Abraxane с анти-PD1/PDL1 у пациентов с запущенным уротелиальным раком (ABLE)

Критерии включения:

• Пациенты с рецидивирующей нерезектабельной местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой (также известной как переходно-клеточная карцинома).
• Пациенты могут быть либо неподходящими для цисплатина, либо платинорезистентными.
• Гистологически или цитологически доказанная уротелиальная карцинома.
• Иметь измеримое заболевание на основе RECIST 1.1
• Имеет уротелиальный рак, который не подходит для местной терапии, проводимой с лечебной целью, если она еще не проводилась.
• Должен восстановиться (т. е. НЯ <= степени 1 или стабильный) от НЯ, вызванных ранее введенным агентом.
• Статус эффективности ECOG 0, 1 или 2. (Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы: попытка количественно оценить общее самочувствие и активность в повседневной жизни онкологических больных. Оценка варьируется от 0 до 5, где 0 — бессимптомное течение, 5 — смерть.)
• Разрешена предшествующая неоадъювантная или адъювантная системная терапия, локальная внутрипузырная химиотерапия или иммунотерапия.
• Адекватная функция органов и костного мозга
• Женщины с детородным потенциалом должны либо взять на себя обязательство по настоящему воздержанию, либо согласиться на использование эффективных методов контрацепции и быть в состоянии соблюдать их без перерыва за 28 дней до начала IP-терапии, а также во время приема исследуемого препарата или в течение более длительного периода, если это требуется местные правила после последней дозы IP; и иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность при скрининге
• Субъекты мужского пола должны практиковать истинное воздержание или дать согласие на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста во время участия в исследовании, во время перерывов в приеме и в течение 6 месяцев после прекращения приема препарата, даже если он перенес успешную вазэктомию. .
• Пациенты должны иметь ранее существовавшую периферическую невропатию < степени 2.
• Быть старше 18 лет на дату подписания информированного согласия
• Добровольно согласиться на участие, предоставив письменное информированное согласие/согласие на исследование

Критерий исключения:

• Предварительное воздействие иммуноопосредованной терапии
• История аллогенной трансплантации органов, которая требует постоянного использования иммунодепрессантов, НЕ разрешена.
• Активные или ранее задокументированные аутоиммунные или воспалительные заболевания НЕ допускаются.
• Нынешнее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до исследуемого лечения ЗАПРЕЩЕНО.
• Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга НЕ допускаются, если только они не лечились при стабильном клиническом и рентгенологическом состоянии пациента в течение 28 календарных дней и при отсутствии стероидов в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Активная инфекция, включая туберкулез, гепатит В, гепатит С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), ЗАПРЕЩЕНА.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первого исследуемого лечения ЗАПРЕЩЕНО.
• В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследовательское устройство в течение 28 календарных дней после первой дозы лечения.
• Не допускается периферическая невропатия > 1 степени CTCAE.
• Если субъекты перенесли серьезную операцию, они должны адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала пробной терапии.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения
• Имеет в анамнезе тяжелую реакцию гиперчувствительности на наб-паклитаксел или анти-PD1/PDL1
• имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.

• Беременности:

  1. Женщины: наб-паклитаксел может причинить вред нерожденному ребенку, если его давать беременной женщине. Женщины не могут принимать участие в этом исследовании, если они беременны или кормят грудью в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  2. Мужчины: Субъектам мужского пола следует избегать зачатия ребенка во время приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины должны согласиться на полное воздержание от гетеросексуальных контактов или использовать презерватив во время полового контакта с женщиной детородного возраста во время приема исследуемого препарата и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  3. Субъекты (как мужчины, так и женщины) должны применять эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (раздел 3.1.8). я, ii).
• Пациенты с билиарной обструкцией или билиарным стентом исключаются.