Abraxane con anti-PD1/PDL1 in pazienti con carcinoma uroteliale avanzato (ABLE)

Criterio di inclusione:

• Pazienti con carcinoma uroteliale ricorrente non resecabile localmente avanzato o metastatico (noto anche come carcinoma a cellule transizionali).
• I pazienti possono essere non idonei al cisplatino o refrattari al platino.
• Carcinoma uroteliale provato istologicamente o citologicamente.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1
• Ha un cancro uroteliale che non è adatto per la terapia locale somministrata con intento curativo se non già somministrato.
• Deve essere guarito (cioè, AE <= Grado 1 o stabile) da AE a causa di un agente somministrato in precedenza.
• ECOG Performance Status di 0, 1 o 2. (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: un tentativo di quantificare il benessere generale dei malati di cancro e le attività della vita quotidiana. Il punteggio varia da 0 a 5 dove 0 è asintomatico e 5 è morte.)
• È consentita una precedente terapia sistemica neoadiuvante o adiuvante o chemioterapia intravescicale locale o immunoterapia.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
• Le donne in età fertile devono impegnarsi a una vera astinenza o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 28 giorni prima dell'inizio della terapia IP e durante il trattamento con il farmaco in studio o per un periodo più lungo se richiesto da normative locali successive all'ultima dose di IP; e avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening
• I soggetti di sesso maschile devono praticare la vera astinenza o accettare di utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile durante la partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco, anche se ha subito con successo una vasectomia .
• I pazienti devono avere una neuropatia periferica preesistente < Grado 2
• Avere ≥18 anni di età alla data della firma del consenso informato
• Accettare volontariamente di partecipare fornendo un consenso/assenso informato scritto per lo studio

Criteri di esclusione:

• Precedente esposizione a terapia immuno-mediata
• NON è consentita una storia di trapianto di organi allogenici che richieda l'uso continuo di agenti immunosoppressori
• NON sono consentiti disturbi autoimmuni o infiammatori attivi o precedentemente documentati
• NON è consentito l'uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima del trattamento in studio.
• Le metastasi cerebrali o la compressione del midollo spinale NON sono consentite a meno che non siano state trattate con condizioni del paziente stabili clinicamente e radiologicamente per 28 giorni di calendario e senza steroidi per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• L'infezione attiva inclusa la tubercolosi, l'epatite B, l'epatite C o il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) NON è consentita.
• NON è consentito il ricevimento di vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima del primo trattamento in studio.
• Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia dello studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia dello studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 28 giorni di calendario dalla prima dose di trattamento.
• La neuropatia periferica di grado CTCAE > 1 NON è consentita
• Se i soggetti hanno subito un intervento chirurgico maggiore, devono essersi ripresi adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia di prova
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo
• Ha una storia di grave reazione di ipersensibilità al nab-paclitaxel o anti-PD1/PDL1
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo

• Gravidanze:

  1. Femmine: il nab-paclitaxel può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta. Le donne non possono prendere parte a questo studio in caso di gravidanza o allattamento per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
  2. Maschi: i soggetti di sesso maschile devono evitare di procreare durante il trattamento con il farmaco in studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I maschi devono accettare di completare l'astinenza dal contatto eterosessuale o utilizzare un preservativo durante il contatto sessuale con una femmina in età fertile mentre ricevono il farmaco in studio ed entro 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  3. I soggetti (sia maschi che femmine) devono praticare una contraccezione efficace durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (Sezione 3.1.8 io, ii).
• Sono esclusi i pazienti con ostruzione biliare o stent biliare.