- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03229876
CD19-UCARTin turvallisuuden ja tehon arviointi
perjantai 21. heinäkuuta 2023 päivittänyt: Bioray Laboratories
Turvallisuus- ja tehotutkimus CD19-UCART:sta (allogeeniset muokatut T-solut, jotka ilmentävät anti-CD19-kimeeristä antigeenireseptoria) potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-soluhematologisia pahanlaatuisia kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida kasvavien CD19-UCART-annosten turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia B-solujen hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Keskeytetty
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CD19-UCART on eräänlainen "valmistuote", joka on peräisin terveydenhuollon luovuttajien PBMC:stä. Tämä on avoin annosarviointitutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida CD19-UCARTin turvallisuutta ja kasvainten vastaista tehoa hoidettaessa uusiutuneita tulenkestävät B-solujen hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
20
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kiina, 450052
- First Affliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310003
- First affliated hospital of Zhejiang University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vapaaehtoinen osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen; Arvioitu eloonjäämisaika on vähintään yksi kuukausi;
- Ei muita vakavia sydän- ja keuhkosairauksia ja normaali maksan ja munuaisten toiminta (paitsi henkilöillä, joilla on kasvainvaurioita maksassa ja munuaisissa);
- Epäonnistunut T-solujen eristäminen autologisen CART-valmisteen aikana tai CART-monistuksen epäonnistuminen tai epäonnistuminen afereesissa tai taudin eteneminen, mikä johtaa siihen, että potilaat eivät hyödy autologisesta CAR-T-soluhoidosta; Tai: T-soluprosentti perifeerisen veren PBMC:ssä < 10 %; Tai sairautta ei saada tehokkaasti hallintaan kuukauden kuluessa autologisesta CAR-T-siirrosta, eikä potilas voi saada CAR-T-siirtoa uudelleen;
- Virtaussytometria kahden kuukauden sisällä osoitti CD19:n positiivisen ilmentymisen kasvaimessa (positiivinen määrä 50–90 %; tai biopsia ≥ 50 % 6 kuukauden sisällä; tai biopsian ottaminen uudelleen);
- Hematologiset indikaattorit: 1) valkosolujen määrä ≥ 1,5 × 10^9/l; Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 0,8 × 10^9/l; Lymfosyyttien määrä ≥ 0,1 × 10^9/l; 2) hemoglobiini ≥ 60 g/l; 3) verihiutalemäärä ≥ 20 × 10^9/l;
- Biokemialliset indikaattorit (paitsi koehenkilöillä, joilla on kasvainpesäkkeitä maksassa ja munuaisissa): kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); AST ja ALT ≤ 1,5 *ULN; Scr ja BUN) ≤ 1,5*ULN; Biokemiallisten indikaattoreiden tulee täyttää koehenkilöillä, joilla on maksa- ja munuaisinvaasio: kokonaisbilirubiini (TBIL)≤5 *ULN;AST ja ALT≤5*ULN; Scr ja BUN ≤ 5*ULN;
- Sydämen toiminta: Hyvä hemodynaaminen vakaus ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %;
- Seerumin viruksen EBV-DNA, CMV-DNA, HIV-vasta-aine ja kuppavasta-aine, HBV- ja HCV-viruksen kvantifiointi olivat kaikki negatiivisia;
- ECOG-toimintatilan pisteet: 0-2 pistettä;
- Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava mahdollisuus käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä (esim. suun kautta annettavat reseptiehkäisyvalmisteet, injektoitavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäiset välineet, kaksoisesto, ehkäisylaastarit, mieskumppanin steriloinnit) koko tutkimusjakson ajan; Seerumin tai virtsan raskaustestin tulosten on oltava negatiivisia seulonnassa ja koko tutkimuksen ajan;
- halukas noudattamaan tässä pöytäkirjassa vahvistettuja sääntöjä;
- Potilaat, joilla on uusiutunut/refraktaarinen CD19-positiivinen akuutti B-soluleukemia (B-ALL, iältään 1-60 vuotta) tai uusiutunut/refraktiivinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma (B-NHL, ikä 5-65 vuotta) vuotta).
Poissulkemiskriteerit:
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Seuraavat lääkkeet tai hoidot tulee sulkea pois:Suuria annoksia glukokortikoideja käytettiin 72 tunnin sisällä ennen UCAR-T-infuusiota, paitsi fysiologisissa vaihtoehtoisissa hoitomuodoissa; Allogeeniset soluhoidot, kuten luovuttajan lymfosyyttisiirto 6 viikon sisällä ennen UCAR-T-siirtoa; GVHD-hoito ;
- Yksittäinen ekstramedullaarinen relapsi B-ALL;
- Kärsivät vakavasta mielenterveyshäiriöstä;
- Immunoterapiaa vaativat aktiiviset autoimmuunisairaudet;
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia;
- Potilaat, joilla on vakava sydän- ja verisuonitauti;
- Elinten toiminta on seuraavissa poikkeavuuksissa;
- Kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei potilaalla ole Gilbertin oireyhtymä;
- Osittainen tromboplastiiniaika tai aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde >1,5*ULN;ilman antikoagulanttihoitoa;
- On olemassa aktiivinen tartuntatauti tai mikä tahansa merkittävä tartuntatapahtuma, joka vaatii korkean tason antibiootteja;
- Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkittavan riskiä tai häiritä testituloksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: CD19-UCART
Kaikki potilaat hoidetaan yhdellä CD19-UCART-injektiolla.
Kolme nousevaa annostasoa (1,0-2,0 x 10^6/kgBW,
2,5–5,0 x 10^6/kgBW,
5,5-10,0x10^6/kgBW) CD19-UCART:ta arvioidaan käyttämällä 3+3-mallia.
Jokainen CD19-UCART-injektio annetaan päivänä 0.
|
Hoitohoito syklofosfamidilla ja fludarabiinilla suoritetaan ennen CD19-UCART-injektiota.
VP16 voidaan lisätä hoitavaan hoitoon.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Annosta rajoittavien myrkyllisyysvaikutusten (DLT) esiintyminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne jopa 35 päivää T-soluinfuusion jälkeen
|
Haittatapahtumat arvioitu NCI-CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan
|
Lähtötilanne jopa 35 päivää T-soluinfuusion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Viikon 12 kohdalla ja kaiken kaikkiaan
|
Kokonaisvasteprosentti 90 päivän tutkimuslääkkeellä hoidon jälkeen (kokonaisvastesuhde ALL= CR+CRi; NHL=CR+PR);
|
Viikon 12 kohdalla ja kaiken kaikkiaan
|
Päivän 90 etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Arvioitu enintään 3 kuukautta
|
90 päivän etenemisvapaa eloonjäämisaste lääkehoidon jälkeen.
|
Arvioitu enintään 3 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
UCART-solujen eloonjäämisaika
Aikaikkuna: enintään 1 vuosi infuusion jälkeen
|
Niiden UCART-solujen määrä, jotka säilyvät elossa elimistössä 90 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen saamisesta;
|
enintään 1 vuosi infuusion jälkeen
|
Progression-vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Aika tutkimuslääkehoidosta kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan.
|
enintään 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: enintään 2 vuotta infuusion jälkeen
|
aika tutkimuslääkehoidosta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
enintään 2 vuotta infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yi Zhang, Professor, First Affliated Hospital of Zhengzhou University
- Päätutkija: He Huang, Professor, First affliated hospital of Zhejiang University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 15. joulukuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 30. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 19. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 23. heinäkuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 26. heinäkuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 24. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. heinäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018CAR-00CH1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset CD19-UCART
-
Shanghai Longyao Biotechnology Inc., Ltd.TuntematonB-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (B-ALL) | CD19 UCAR-T -solujen turvallisuus ja tehokkuusKiina
-
Bioray LaboratoriesThe First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityEi vielä rekrytointiaAkuutti lymfoblastinen leukemia | Ei-Hodgkin-lymfooma
-
Bioray LaboratoriesSecond Xiangya Hospital of Central South University; Shanghai Tongji Hospital...Keskeytetty
-
Cellectis S.A.RekrytointiB-solujen non-Hodgkin-lymfooma (B-NHL)Yhdysvallat, Espanja, Ranska
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...RekrytointiUusiutunut ja tulenkestävä B-solulymfoomaKiina
-
Fondazione Matilde Tettamanti Menotti De Marchi...ValmisAkuutti lymfoblastinen leukemia, uusiutumisessaItalia
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiNon-hodgkin-lymfooma, B-soluKiina
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...University of Pittsburgh; PPDValmisPrimaarinen immuunipuutos | PIDYhdysvallat
-
Stephan Grupp MD PhDRekrytointiSysteeminen lupus erythematosus | Systeeminen skleroosiYhdysvallat
-
Zhejiang UniversityYake Biotechnology Ltd.RekrytointiAkuutti lymfoblastinen leukemia | Non-hodgkin-lymfooma, B-soluKiina