Abraxane avec anti-PD1/PDL1 chez les patients atteints d'un cancer urothélial avancé (ABLE)

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un carcinome urothélial localement avancé ou métastatique récurrent non résécable (alias carcinome à cellules transitionnelles).
• Les patients peuvent être inéligibles au cisplatine ou réfractaires au platine.
• Carcinome urothélial prouvé histologiquement ou cytologiquement.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
• A un cancer urothélial qui ne convient pas à un traitement local administré à visée curative s'il n'est pas déjà administré.
• Doit avoir récupéré (c'est-à-dire, EI <= Grade 1 ou stable) des EI dus à un agent précédemment administré.
• Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2. (Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group : une tentative de quantification du bien-être général des patients atteints de cancer et des activités de la vie quotidienne. Le score varie de 0 à 5 où 0 est asymptomatique et 5 est la mort.)
• Une thérapie systémique néoadjuvante ou adjuvante antérieure ou une chimiothérapie ou immunothérapie intravésicale locale est autorisée.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle
• Les femmes en âge de procréer doivent soit s'engager à une véritable abstinence, soit accepter d'utiliser et être en mesure de se conformer à une contraception efficace sans interruption, 28 jours avant le début de la thérapie IP, et pendant le traitement à l'étude ou pendant une période plus longue si requis par réglementations locales après la dernière dose d'IP ; et avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors du dépistage
• Les sujets masculins doivent pratiquer une véritable abstinence ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer tout en participant à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant 6 mois après l'arrêt du médicament, même s'il a subi une vasectomie réussie .
• Les patients doivent avoir une neuropathie périphérique préexistante < Grade 2
• Avoir ≥ 18 ans à la date de signature du consentement éclairé
• Accepter volontairement de participer en fournissant un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai

Critère d'exclusion:

• Exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire
• Les antécédents de transplantation allogénique d'organe nécessitant l'utilisation continue d'agents immunosuppresseurs ne sont PAS autorisés
• Les troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou documentés ne sont PAS autorisés
• L'utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le traitement de l'étude n'est PAS autorisée.
• Les métastases cérébrales ou la compression de la moelle épinière ne sont PAS autorisées à moins qu'elles n'aient été traitées avec un état cliniquement et radiologiquement stable du patient pendant 28 jours calendaires et sans stéroïdes pendant au moins 14 jours avant le début du traitement de l'étude.
• Une infection active, y compris la tuberculose, l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), n'est PAS autorisée.
• La réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le premier traitement à l'étude n'est PAS autorisée.
• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif d'étude dans les 28 jours civils suivant la première dose de traitement.
• La neuropathie périphérique de grade CTCAE > 1 n'est PAS autorisée
• Si les sujets ont subi une intervention chirurgicale majeure, ils doivent avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement d'essai
• A une malignité supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif
• A des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère au nab-paclitaxel ou aux anti-PD1/PDL1
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai

• Grossesses :

  1. Femmes : le nab-paclitaxel peut être nocif pour l'enfant à naître s'il est administré à une femme enceinte. Les femmes ne peuvent pas participer à cette étude si elles sont enceintes ou allaitent pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
  2. Hommes : les sujets masculins doivent éviter de concevoir un enfant pendant qu'ils reçoivent le médicament à l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Les hommes doivent accepter de s'abstenir complètement de tout contact hétérosexuel ou d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme en âge de procréer pendant qu'ils reçoivent le médicament à l'étude et dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
  3. Les sujets (hommes et femmes) doivent pratiquer une contraception efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (Section 3.1.8 je, ii).
• Les patients présentant une obstruction biliaire ou un stent biliaire sont exclus.