Abraxane met anti-PD1/PDL1 bij patiënten met gevorderde urotheelkanker (ABLE)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverend inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom (ook wel overgangscelcarcinoom genoemd).
• Patiënten kunnen cisplatine-ongeschikt of platina-refractair zijn.
• Histologisch of cytologisch bewezen urotheelcarcinoom.
• Meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1
• Heeft urotheelkanker die niet geschikt is voor lokale therapie, toegediend met curatieve bedoeling, indien nog niet toegediend.
• Moet hersteld zijn (d.w.z. AE <= graad 1 of stabiel) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
• ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2. (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status: een poging om het algemene welzijn en de dagelijkse activiteiten van kankerpatiënten te kwantificeren. De score varieert van 0 tot 5, waarbij 0 asymptomatisch is en 5 dood is.)
• Voorafgaande neoadjuvante of adjuvante systemische therapie of lokale intravesicale chemotherapie of immunotherapie is toegestaan.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten zich ertoe verbinden zich volledig te onthouden of ermee instemmen effectieve anticonceptie zonder onderbreking te gebruiken en hieraan te kunnen voldoen, 28 dagen voorafgaand aan de start van de IP-therapie, en tijdens de studiemedicatie of voor een langere periode indien vereist door de arts. lokale regelgeving na de laatste dosis IP; en een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening
• Mannelijke proefpersonen moeten echte onthouding beoefenen of ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een zwangere vrouw of een vrouw in de vruchtbare leeftijd tijdens deelname aan het onderzoek, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 6 maanden na stopzetting van het geneesmiddel, zelfs als hij een succesvolle vasectomie heeft ondergaan .
• Patiënten moeten een vooraf bestaande perifere neuropathie van < graad 2 hebben
• ≥18 jaar oud zijn op de datum van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Ga vrijwillig akkoord met deelname door schriftelijke geïnformeerde toestemming/instemming te geven voor het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie
• Voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie waarbij continu gebruik van immunosuppressiva vereist is, is NIET toegestaan
• Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen zijn NIET toegestaan
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie(s) binnen 14 dagen voor de studiebehandeling is NIET toegestaan.
• Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg zijn NIET toegestaan, tenzij ze zijn behandeld waarbij de toestand van de patiënt klinisch en radiologisch stabiel is gedurende 28 kalenderdagen en zonder steroïden gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Actieve infectie waaronder tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is NIET toegestaan.
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling is NIET toegestaan.
• Momenteel deelneemt en studietherapie krijgt of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en studietherapie heeft gekregen of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 28 kalenderdagen na de eerste dosis van de behandeling.
• CTCAE Graad > 1 perifere neuropathie is NIET toegestaan
• Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie voordat ze met de proeftherapie beginnen
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist
• Heeft een voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op nab-paclitaxel of anti-PD1/PDL1
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren

• zwangerschappen:

  1. Vrouwen: nab-paclitaxel kan schade toebrengen aan een ongeboren kind als het wordt toegediend aan een zwangere vrouw. Vrouwen mogen niet deelnemen aan dit onderzoek als ze zwanger zijn of borstvoeding geven gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Mannetjes: Mannelijke proefpersonen moeten vermijden een kind te verwekken tijdens het ontvangen van studiemedicatie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Mannen moeten ermee instemmen om zich volledig te onthouden van heteroseksueel contact of een condoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een vrouw die kinderen kan krijgen terwijl ze studiemedicatie krijgen en binnen 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
  3. Proefpersonen (zowel mannen als vrouwen) dienen effectieve anticonceptie toe te passen tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie (Sectie 3.1.8). ik, ii).
• Patiënten met galwegobstructie of galstent zijn uitgesloten.