html) e che includono, ad esempio, contraccezione ormonale a base di solo progesterone o combinata (contenente estrogeni e progesterone) associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini, sistemi di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale. Il test di gravidanza verrà ripetuto alla fine della visita di trattamento.

Le donne in età fertile sono definite come donne che hanno avuto il menarca, non sono in postmenopausa (12 mesi senza mestruazioni senza una causa medica alternativa) e non sono state sterilizzate in modo permanente (ad esempio, occlusione tubarica, isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale)

Criteri di esclusione:

1. Manifestazione nota di AML nel sistema nervoso centrale.
2. Trattamento precedente (ad es. trapianto di cellule staminali, chemioterapia, radioterapia, farmaci sperimentali) entro 4 settimane o un minimo di 5 emivite del trattamento, qualunque sia più breve, della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio per questa attuale recidiva di AML dopo alloHSCT, eccetto idrossiurea per controllare la conta delle cellule periferiche fino a un giorno prima del farmaco in studio.
3. GvHD attiva che richiede immunosoppressione sistemica, a meno che non sia controllata con steroidi a basso dosaggio equivalenti a un massimo di 10 mg di metilprednisolone al giorno.
4. Funzionalità renale cronicamente compromessa (clearance stimata della creatinina < 30 ml/min).
5. Funzionalità epatica inadeguata (ALT, AST, ALP o bilirubina totale ≥ 3,0 x ULN), se non causata da infiltrazione leucemica.
6. Qualsiasi grave condizione concomitante che renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe compromettere la conformità al protocollo.
7. Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
8. Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA)).
9. Aritmie cardiache irreversibili che richiedono farmaci permanenti.
10. Ipertensione incontrollata.
11. Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV).
12. Retinopatia diabetica grave come retinopatia non proliferativa grave e retinopatia proliferativa.
13. Traumi maggiori, inclusi interventi chirurgici maggiori (come chirurgia addominale/cardiaca/toracica) entro 4 settimane dalla somministrazione del trattamento in studio.
14. Gravidanza o allattamento.
15. Requisito di somministrazione cronica di corticosteroidi. Tuttavia, sono consentiti corticosteroidi a basso dosaggio (massimo 10 mg di metilprednisolone o equivalente al giorno se somministrati per la GVHD).
16. Presenza di infezioni attive e incontrollate o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, metterebbero il paziente a rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio.
17. Tubercolosi (TBC) attiva o latente nota.
18. Intolleranza ereditaria nota al fruttosio.
19. Tumori maligni concomitanti diversi dall'AML (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice o della mammella) a meno che il paziente non sia libero da malattia da almeno 2 anni.
20. Trattamento concomitante con inibitori dell'angiogenesi o altri farmaci con comprovata attività antileucemica.
21. Precedente trattamento con anticorpi CD33.
22. Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
23. Allergia al farmaco in studio o agli eccipienti nel farmaco in studio.
24. Uso concomitante di altri trattamenti o agenti antitumorali.
25. Mancato rispetto dei criteri di inclusione.