Abraxane med anti-PD1/PDL1 hos pasienter med avansert urotelkreft (ABLE)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med tilbakevendende ikke-opererbart lokalt avansert eller metastatisk urotelialt karsinom (aka overgangscellekarsinom).
• Pasienter kan enten være cisplatin-ikke-kvalifiserte eller platina-refraktære.
• Histologisk eller cytologisk påvist urotelialt karsinom.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1
• Har urotelkreft som ikke er egnet for lokal terapi administrert med kurativ hensikt hvis den ikke allerede er administrert.
• Må ha kommet seg (dvs. AE <= Grad 1 eller stabil) fra AE på grunn av et tidligere administrert middel.
• ECOG Performance Status på 0, 1 eller 2. (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: et forsøk på å kvantifisere kreftpasienters generelle velvære og daglige aktiviteter. Poengsummen varierer fra 0 til 5 der 0 er asymptomatisk og 5 er død.)
• Tidligere neoadjuvant eller adjuvant systemisk terapi eller lokal intravesikal kjemoterapi eller immunterapi er tillatt.
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
• Kvinner i fertil alder må enten forplikte seg til ekte avholdenhet eller samtykke i å bruke, og være i stand til å overholde, effektiv prevensjon uten avbrudd, 28 dager før oppstart av IP-behandling, og mens de er på studiemedisin eller i en lengre periode hvis det kreves av lokale forskrifter etter siste dose av IP; og har et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening
• Mannlige forsøkspersoner må praktisere ekte avholdenhet eller samtykke i å bruke kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller en kvinne i fertil alder mens de deltar i studien, under doseavbrudd og i 6 måneder etter seponering av medikamentet, selv om han har gjennomgått en vellykket vasektomi .
• Pasienter må ha < grad 2 eksisterende perifer nevropati
• Være ≥18 år fra datoen for undertegning av informert samtykke
• Frivillig godta å delta ved å gi skriftlig informert samtykke/samtykke for rettssaken

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for immunmediert terapi
• Historie med allogen organtransplantasjon som krever kontinuerlig bruk av immunsuppressive midler er IKKE tillatt
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser er IKKE tillatt
• Nåværende eller tidligere bruk av immundempende medisin(er) innen 14 dager før studiebehandling er IKKE tillatt.
• Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon er IKKE tillatt med mindre de har blitt behandlet med at pasientens tilstand er stabil klinisk og radiologisk i 28 kalenderdager og av steroider i minst 14 dager før oppstart av studiebehandling.
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose, hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) er IKKE tillatt.
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første studiebehandling er IKKE tillatt.
• Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 28 kalenderdager etter første behandlingsdose.
• CTCAE grad > 1 perifer nevropati er IKKE tillatt
• Hvis forsøkspersoner gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før de starter prøvebehandling
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling
• Har en historie med alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor nab-paklitaksel eller anti-PD1/PDL1
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken

• Graviditeter:

  1. Kvinner: nab-paklitaksel kan forårsake skade på et ufødt barn hvis det gis til en gravid kvinne. Kvinner kan ikke delta i denne studien hvis de er gravide eller ammer i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
  2. Menn: Mannlige forsøkspersoner bør unngå å bli far til barn mens de får studiemedisin og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin. Menn må godta fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt eller bruke kondom under seksuell kontakt med en kvinne i fertil alder mens de mottar studiemedisin og innen 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.
  3. Forsøkspersoner (både menn og kvinner) bør praktisere effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose med studiemedisin (avsnitt 3.1.8) i, ii).
• Pasienter med biliær obstruksjon eller gallestent er ekskludert.