Veiligheids- en werkzaamheidsevaluatie van CD19-UCART

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig deelnemen aan deze klinische studie en het toestemmingsformulier ondertekenen; De geschatte overlevingsperiode is minimaal een maand;
2. Geen andere ernstige cardiopulmonale ziekten, en normale lever- en nierfuncties (behalve bij proefpersonen met tumorlaesies in hun lever en nieren);
3. Falen van T-celisolatie tijdens autologe CART-bereiding of falen van CART-amplificatie of het niet voltooien van aferese of ziekteprogressie waardoor patiënten niet profiteren van autologe CAR-T-celtherapie; Of: T-celpercentage in PBMC van perifeer bloed ≤ 10%; Of de ziekte is binnen een maand na autologe CAR-T-transfusie niet goed onder controle en de patiënt kan geen CAR-T-transfusie meer krijgen;
4. Flowcytometrie binnen twee maanden toonde positieve expressie van CD19 in de tumor aan (positief percentage 50%-90%; Of biopsie ≥ 50% binnen 6 maanden; Of opnieuw een biopsie verkrijgen);
5. Hematologische indicatoren: 1) WBC-telling ≥ 1,5× 10^9/L; Absolute waarde van neutrofielen ≥ 0,8× 10^9/L; Aantal lymfocyten ≥0,1×10^9/L;2) Hemoglobine ≥ 60g/L;3) Aantal bloedplaatjes ≥20×10^9/L;
6. Biochemische indicatoren (behalve voor proefpersonen met tumorhaarden in lever en nier): totaal bilirubine (TBIL) ≤1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN); ASAT en ALAT≤1,5 *ULN; Scr en BUN) ≤1.5*ULN; Biochemische indicatoren bij proefpersonen met lever- en nierinvasie moeten voldoen aan: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 5 * ULN; ASAT en ALAT ≤ 5 * ULN; Scr en BUN ≤ 5*ULN;
7. Hartfunctie: goede hemodynamische stabiliteit en de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 55%;
8. Serum viraal EBV-DNA, CMV-DNA, HIV-antilichaam en syfilis-antilichaam, HBV, HCV-viruskwantificatie waren allemaal negatief;
9. ECOG-activiteitsstatusscore: 0-2 punten;
10. Vrouwelijke proefpersonen moeten toegang hebben tot effectieve anticonceptiemaatregelen (bijv. orale anticonceptiva op recept, injecteerbare anticonceptiva, intra-uteriene apparaten, dubbele blokkering, anticonceptiepleisters, sterilisaties van mannelijke partners) gedurende de onderzoeksperiode; De resultaten van de serum- of urinezwangerschapstest moeten negatief zijn bij de screening en tijdens het onderzoek;
11. Bereid zijn om te voldoen aan de regels die in dit protocol zijn vastgelegd;
12. Patiënten met recidiverende/refractaire CD19-positieve acute B-celleukemie (B-ALL, met een leeftijd van 1-60 jaar) of recidiverend/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (B-NHL, met een leeftijd van 5-65 jaar) jaar).

Uitsluitingscriteria:

1. Zwangere of zogende vrouwen;
2. De volgende geneesmiddelen of behandelingen moeten worden uitgesloten: Hoge doses glucocorticoïden werden gebruikt binnen 72 uur voorafgaand aan UCAR-T-infusie, behalve voor fysiologische alternatieve therapieën; Allogene celtherapieën zoals donorlymfocytentransfusie binnen 6 weken voorafgaand aan UCAR-T-transfusie; GVHD-behandeling ;
3. Enkele extramedullaire terugval B-ALL;
4. Lijdend aan een ernstige psychische stoornis;
5. Actieve auto-immuunziekten die immunotherapie vereisen;
6. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren;
7. Patiënten met ernstige hart- en vaatziekten;
8. Orgaanfunctie zit in de volgende afwijkingen;
9. Totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij de patiënt het syndroom van Gilbert heeft;
10. Partiële tromboplastinetijd of geactiveerde partiële tromboplastinetijd of internationaal genormaliseerde ratio >1,5*ULN; bij afwezigheid van anticoagulantia;
11. Er is een actieve infectieziekte of een andere belangrijke infectieziekte waarvoor hoogwaardige antibiotica nodig zijn;
12. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de proefpersoon kan verhogen of de testresultaten kan verstoren.