Säkerhet och effektivitetsutvärdering av CD19-UCART

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt att delta i denna kliniska studie och underteckna formuläret för informerat samtycke; Den beräknade överlevnadsperioden är minst en månad;
2. Inga andra allvarliga hjärt- och lungsjukdomar och normala lever- och njurfunktioner (förutom patienter med tumörskador i lever och njurar);
3. Misslyckande med T-cellsisolering under autolog CART-beredning eller misslyckande med CART-amplifiering eller misslyckande med att fullborda aferes eller sjukdomsprogression som resulterar i att patienter inte drar nytta av autolog CAR-T-cellterapi; Eller: T-cellsprocent i PBMC av perifert blod ≤ 10 %; Eller så är sjukdomen inte effektivt kontrollerad inom en månad efter autolog CAR-T-transfusion, och patienten kan inte få CAR-T-transfusion igen;
4. Flödescytometri inom två månader visade positivt uttryck av CD19 i tumören (positiv frekvens 50%-90%; Eller biopsi ≥ 50% inom 6 månader; Eller erhålla en biopsi igen);
5. Hematologiska indikatorer: 1) WBC-antal ≥ 1,5× 10^9/L; Absolutvärde för neutrofiler ≥ 0,8 × 10^9/L; Lymfocytantal ≥0,1×10^9/L;2) Hemoglobin ≥ 60g/L;3) Trombocytantal ≥20×10^9/L;
6. Biokemiska indikatorer (förutom försökspersoner med tumörhärdar i lever och njure): Totalt bilirubin (TBIL)≤1,5 gånger övre normalgränsen (ULN); AST och ALT≤1,5 *ULN; Scr och BUN) ≤1,5*ULN; Biokemiska indikatorer hos personer med lever- och njurinvasion bör uppfylla: Total bilirubin (TBIL)≤5 *ULN;AST och ALT≤5*ULN; Scr och BUN ≤ 5*ULN;
7. Hjärtfunktion: God hemodynamisk stabilitet och vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55 %;
8. Serumviral EBV-DNA, CMV-DNA, HIV-antikropp och syfilisantikropp, HBV, HCV-viruskvantifiering var alla negativa;
9. ECOG-aktivitetsstatuspoäng: 0-2 poäng;
10. Kvinnliga försökspersoner måste ha tillgång till effektiva preventivmedel (t.ex. orala receptbelagda preventivmedel, injicerbara preventivmedel, intrauterina anordningar, dubbelblockering, p-plåster, manliga partnersteriliseringar) under hela studieperioden; Serum eller urin graviditetstestresultat måste vara negativa vid screening och under hela studien;
11. Villig att följa reglerna i detta protokoll;
12. Patienter med recidiverande/refraktär CD19-positiv akut B-cellsleukemi (B-ALL, med åldern 1-60 år) eller recidiverande/refraktär B-cells non-Hodgkins lymfom (B-NHL, med åldern 5-65 år) år).

Exklusions kriterier:

1. Gravida eller ammande kvinnor;
2. Följande läkemedel eller behandlingar bör uteslutas: Högdos glukokortikoider användes inom 72 timmar före UCAR-T-infusion, förutom fysiologiska alternativa terapier; Allogena cellterapier såsom donatorlymfocyttransfusion inom 6 veckor före UCAR-T-transfusion; GVHD-behandling ;
3. Enkelt extramedullärt återfall B-ALL;
4. Lider av allvarlig psykisk störning;
5. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver immunterapi;
6. Historik om andra maligna tumörer;
7. Patienter med allvarlig kardiovaskulär sjukdom;
8. Organfunktionen är i följande abnormiteter;
9. Totalt bilirubin > 1,5 gånger den övre normalgränsen om inte patienten har Gilberts syndrom;
10. Partiell tromboplastintid eller aktiverad partiell tromboplastintid eller internationellt normaliserat förhållande >1,5*ULN；i frånvaro av antikoagulantbehandling;
11. Det finns en aktiv infektionssjukdom eller någon större infektionshändelse som kräver högnivåantibiotika;
12. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan öka försökspersonens risk eller störa testresultaten.