Abraxane com anti-PD1/PDL1 em ​​pacientes com câncer urotelial avançado (ABLE)

Critério de inclusão:

• Pacientes com carcinoma urotelial localmente avançado ou metastático recorrente irressecável (também conhecido como carcinoma de células transicionais).
• Os pacientes podem ser inelegíveis para cisplatina ou refratários à platina.
• Carcinoma urotelial histológico ou citologicamente comprovado.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1
• Tem câncer urotelial que não é adequado para terapia local administrada com intenção curativa, se ainda não tiver sido administrada.
• Deve ter se recuperado (ou seja, AE <= Grau 1 ou estável) de EAs devido a um agente administrado anteriormente.
• Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2. (Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group: uma tentativa de quantificar o bem-estar geral e as atividades da vida diária dos pacientes com câncer. A pontuação varia de 0 a 5, onde 0 é assintomático e 5 é morte.)
• Terapia sistêmica neoadjuvante ou adjuvante prévia ou quimioterapia intravesical local ou imunoterapia são permitidas.
• Função adequada dos órgãos e da medula
• As mulheres com potencial para engravidar devem comprometer-se com a abstinência verdadeira ou concordar em usar e ser capazes de cumprir uma contracepção eficaz sem interrupção, 28 dias antes do início da terapia IP e enquanto estiverem tomando a medicação do estudo ou por um período mais longo, se exigido por regulamentação local após a última dose de IP; e ter um resultado negativo no teste de gravidez sérico na triagem
• Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência verdadeira ou concordar em usar preservativo durante o contato sexual com uma mulher grávida ou em idade fértil durante a participação no estudo, durante as interrupções da dose e por 6 meses após a descontinuação do medicamento, mesmo que tenha sido submetido a uma vasectomia bem-sucedida .
• Os pacientes devem ter neuropatia periférica pré-existente < Grau 2
• Ter ≥18 anos de idade na data de assinatura do consentimento informado
• Concordar voluntariamente em participar, fornecendo consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo

Critério de exclusão:

• Exposição prévia a terapia imunomediada
• Histórico de transplante de órgão alogênico que requer uso contínuo de agentes imunossupressores NÃO é permitido
• Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados NÃO são permitidos
• O uso atual ou anterior de medicação(ões) imunossupressora(s) dentro de 14 dias antes do tratamento do estudo NÃO é permitido.
• Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal NÃO são permitidas, a menos que tenham sido tratadas com a condição do paciente clinicamente e radiologicamente estável por 28 dias corridos e sem esteróides por pelo menos 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• Infecção ativa, incluindo tuberculose, hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), NÃO é permitida.
• O recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes do primeiro tratamento do estudo NÃO é permitido.
• Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo de investigação dentro de 28 dias corridos a partir da primeira dose do tratamento.
• Neuropatia periférica de grau CTCAE > 1 NÃO é permitida
• Se os indivíduos receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia experimental
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo
• Tem história de reação de hipersensibilidade grave a nab-paclitaxel ou anti-PD1/PDL1
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo

• Gravidez:

  1. Mulheres: o nab-paclitaxel pode causar danos ao feto se administrado a uma mulher grávida. As mulheres não podem participar deste estudo se estiverem grávidas ou amamentando por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
  2. Homens: Indivíduos do sexo masculino devem evitar ser pais enquanto estiverem recebendo a medicação do estudo e por 6 meses após a última dose da medicação do estudo. Os homens devem concordar em abstinência total de contato heterossexual ou usar um preservativo durante o contato sexual com uma mulher em idade fértil enquanto recebem a medicação do estudo e dentro de 6 meses após a última dose da medicação do estudo.
  3. Os indivíduos (tanto homens quanto mulheres) devem praticar contracepção eficaz durante o estudo e por 6 meses após a última dose da medicação do estudo (Seção 3.1.8 eu,ii).
• Pacientes com obstrução biliar ou stent biliar são excluídos.