Abraxane med anti-PD1/PDL1 hos patienter med avancerad urothelial cancer (ABLE)

Inklusionskriterier:

• Patienter med återkommande inopererbart lokalt avancerat eller metastaserande urotelial karcinom (aka transitional cell carcinom).
• Patienter kan vara antingen cisplatin-olämpliga eller platina-refraktära.
• Histologiskt eller cytologiskt bevisat urotelialt karcinom.
• Har mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1
• Har urotelcancer som inte är lämplig för lokal terapi administrerad med kurativ avsikt om den inte redan administreras.
• Måste ha återhämtat sig (d.v.s. AE <= Grad 1 eller stabil) från AE på grund av ett tidigare administrerat medel.
• ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2. (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: ett försök att kvantifiera cancerpatienters allmänna välbefinnande och aktiviteter i det dagliga livet. Poängen varierar från 0 till 5 där 0 är asymtomatisk och 5 är död.)
• Tidigare neoadjuvant eller adjuvant systemisk terapi eller lokal intravesikal kemoterapi eller immunterapi är tillåten.
• Tillräcklig organ- och märgfunktion
• Kvinnor i fertil ålder måste antingen förbinda sig till verklig avhållsamhet eller samtycka till att använda, och kunna följa, effektiv preventivmetod utan avbrott, 28 dagar innan IP-behandling påbörjas och under studiemedicinering eller under en längre period om så krävs av lokala bestämmelser efter den sista dosen av IP; och har ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening
• Manliga försökspersoner måste utöva sann avhållsamhet eller samtycka till att använda kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller en kvinna i fertil ålder när de deltar i studien, under dosavbrott och i 6 månader efter utsättning av läkemedel, även om han har genomgått en framgångsrik vasektomi .
• Patienterna måste ha < Grad 2 redan existerande perifer neuropati
• Var ≥18 år gammal från datumet för undertecknandet av informerat samtycke
• Går frivilligt med på att delta genom att ge skriftligt informerat samtycke till rättegången

Exklusions kriterier:

• Tidigare exponering för immunmedierad terapi
• Historik av allogen organtransplantation som kräver kontinuerlig användning av immunsuppressiva medel är INTE tillåten
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar är INTE tillåtna
• Aktuell eller tidigare användning av immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före studiebehandling är INTE tillåten.
• Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression är INTE tillåtna om de inte har behandlats med att patientens tillstånd är stabilt kliniskt och radiologiskt under 28 kalenderdagar och utan steroider i minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos, hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV) är INTE tillåtet.
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första studiebehandlingen är INTE tillåtet.
• Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 28 kalenderdagar efter den första behandlingsdosen.
• CTCAE grad > 1 perifer neuropati är INTE tillåten
• Om försökspersoner genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan de påbörjade försöksbehandlingen
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling
• Har en historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot nab-paklitaxel eller anti-PD1/PDL1
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången

• Graviditeter:

  1. Kvinnor: nab-paklitaxel kan skada ett ofött barn om det ges till en gravid kvinna. Kvinnor får inte delta i denna studie om de är gravida eller ammar under 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  2. Män: Manliga försökspersoner bör undvika att bli far till barn medan de får studiemedicin och i 6 månader efter den sista dosen av studiemedicin. Män måste gå med på att fullständig avhålla sig från heterosexuell kontakt eller använda kondom under sexuell kontakt med en kvinna i fertil ålder medan de får studiemedicin och inom 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinen.
  3. Försökspersoner (både män och kvinnor) bör använda effektiv preventivmetod under studien och i 6 månader efter den sista dosen av studiemedicinen (avsnitt 3.1.8) i, ii).
• Patienter med gallobstruktion eller gallstent är uteslutna.