Hodnocení bezpečnosti a účinnosti CD19-UCART

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolná účast na této klinické studii a podepsání formuláře informovaného souhlasu; Odhadovaná doba přežití je alespoň jeden měsíc;
2. Žádná další závažná kardiopulmonální onemocnění a normální funkce jater a ledvin (s výjimkou subjektů s nádorovými lézemi v játrech a ledvinách);
3. Selhání izolace T buněk během autologní přípravy CART nebo selhání amplifikace CART nebo selhání úplné aferézy nebo progrese onemocnění vedoucí k tomu, že pacienti nemají prospěch z terapie autologními CAR-T buňkami; Nebo: procento T buněk v PBMC periferní krve ≤ 10 %; Nebo nemoc není účinně kontrolována do jednoho měsíce po autologní transfuzi CAR-T a pacient nemůže znovu dostat transfuzi CAR-T;
4. Průtoková cytometrie během dvou měsíců prokázala pozitivní expresi CD19 v nádoru (pozitivní četnost 50 %-90 %; nebo biopsie ≥ 50 % během 6 měsíců; nebo znovu získání biopsie);
5. Hematologické ukazatele: 1) počet bílých krvinek ≥ 1,5× 10^9/l; Absolutní hodnota neutrofilů ≥ 0,8× 10^9/l; Počet lymfocytů ≥0,1×10^9/L;2) Hemoglobin ≥60g/L;3) Počet krevních destiček ≥20×10^9/L;
6. Biochemické ukazatele (kromě subjektů s nádorovými ložisky v játrech a ledvinách): Celkový bilirubin (TBIL)≤1,5 krát horní hranice normálu (ULN); AST a ALT ≤ 1,5 *ULN; Scr a BUN) < 1,5*ULN; Biochemické ukazatele u subjektů s invazí jater a ledvin by měly splňovat: Celkový bilirubin (TBIL)≤5 *ULN;AST a ALT≤5*ULN; Scr a BUN ≤ 5*ULN;
7. Srdeční funkce: Dobrá hemodynamická stabilita a ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55 %;
8. Kvantifikace sérové ​​virové EBV-DNA, CMV-DNA, protilátky proti HIV a protilátky proti syfilis, HBV a viru HCV byly všechny negativní;
9. skóre stavu aktivity ECOG: 0-2 body;
10. Ženské subjekty musí mít přístup k účinným antikoncepčním opatřením (např. perorální antikoncepce na předpis, injekční antikoncepce, nitroděložní tělíska, dvojité blokování, antikoncepční náplasti, sterilizace mužského partnera) po celou dobu studie; Výsledky těhotenského testu v séru nebo moči musí být při screeningu a během studie negativní;
11. ochoten dodržovat pravidla stanovená v tomto protokolu;
12. Pacienti s relabující/refrakterní CD19-pozitivní akutní B-buněčnou leukémií (B-ALL, ve věku 1-60 let) nebo relabujícím/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (B-NHL, ve věku 5-65 let let).

Kritéria vyloučení:

1. Těhotné nebo kojící ženy;
2. Následující léky nebo léčby by měly být vyloučeny: glukokortikoidy s vysokými dávkami byly použity do 72 hodin před infuzí UCAR-T, s výjimkou fyziologických alternativních terapií; Alogenní buněčné terapie, jako je transfuze dárcovských lymfocytů během 6 týdnů před transfuzí UCAR-T; léčba GVHD ;
3. Jediný extramedulární relaps B-ALL;
4. Trpí těžkou duševní poruchou;
5. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující imunoterapii;
6. Anamnéza jiných maligních nádorů;
7. Pacienti se závažným kardiovaskulárním onemocněním;
8. Funkce orgánu je v následujících abnormalitách;
9. Celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy, pokud pacient nemá Gilbertův syndrom;
10. Parciální tromboplastinový čas nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo mezinárodní normalizovaný poměr >1,5*ULN；v nepřítomnosti antikoagulační léčby;
11. Existuje aktivní infekční onemocnění nebo jakákoli závažná infekční událost vyžadující antibiotika vysoké hladiny;
12. Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko subjektu nebo narušit výsledky testu.