Avaliação de Segurança e Eficácia de CD19-UCART

Critério de inclusão:

1. Participar voluntariamente deste estudo clínico e assinar o termo de consentimento informado; O período de sobrevivência estimado é de pelo menos um mês;
2. Ausência de outras doenças cardiopulmonares graves e funções hepática e renal normais (exceto para indivíduos com lesões tumorais no fígado e nos rins);
3. Falha no isolamento de células T durante a preparação do CART autólogo ou falha na amplificação do CART ou falha na aférese completa ou progressão da doença, resultando em pacientes que não se beneficiam da terapia com células CAR-T autólogas; Ou: porcentagem de células T em PBMC de sangue periférico ≤ 10%; Ou a doença não é efetivamente controlada dentro de um mês após a transfusão autóloga de CAR-T, e o paciente não pode receber a transfusão de CAR-T novamente;
4. A citometria de fluxo em dois meses demonstrou expressão positiva de CD19 no tumor (taxa positiva de 50%-90%; ou biópsia ≥ 50% em 6 meses; ou obtenção de nova biópsia);
5. Indicadores hematológicos: 1) Contagem de leucócitos ≥ 1,5× 10^9/L; Valor absoluto de neutrófilos ≥ 0,8× 10^9/L; Contagem de linfócitos ≥0,1×10^9/L;2) Hemoglobina ≥ 60g/L;3) Contagem de plaquetas ≥20×10^9/L;
6. Indicadores bioquímicos (exceto para indivíduos com focos tumorais no fígado e rim): bilirrubina total (TBIL)≤1,5 vezes os Limites Superiores do Normal (ULN); AST e ALT≤1,5 *ULN; Scr e BUN)≤1,5*ULN; Os indicadores bioquímicos em indivíduos com invasão hepática e renal devem atender: bilirrubina total (TBIL)≤5 *LSN;AST e ALT≤5*LSN; Scr e BUN ≤ 5*LSN;
7. Função cardíaca: Boa estabilidade hemodinâmica e fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 55%;
8. Os soros virais EBV-DNA, CMV-DNA, anticorpo HIV e anticorpo sífilis, HBV, quantificação do vírus HCV foram todos negativos;
9. Pontuação do status da atividade ECOG: 0-2 pontos;
10. Indivíduos do sexo feminino devem ter acesso a medidas contraceptivas eficazes (por exemplo, contraceptivos orais prescritos, contraceptivos injetáveis, dispositivos intrauterinos, bloqueio duplo, adesivos contraceptivos, esterilizações de parceiros masculinos) durante o período do estudo; Os resultados do teste de gravidez de soro ou urina devem ser negativos na triagem e durante todo o estudo;
11. Disposto a cumprir as regras estabelecidas neste protocolo;
12. Pacientes com leucemia de células B aguda recidivante/refratária positiva para CD19 (B-ALL, com idade de 1 a 60 anos) ou linfoma não Hodgkin de células B recidivante/refratário (B-NHL, com idade de 5 a 65 anos) anos).

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes;
2. Os seguintes medicamentos ou tratamentos devem ser excluídos: Altas doses de glicocorticoides foram usadas 72 horas antes da infusão de UCAR-T, exceto para terapias alternativas fisiológicas; ;
3. Recidiva extramedular única B-ALL;
4. Sofrer de transtorno mental grave;
5. Doenças autoimunes ativas que requerem imunoterapia;
6. História de outros tumores malignos;
7. Pacientes com doença cardiovascular grave;
8. A função do órgão está nas seguintes anormalidades;
9. Bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que o paciente seja síndrome de Gilbert;
10. tempo de tromboplastina parcial ou tempo de tromboplastina parcial ativada ou razão normalizada internacional >1,5*ULN；na ausência de terapia anticoagulante;
11. Há uma doença infecciosa ativa ou qualquer evento infeccioso importante que requeira antibióticos de alto nível;
12. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco do sujeito ou interferir nos resultados do teste.