A CD19-UCART biztonságosságának és hatékonyságának értékelése

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel ebben a klinikai vizsgálatban és a beleegyező nyilatkozat aláírása; A becsült túlélési idő legalább egy hónap;
2. Nincsenek egyéb súlyos szív- és tüdőbetegségek, és normális a máj- és vesefunkció (kivéve azokat az alanyokat, akiknek máj- és veseelváltozása van);
3. A T-sejt-izoláció kudarca az autológ CART-előkészítés során, vagy a CART-amplifikáció sikertelensége, vagy a teljes aferézis vagy a betegség progressziójának sikertelensége, ami azt eredményezi, hogy a betegek nem részesülnek az autológ CAR-T-sejt-terápiában; Vagy: T-sejt százalékos arány a perifériás vér PBMC-jében ≤ 10%; Vagy a betegség nem kontrollálható hatékonyan az autológ CAR-T transzfúziót követő egy hónapon belül, és a beteg nem kaphat újra CAR-T transzfúziót;
4. Az áramlási citometria két hónapon belül a CD19 pozitív expresszióját mutatta ki a tumorban (pozitív arány 50%-90%; vagy biopszia ≥ 50% 6 hónapon belül; vagy biopszia ismételt elvégzése);
5. Hematológiai mutatók: 1) fehérvérsejtszám ≥ 1,5 × 10^9/L; A neutrofilek abszolút értéke ≥ 0,8 × 10^9/L; Limfocitaszám ≥0,1×10^9/L;2) Hemoglobin ≥ 60g/L;3) Thrombocytaszám ≥20×10^9/L;
6. Biokémiai mutatók (kivéve a májban és vesében lévő daganatos gócokat): Összes bilirubin (TBIL)≤1,5 a normálérték felső határának (ULN) szorzata; AST és ALT≤1,5 *ULN; Scr és BUN)≤1,5*ULN; A máj- és veseinvázióban szenvedő alanyok biokémiai mutatóinak meg kell felelniük: Teljes bilirubin (TBIL)≤5 *ULN;AST és ALT≤5*ULN; Scr és BUN ≤ 5*ULN;
7. Szívműködés: Jó hemodinamikai stabilitás, és a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 55%;
8. A szérum vírus EBV-DNS, CMV-DNS, HIV antitest és szifilisz antitest, HBV, HCV vírus mennyiségi meghatározása mind negatív volt;
9. ECOG aktivitási állapot pontszám: 0-2 pont;
10. A női alanyoknak hozzáférést kell biztosítani a hatékony fogamzásgátló módszerekhez (pl. orális fogamzásgátlók, injekciós fogamzásgátlók, méhen belüli eszközök, kettős blokkolás, fogamzásgátló tapaszok, férfi partnerek sterilizálása) a vizsgálati időszak alatt; A szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a szűréskor és a vizsgálat során;
11. hajlandó betartani a jelen jegyzőkönyvben megállapított szabályokat;
12. Kiújult/refrakter CD19-pozitív akut B-sejtes leukémiában (B-ALL, 1-60 éves korig) vagy kiújult/refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában (B-NHL, 5-65 éves korig) szenvedő betegek évek).

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők;
2. A következő gyógyszereket vagy kezeléseket ki kell zárni: Nagy dózisú glükokortikoidokat alkalmaztak az UCAR-T infúziót megelőző 72 órában, kivéve a fiziológiás alternatív terápiákat; Allogén sejtterápiák, például donor limfocita transzfúzió az UCAR-T transzfúziót megelőző 6 héten belül; GVHD-kezelés ;
3. Egyszeri extramedulláris relapszus B-ALL;
4. súlyos mentális zavarban szenved;
5. Aktív autoimmun betegségek, amelyek immunterápiát igényelnek;
6. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében;
7. Súlyos szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek;
8. A szervek működése a következő rendellenességekben fordul elő;
9. Az összbilirubin > 1,5-szerese a normál érték felső határának, kivéve, ha a beteg Gilbert-szindrómás;
10. Részleges tromboplasztin idő vagy aktivált parciális tromboplasztin idő vagy nemzetközi normalizált arány >1,5*ULN； antikoaguláns terápia hiányában;
11. Aktív fertőző betegség vagy bármilyen jelentős fertőzési esemény áll fenn, amely magas szintű antibiotikumot igényel;
12. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti az alany kockázatát vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket.