Abraxane anti-PD1/PDL1-gyel előrehaladott urothelrákos betegeknél (ABLE)

Bevételi kritériumok:

• Visszatérő, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinómában (más néven átmeneti sejtes karcinómában) szenvedő betegek.
• A betegek lehetnek ciszplatinra nem jogosultak vagy platina-refrakterek.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt uroteliális karcinóma.
• Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján
• Urothelrákja van, amely nem alkalmas helyi terápiára, gyógyító szándékkal, ha még nem alkalmazták.
• Fel kell gyógyulnia (azaz AE <= 1-es fokozatú vagy stabil) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből.
• ECOG Performance Status 0, 1 vagy 2. (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: kísérlet a rákos betegek általános jólétének és mindennapi tevékenységeinek számszerűsítésére. A pontszám 0-tól 5-ig terjed, ahol a 0 a tünetmentességet, az 5 pedig a halált jelenti.)
• Korábbi neoadjuváns vagy adjuváns szisztémás terápia vagy lokális intravesicalis kemoterápia vagy immunterápia megengedett.
• Megfelelő szerv- és csontvelőműködés
• A fogamzóképes nőknek el kell kötelezniük magukat a valódi absztinencia mellett, vagy bele kell egyezniük abba, hogy megszakítás nélkül hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak és be kell tartaniuk az IP-terápia megkezdése előtt 28 nappal, valamint a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt vagy hosszabb ideig, ha a az IP utolsó adagját követő helyi előírások; és a szűréskor negatív szérum terhességi teszt eredménye legyen
• A férfi alanyoknak valódi absztinenciát kell gyakorolniuk, vagy beleegyezniük kell az óvszer használatába terhes nővel vagy fogamzóképes nővel való szexuális kapcsolat során a vizsgálatban való részvétel során, az adagolás megszakítása alatt és a gyógyszer abbahagyását követő 6 hónapig, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át. .
• A betegeknek < 2. fokozatú perifériás neuropátiával kell rendelkezniük
• Legyen legalább 18 éves a beleegyezés aláírásának időpontjában
• Önként vállalja a részvételt a tárgyaláshoz való írásos, tájékozott beleegyezés/beleegyezés megadásával

Kizárási kritériumok:

• Immunmediált terápia előtti expozíció
• Az immunszuppresszív szerek folyamatos alkalmazását igénylő allogén szervátültetés anamnézisében NEM megengedett
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek NEM megengedettek
• Immunszuppresszív gyógyszer(ek) jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül NEM megengedett.
• Az agyi metasztázisok vagy a gerincvelő-kompresszió NEM megengedett, kivéve, ha a beteg állapota klinikailag és radiológiailag stabil volt 28 naptári napon keresztül, és szteroid nélkül legalább 14 napig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Az aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist, a hepatitis B-t, a hepatitis C-t vagy a humán immunhiány vírust (HIV), NEM megengedett.
• Élő attenuált vakcina átvétele az első vizsgálati kezelést megelőző 30 napon belül NEM megengedett.
• Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálóeszközt használt a kezelés első adagját követő 28 naptári napon belül.
• CTCAE > 1. fokozatú perifériás neuropátia NEM megengedett
• Ha az alanyokon jelentős műtétet hajtottak végre, akkor a próbaterápia megkezdése előtt megfelelően felépülniük kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel
• Súlyos túlérzékenységi reakciója volt nab-paclitaxellel vagy anti-PD1/PDL1-el szemben
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést

• Terhesség:

  1. Nők: a nab-paclitaxel károsíthatja a születendő gyermeket, ha terhes nőnek adják. Nők nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, ha terhesek vagy szoptatnak a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
  2. Férfiak: A férfi alanyoknak kerülniük kell a gyermeknemzést a vizsgálati gyógyszeres kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy teljes mértékben tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől, vagy óvszert kell használniuk fogamzóképes nővel való szexuális érintkezés során, miközben a vizsgálati gyógyszert kapják, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapon belül.
  3. Az alanyoknak (férfiak és nők egyaránt) hatékony fogamzásgátlást kell gyakorolniuk a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 6 hónapig (3.1.8. szakasz). i, ii).
• Az epeúti elzáródásban vagy epesztentben szenvedő betegek kizártak.