Abraxane z anty-PD1/PDL1 u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym (ABLE)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z nawracającym, nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym (inaczej rakiem z komórek przejściowych).
• Pacjenci mogą nie kwalifikować się do leczenia cisplatyną lub być oporni na platynę.
• Rak urotelialny potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1
• Ma raka urotelialnego, który nie nadaje się do terapii miejscowej podawanej z zamiarem wyleczenia, jeśli nie został już zastosowany.
• Musi ustąpić (tj. AE <= Stopień 1 lub stabilny) z AE z powodu wcześniej podanego środka.
• Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2. (Status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology: próba ilościowego określenia ogólnego samopoczucia pacjentów z chorobą nowotworową i ich codziennych czynności. Wynik mieści się w zakresie od 0 do 5, gdzie 0 oznacza brak objawów, a 5 oznacza śmierć).
• Dozwolona jest wcześniejsza neoadiuwantowa lub adjuwantowa terapia ogólnoustrojowa lub miejscowa chemioterapia dopęcherzowa lub immunoterapia.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji, albo wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji i być w stanie jej przestrzegać bez przerwy na 28 dni przed rozpoczęciem terapii IP oraz podczas przyjmowania badanego leku lub przez dłuższy okres, jeśli jest to wymagane przez lokalne przepisy po ostatniej dawce IP; i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego
• Mężczyźni muszą praktykować prawdziwą abstynencję lub zgodzić się na użycie prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z kobietą w ciąży lub kobietą w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu, podczas przerw w podawaniu leku i przez 6 miesięcy po odstawieniu leku, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię .
• Pacjenci muszą mieć istniejącą wcześniej neuropatię obwodową stopnia < 2
• Mieć ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Dobrowolnie wyrazić zgodę na udział, przedstawiając pisemną świadomą zgodę/zgodę na badanie

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza ekspozycja na terapię immunologiczną
• Historia allogenicznego przeszczepu narządu, który wymaga ciągłego stosowania środków immunosupresyjnych, NIE jest dozwolona
• Aktywne lub wcześniej udokumentowane zaburzenia autoimmunologiczne lub zapalne są NIEDOZWOLONE
• Bieżące lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed badanym leczeniem NIE jest dozwolone.
• Przerzuty do mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy NIE są dozwolone, chyba że były leczone, gdy stan pacjenta był stabilny klinicznie i radiologicznie przez 28 dni kalendarzowych i nie stosowano sterydów przez co najmniej 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Aktywna infekcja, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) jest NIEDOZWOLONA.
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym badanym leczeniem NIE jest dozwolone.
• Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu środka badanego i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 28 dni kalendarzowych od pierwszej dawki leczenia.
• Neuropatia obwodowa stopnia > 1 wg CTCAE NIE jest dozwolona
• Jeśli pacjenci przeszli poważną operację, musieli odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii próbnej
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia
• Ma historię ciężkiej reakcji nadwrażliwości na nab-paklitaksel lub anty-PD1/PDL1
• Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania

• Ciąże:

  1. Kobiety: nab-paklitaksel może zaszkodzić nienarodzonemu dziecku, jeśli zostanie podany kobiecie w ciąży. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie mogą brać udziału w tym badaniu przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
  2. Mężczyźni: mężczyźni powinni unikać ojcostwa podczas przyjmowania badanego leku i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na całkowitą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych lub używać prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą mogącą zajść w ciążę podczas przyjmowania badanego leku i w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
  3. Uczestnicy (zarówno mężczyźni, jak i kobiety) powinni stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (sekcja 3.1.8) ja, ii).
• Pacjenci z niedrożnością dróg żółciowych lub stentem są wykluczeni.