CD19-UCART的安全性和有效性评价
2023年7月21日 更新者：Bioray Laboratories
CD19-UCART（表达抗 CD19 嵌合抗原受体的同种异体工程 T 细胞）在复发或难治性 B 细胞血液系统恶性肿瘤患者中的安全性和有效性研究
本研究的目的是评估递增剂量的 CD19-UCART 在复发或难治性 B 细胞血液恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
CD19-UCART 是一种源自健康捐赠者 PBMC 的“现成”产品。这是一项开放标签、剂量确定研究，旨在评估 CD19-UCART 在治疗复发或难治性 B 细胞血液恶性肿瘤。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
20
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450052
- First Affliated Hospital of Zhengzhou University
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- First affliated hospital of Zhejiang University
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 65年 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 自愿参加本临床研究并签署知情同意书；预计生存期至少1个月；
- 无其他严重心肺疾病，肝肾功能正常（肝、肾有肿瘤病变者除外）；
- 自体CART制备过程中T细胞分离失败或CART扩增失败或未能完成单采或疾病进展导致患者无法从自体CAR-T细胞疗法中获益；或者：外周血PBMC中T细胞百分比≤10%；或者自体CAR-T输注后1个月内病情未得到有效控制，患者不能再次接受CAR-T输注；
- 两个月内流式细胞术显示肿瘤CD19阳性表达（阳性率50%-90%；或6个月内活检≥50%；或再次活检）；
- 血液学指标：1）白细胞计数≥1.5×10^9/L；中性粒细胞绝对值≥0.8×10^9/L；淋巴细胞计数≥0.1×10^9/L；2）血红蛋白≥60g/L；3）血小板计数≥20×10^9/L；
- 生化指标（肝、肾有肿瘤灶者除外）：总胆红素（TBIL）≤1.5 正常上限 (ULN) 的倍数； AST和ALT≤1.5 *ULN； Scr和BUN）≤1.5*ULN； 肝肾受侵受试者的生化指标应满足：总胆红素（TBIL）≤5*ULN；AST和ALT≤5*ULN； Scr 和 BUN ≤ 5*ULN；
- 心功能：血流动力学稳定性好，左心室射血分数（LVEF）≥55%；
- 血清病毒EBV-DNA、CMV-DNA、HIV抗体和梅毒抗体、HBV、HCV病毒定量均为阴性；
- ECOG活动状态评分：0-2分；
- 在整个研究期间，女性受试者必须能够获得有效的避孕措施（例如，口服处方避孕药、注射避孕药、宫内节育器、双重阻滞、避孕贴片、男性伴侣绝育）；在筛选时和整个研究期间，血清或尿液妊娠试验结果必须为阴性；
- 愿意遵守本协议制定的规则；
- 复发/难治性CD19阳性急性B细胞白血病（B-ALL，年龄1-60岁）或复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL，年龄5-65岁）患者年）。
排除标准：
- 孕妇或哺乳期妇女；
- 应排除下列药物或治疗：UCAR-T输注前72h内使用过大剂量糖皮质激素，生理替代疗法除外；UCAR-T输注前6周内接受供体淋巴细胞输注等同种异体细胞治疗；GVHD治疗;
- 单一髓外复发B-ALL；
- 患有严重精神障碍；
- 需要免疫治疗的活动性自身免疫性疾病；
- 其他恶性肿瘤病史；
- 严重心血管疾病患者；
- 脏器功能有以下异常；
- 除非患者是吉尔伯特综合征，否则总胆红素 > 正常上限的 1.5 倍；
- 部分凝血活酶时间或活化部分凝血活酶时间或国际标准化比值>1.5*ULN；在未进行抗凝治疗的情况下；
- 有活动性传染病或重大传染病事件需要使用高水平抗生素；
- 研究者认为可能增加受试者风险或干扰测试结果的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：CD19-UCART
所有患者将接受 1 次 CD19-UCART 注射治疗。
三个递增的剂量水平（1.0-2.0x10^6/kgBW，
2.5-5.0x10^6/公斤体重，
5.5-10.0x10^6/kgBW) 的 CD19-UCART 将使用 3+3 设计进行评估。
每次 CD19-UCART 注射将在第 0 天进行。
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在注射CD19-UCART之前，将进行环磷酰胺和氟达拉滨的调理治疗。
VP16可加入调理疗法。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 发生
大体时间：T 细胞输注后长达 35 天的基线
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根据 NCI-CTCAE v5.0 标准评估的不良事件
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T 细胞输注后长达 35 天的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：在 12 周时，总体而言
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用研究药物治疗 90 天后的总反应率（ALL 的总反应率 = CR+CRi；NHL 的总反应率 = CR+PR）；
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在 12 周时，总体而言
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第 90 天无进展生存期
大体时间：评估长达3个月
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药物治疗后的 90 天无进展生存率。
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评估长达3个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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UCART细胞存活时间
大体时间：输注后长达 1 年
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接受研究药物后90天内在体内存活的UCART细胞数量；
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输注后长达 1 年
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无进展生存期
大体时间：输注后长达 2 年
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从用研究药物治疗到肿瘤进展或死亡的时间。
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输注后长达 2 年
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总生存期
大体时间：输注后长达 2 年
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从用研究药物治疗到因任何原因死亡的时间。
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输注后长达 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Yi Zhang, Professor、First Affliated Hospital of Zhengzhou University
- 首席研究员：He Huang, Professor、First affliated hospital of Zhejiang University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年6月1日
初级完成 (估计的)
2023年12月15日
研究完成 (估计的)
2023年12月30日
研究注册日期
首次提交
2017年7月19日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月23日
首次发布 (实际的)
2017年7月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2023年7月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年7月21日
最后验证
2023年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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