Sikkerhet og effektevaluering av CD19-UCART

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig deltakelse i denne kliniske studien og signere skjemaet for informert samtykke; Den estimerte overlevelsesperioden er minst én måned;
2. Ingen andre alvorlige hjerte- og lungesykdommer og normale lever- og nyrefunksjoner (bortsett fra personer med tumorlesjoner i leveren og nyrene);
3. Svikt i T-celleisolering under autolog CART-preparering eller svikt i CART-amplifikasjon eller svikt i å fullføre aferese eller sykdomsprogresjon som resulterer i at pasienter ikke drar nytte av autolog CAR-T-celleterapi; Eller: T-celleprosent i PBMC av perifert blod ≤ 10 %; Eller sykdommen er ikke effektivt kontrollert innen en måned etter autolog CAR-T transfusjon, og pasienten kan ikke motta CAR-T transfusjon igjen;
4. Flowcytometri innen to måneder viste positiv ekspresjon av CD19 i svulsten (positiv rate 50%-90%; Eller biopsi ≥ 50% innen 6 måneder; Eller oppnå en biopsi igjen);
5. Hematologiske indikatorer: 1) WBC-tall ≥ 1,5× 10^9/L; Absolutt verdi av nøytrofiler ≥ 0,8× 10^9/L; Lymfocyttantall ≥0,1×10^9/L;2) Hemoglobin ≥ 60g/L;3) Blodplateantall ≥20×10^9/L;
6. Biokjemiske indikatorer (bortsett fra forsøkspersoner med tumorfoci i lever og nyre): Total bilirubin (TBIL)≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); AST og ALT≤1,5 *ULN; Scr og BUN)≤1,5*ULN; Biokjemiske indikatorer hos personer med lever- og nyreinvasjon bør oppfylle: Total bilirubin (TBIL)≤5 *ULN;AST og ALT≤5*ULN; Scr og BUN ≤ 5*ULN;
7. Hjertefunksjon: God hemodynamisk stabilitet, og venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55 %;
8. Serumviralt EBV-DNA, CMV-DNA, HIV-antistoff og syfilisantistoff, HBV, HCV-viruskvantifisering var alle negative;
9. ECOG-aktivitetsstatusscore: 0-2 poeng;
10. Kvinnelige forsøkspersoner må ha tilgang til effektive prevensjonstiltak (f.eks. orale reseptbelagte prevensjonsmidler, injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, dobbel blokkering, prevensjonsplaster, mannlige partnersteriliseringer) gjennom hele studieperioden; Serum eller urin graviditetstestresultater må være negative ved screening og gjennom hele studien;
11. Villig til å overholde reglene fastsatt i denne protokollen;
12. Pasienter med residiverende/refraktær CD19-positiv akutt B-celleleukemi (B-ALL, med alderen 1-60 år) eller residiverende/refraktær B-celle non-Hodgkins lymfom (B-NHL, med alderen 5-65 år) år).

Ekskluderingskriterier:

1. Gravide eller ammende kvinner;
2. Følgende legemidler eller behandlinger bør utelukkes: Høydose glukokortikoider ble brukt innen 72 timer før UCAR-T-infusjon, bortsett fra fysiologiske alternative terapier; Allogene celleterapier som donorlymfocytttransfusjon innen 6 uker før UCAR-T-transfusjon; GVHD-behandling ;
3. Enkelt ekstramedullært tilbakefall B-ALL;
4. Lider av alvorlig psykisk lidelse;
5. Aktive autoimmune sykdommer som krever immunterapi;
6. Anamnese med andre ondartede svulster;
7. Pasienter med alvorlig kardiovaskulær sykdom;
8. Organfunksjonen er i følgende abnormiteter;
9. Total bilirubin > 1,5 ganger øvre normalgrense med mindre pasienten har Gilberts syndrom;
10. Delvis tromboplastintid eller aktivert partiell tromboplastintid eller internasjonalt normalisert forhold >1,5*ULN；i fravær av antikoagulantbehandling;
11. Det er en aktiv infeksjonssykdom eller enhver større infeksjonshendelse som krever antibiotika på høyt nivå;
12. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening kan øke forsøkspersonens risiko eller forstyrre testresultatene.