Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di CD19-UCART

Criterio di inclusione:

1. Partecipare volontariamente a questo studio clinico e firmare il modulo di consenso informato; Il periodo di sopravvivenza stimato è di almeno un mese;
2. Assenza di altre malattie cardiopolmonari gravi e normale funzionalità epatica e renale (ad eccezione dei soggetti con lesioni tumorali al fegato e ai reni);
3. Fallimento dell'isolamento delle cellule T durante la preparazione della CART autologa o fallimento dell'amplificazione della CART o fallimento del completamento dell'aferesi o progressione della malattia con conseguente mancato beneficio della terapia con cellule CAR-T autologhe; Oppure: percentuale di cellule T in PBMC di sangue periferico ≤ 10%; Oppure la malattia non è controllata efficacemente entro un mese dalla trasfusione di CAR-T autologa e il paziente non può ricevere nuovamente la trasfusione di CAR-T;
4. La citometria a flusso entro due mesi ha dimostrato l'espressione positiva di CD19 nel tumore (tasso positivo 50% -90%; o biopsia ≥ 50% entro 6 mesi; o ottenere nuovamente una biopsia);
5. Indicatori ematologici: 1) conta leucocitaria ≥ 1,5× 10^9/L; Valore assoluto dei neutrofili ≥ 0,8× 10^9/L; Conta linfocitaria ≥0,1×10^9/L;2) Emoglobina ≥ 60g/L;3) Conta piastrinica ≥20×10^9/L;
6. Indicatori biochimici (ad eccezione dei soggetti con focolai tumorali nel fegato e nei reni): Bilirubina totale (TBIL)≤1,5 volte i limiti superiori della norma (ULN); AST e ALT≤1,5 *ULN; Scr e BUN)≤1,5*ULN; Gli indicatori biochimici nei soggetti con invasione epatica e renale devono soddisfare: Bilirubina totale (TBIL)≤5 *ULN;AST e ALT≤5*ULN; Scr e BUN ≤ 5*ULN;
7. Funzionalità cardiaca: buona stabilità emodinamica e frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%;
8. Il siero virale EBV-DNA, CMV-DNA, l'anticorpo dell'HIV e l'anticorpo della sifilide, l'HBV, la quantificazione del virus HCV erano tutti negativi;
9. Punteggio sullo stato dell'attività ECOG: 0-2 punti;
10. I soggetti di sesso femminile devono avere accesso a misure contraccettive efficaci (ad es. Contraccettivi orali da prescrizione, contraccettivi iniettabili, dispositivi intrauterini, doppio blocco, cerotti contraccettivi, sterilizzazioni del partner maschile) per tutto il periodo di studio; I risultati del test di gravidanza su siero o urina devono essere negativi allo screening e durante lo studio;
11. Disposti a rispettare le regole stabilite nel presente protocollo;
12. Pazienti con leucemia acuta a cellule B CD19 positiva recidivata/refrattaria (B-ALL, di età compresa tra 1 e 60 anni) o linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivante/refrattario (B-NHL, di età compresa tra 5 e 65 anni) anni).

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento;
2. Devono essere esclusi i seguenti farmaci o trattamenti: sono stati utilizzati glucocorticoidi ad alte dosi entro 72 ore prima dell'infusione di UCAR-T, ad eccezione delle terapie fisiologiche alternative; terapie con cellule allogeniche come la trasfusione di linfociti da donatore entro 6 settimane prima della trasfusione di UCAR-T; ;
3. Singola recidiva extramidollare B-ALL;
4. Soffre di gravi disturbi mentali;
5. Malattie autoimmuni attive che richiedono immunoterapia;
6. Storia di altri tumori maligni;
7. Pazienti con gravi malattie cardiovascolari;
8. La funzione dell'organo è nelle seguenti anomalie;
9. Bilirubina totale > 1,5 volte il limite superiore della norma a meno che il paziente non sia affetto dalla sindrome di Gilbert;
10. Tempo di tromboplastina parziale o tempo di tromboplastina parziale attivata o rapporto normalizzato internazionale >1,5*ULN；in assenza di terapia anticoagulante;
11. C'è una malattia infettiva attiva o qualsiasi evento infettivo importante che richieda antibiotici di alto livello;
12. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa aumentare il rischio del soggetto o interferire con i risultati del test.