Abraxane con anti-PD1/PDL1 en pacientes con cáncer urotelial avanzado (ABLE)

Criterios de inclusión:

• Pacientes con carcinoma urotelial recurrente no resecable localmente avanzado o metastásico (también conocido como carcinoma de células de transición).
• Los pacientes pueden ser no elegibles para cisplatino o refractarios al platino.
• Carcinoma urotelial comprobado histológica o citológicamente.
• Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1
• Tiene cáncer urotelial que no es adecuado para la terapia local administrada con intención curativa si aún no se ha administrado.
• Debe haberse recuperado (es decir, AE <= Grado 1 o estable) de AE ​​debido a un agente administrado previamente.
• ECOG Performance Status de 0, 1 o 2. (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: un intento de cuantificar el bienestar general y las actividades de la vida diaria de los pacientes con cáncer. El puntaje varía de 0 a 5, donde 0 es asintomático y 5 es muerte).
• Se permite la terapia sistémica adyuvante o neoadyuvante previa o la quimioterapia o inmunoterapia intravesical local.
• Función adecuada de órganos y médula.
• Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a una verdadera abstinencia o estar de acuerdo en usar y ser capaces de cumplir con un método anticonceptivo efectivo sin interrupción, 28 días antes de comenzar la terapia IP, y mientras toman la medicación del estudio o por un período más largo si así lo requiere. normativa local tras la última dosis de IP; y tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección
• Los sujetos masculinos deben practicar una verdadera abstinencia o aceptar usar un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil mientras participan en el estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del fármaco, incluso si se ha sometido a una vasectomía exitosa. .
• Los pacientes deben tener una neuropatía periférica preexistente < Grado 2
• Tener ≥18 años de edad a la fecha de la firma del consentimiento informado
• Aceptar voluntariamente participar proporcionando consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo

Criterio de exclusión:

• Exposición previa a terapia inmunomediada
• NO se permiten antecedentes de trasplante alogénico de órganos que requieran el uso continuo de agentes inmunosupresores
• NO se permiten trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados
• NO se permite el uso actual o previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al tratamiento del estudio.
• Las metástasis cerebrales o la compresión de la médula espinal NO están permitidas a menos que hayan sido tratadas con la condición del paciente clínica y radiológicamente estable durante 28 días calendario y sin esteroides durante al menos 14 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
• NO se permite la infección activa, incluida la tuberculosis, la hepatitis B, la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• NO se permite recibir vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores al primer tratamiento del estudio.
• Está participando actualmente y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o utilizó un dispositivo de investigación dentro de los 28 días calendario posteriores a la primera dosis del tratamiento.
• NO se permite la neuropatía periférica de grado CTCAE > 1
• Si los sujetos recibieron cirugía mayor, deben haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia de prueba.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo
• Tiene antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a nab-paclitaxel o anti-PD1/PDL1
• Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.

• Embarazos:

  1. Mujeres: nab-paclitaxel puede causar daño al feto si se administra a una mujer embarazada. Las mujeres no pueden participar en este estudio si están embarazadas o amamantando durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
  2. Hombres: los sujetos masculinos deben evitar engendrar un hijo mientras reciben la medicación del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de la medicación del estudio. Los hombres deben aceptar la abstinencia total del contacto heterosexual o usar un condón durante el contacto sexual con una mujer en edad fértil mientras reciben la medicación del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de la medicación del estudio.
  3. Los sujetos (tanto hombres como mujeres) deben practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio (Sección 3.1.8). yo, ii).
• Se excluyen los pacientes con obstrucción biliar o stent biliar.