Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de CD19-UCART

Critère d'intégration:

1. Participer volontairement à cette étude clinique et signer le formulaire de consentement éclairé ; La période de survie estimée est d'au moins un mois;
2. Aucune autre maladie cardio-pulmonaire grave et fonctions hépatique et rénale normales (sauf pour les sujets présentant des lésions tumorales au foie et aux reins) ;
3. Échec de l'isolement des lymphocytes T pendant la préparation du CART autologue ou échec de l'amplification du CART ou échec de l'aphérèse complète ou de la progression de la maladie, ce qui fait que les patients ne bénéficient pas de la thérapie cellulaire CAR-T autologue ; Ou : pourcentage de lymphocytes T dans les PBMC du sang périphérique ≤ 10 % ; Soit la maladie n'est pas contrôlée efficacement dans le mois suivant la transfusion de CAR-T autologue et le patient ne peut plus recevoir de transfusion de CAR-T ;
4. La cytométrie en flux dans les deux mois a démontré une expression positive de CD19 dans la tumeur (taux positif 50 % à 90 % ; ou biopsie ≥ 50 % dans les 6 mois ; ou obtention d'une nouvelle biopsie) ;
5. Indicateurs hématologiques : 1) Nombre de globules blancs ≥ 1,5 × 10^9/L ; Valeur absolue des neutrophiles ≥ 0,8× 10^9/L ; Nombre de lymphocytes ≥0,1×10^9/L ;2) Hémoglobine ≥ 60 g/L ;3) Nombre de plaquettes ≥20×10^9/L ;
6. Indicateurs biochimiques (sauf pour les sujets présentant des foyers tumoraux dans le foie et les reins) : bilirubine totale (TBIL) ≤ 1,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) ; AST et ALT≤1,5 *ULN ; Scr et BUN)≤1.5*ULN ; Les indicateurs biochimiques chez les sujets présentant une invasion du foie et des reins doivent répondre : Bilirubine totale (TBIL) ≤ 5 * ULN ; AST et ALT ≤ 5 * ULN ; Scr et BUN ≤ 5*ULN ;
7. Fonction cardiaque : bonne stabilité hémodynamique et fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 55 % ;
8. L'ADN viral sérique de l'EBV, l'ADN du CMV, les anticorps du VIH et de la syphilis, le VHB et la quantification du virus du VHC étaient tous négatifs ;
9. Score de statut d'activité ECOG : 0-2 points ;
10. Les sujets féminins doivent avoir accès à des mesures contraceptives efficaces (par exemple, contraceptifs oraux sur ordonnance, contraceptifs injectables, dispositifs intra-utérins, double blocage, patchs contraceptifs, stérilisations du partenaire masculin) tout au long de la période d'étude ; Les résultats des tests de grossesse sériques ou urinaires doivent être négatifs lors de la sélection et tout au long de l'étude ;
11. Désireux de se conformer aux règles établies dans ce protocole ;
12. Patients atteints de leucémie aiguë à cellules B CD19 positive en rechute/réfractaire (LAL-B, âgés de 1 à 60 ans) ou de lymphome non hodgkinien à cellules B en rechute/réfractaire (LNH-B, âgés de 5 à 65 ans) années).

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes;
2. Les médicaments ou traitements suivants doivent être exclus : des glucocorticoïdes à forte dose ont été utilisés dans les 72 heures précédant la perfusion d'UCAR-T, à l'exception des thérapies alternatives physiologiques ; les thérapies cellulaires allogéniques telles que la transfusion de lymphocytes d'un donneur dans les 6 semaines précédant la transfusion d'UCAR-T ; le traitement de la GVHD ;
3. Récidive extramédullaire unique LAL-B ;
4. Souffrant de troubles mentaux graves ;
5. Maladies auto-immunes actives nécessitant une immunothérapie ;
6. Antécédents d'autres tumeurs malignes ;
7. Patients atteints de maladies cardiovasculaires graves ;
8. La fonction d'organe est dans les anomalies suivantes ;
9. Bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale sauf si le patient est atteint du syndrome de Gilbert ;
10. Temps de thromboplastine partielle ou temps de thromboplastine partielle activée ou rapport international normalisé > 1,5 * LSN ; en l'absence de traitement anticoagulant ;
11. Il existe une maladie infectieuse active ou tout événement infectieux majeur nécessitant une antibiothérapie de haut niveau ;
12. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque du sujet ou interférer avec les résultats du test.