Abraxane med anti-PD1/PDL1 hos patienter med avanceret urothelial cancer (ABLE)

Inklusionskriterier:

• Patienter med recidiverende ikke-operabelt lokalt fremskredent eller metastatisk urotelcarcinom (alias overgangscellekarcinom).
• Patienter kan enten være cisplatin-uegnede eller platin-refraktære.
• Histologisk eller cytologisk bevist urothelial carcinom.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
• Har urothelial cancer, der ikke er egnet til lokal terapi administreret med helbredende hensigt, hvis den ikke allerede er administreret.
• Skal være kommet sig (dvs. AE <= Grad 1 eller stabil) fra AE'er på grund af et tidligere administreret middel.
• ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2. (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: et forsøg på at kvantificere kræftpatienters generelle velbefindende og daglige aktiviteter. Scoren går fra 0 til 5, hvor 0 er asymptomatisk og 5 er død.)
• Forudgående neoadjuverende eller adjuverende systemisk terapi eller lokal intravesikal kemoterapi eller immunterapi er tilladt.
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
• Kvinder i den fødedygtige alder skal enten forpligte sig til ægte afholdenhed eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde effektiv prævention uden afbrydelse 28 dage før start af IP-behandling, og mens de er i undersøgelsesmedicin eller i en længere periode, hvis det kræves af lokale regler efter den sidste dosis af IP; og har et negativt resultat af serumgraviditetstest ved screening
• Mandlige forsøgspersoner skal praktisere ægte afholdenhed eller acceptere at bruge kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen, under dosisafbrydelser og i 6 måneder efter seponering af lægemidlet, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi .
• Patienter skal have < Grad 2 præ-eksisterende perifer neuropati
• Være ≥18 år på datoen for underskrivelse af informeret samtykke
• Indvilliger frivilligt i at deltage ved at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående eksponering for immunmedieret terapi
• Anamnese med allogen organtransplantation, der kræver løbende brug af immunsuppressive midler, er IKKE tilladt
• Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser er IKKE tilladt
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv(e) medicin(er) inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling er IKKE tilladt.
• Hjernemetastaser eller rygmarvskompression er IKKE tilladt, medmindre de er blevet behandlet med patientens tilstand stabil klinisk og radiologisk i 28 kalenderdage og uden steroider i mindst 14 dage før start af studiebehandling.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulose, hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) er IKKE tilladt.
• Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første undersøgelsesbehandling er IKKE tilladt.
• Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et undersøgelsesapparat inden for 28 kalenderdage efter den første dosis af behandlingen.
• CTCAE Grade > 1 perifer neuropati er IKKE tilladt
• Hvis forsøgspersoner fik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt fra toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før start af forsøgsbehandling
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling
• Har en historie med svær overfølsomhedsreaktion over for nab-paclitaxel eller anti-PD1/PDL1
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget

• Graviditeter:

  1. Kvinder: nab-paclitaxel kan forårsage skade på et ufødt barn, hvis det gives til en gravid kvinde. Kvinder må ikke deltage i denne undersøgelse, hvis de er gravide eller ammer i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  2. Mænd: Mandlige forsøgspersoner bør undgå at blive far til et barn, mens de modtager undersøgelsesmedicin og i 6 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin. Mænd skal acceptere fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt eller bruge kondom under seksuel kontakt med en kvinde i den fødedygtige alder, mens de modtager undersøgelsesmedicin og inden for 6 måneder efter sidste dosis undersøgelsesmedicin.
  3. Forsøgspersoner (både mænd og kvinder) bør praktisere effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin (afsnit 3.1.8) i, ii).
• Patienter med biliær obstruktion eller galdestent er udelukket.