Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dózisemelési vizsgálat a GSK525762 Plus trametinib biztonságosságának, farmakokinetikájának (PK), farmakodinamikájának (PD) és klinikai aktivitásának vizsgálatára szilárd daganatos alanyokon

2017. december 7. frissítette: GlaxoSmithKline

Fázis I/II. nyílt, dóziseszkalációs vizsgálat a GSK525762 Plus trametinib biztonságosságának, farmakokinetikájának, farmakodinámiájának és klinikai aktivitásának vizsgálatára kissejtes tüdőrákos és Ras-mutált szilárd daganatos betegeknél

A GSK525762 a bromodomén és az extraterminális (BET) fehérjék új inhibitora. A trametinib a mitogén által aktivált protein kináz fehérjék (MEK1 és MEK2) erős inhibitora. A GSK525762 és a trametinib kritikus fontosságúak a tumorsejtek növekedésében és túlélésében. Ez lesz az első olyan vizsgálat, amely bizonyítja a BET-gátló és a MEK-inhibitor együttes alkalmazásának szinergikus hatását a tumorsejtek növekedése ellen. Ennek a vizsgálatnak a célja a GSK525762 és a trametinib kombinációjának biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai, PD és előzetes hatékonyságának értékelése, ha kissejtes tüdőrákban (SCLC) és patkányszarkómavírus onkogén homológja (Ras) mutált szilárd daganatban szenvedő alanyoknak adják együtt. A tanulmány két részből áll; az 1. rész dózisemelési és dóziskiterjesztési kohorszokból, a 2. rész pedig négy betegségspecifikus kohorszból áll (SCLC, Ras-mutated adenocarcinoma [RMAC] a vastagbélben [Ras-mutated colorectalis rák {RMCRC}] és/vagy végbél, Ras - mutált nem kissejtes tüdőrák [RMNSCLC], Ras-mutált hasnyálmirigy adenokarcinóma [RMPAC]) és egy opcionális "kosár" csoport (Ras-pathway aktivált szolid tumorok [RAST]). Az 1. rész a 2. rész szerinti dózis kiválasztására fog összpontosítani a biztonságosság/tolerálhatóság, a farmakokinetikai, PD és hatásosság alapján. A 2. rész az általános válaszarányt és a klinikai választ vizsgálja. A tanulmányok teljes időtartama körülbelül három év (9-12 hónap az 1. résznél és két év a 2. résznél). Körülbelül 138-156 alanyt vonnak be a vizsgálatba.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadva.
  • Férfiak és nők 18 éves vagy annál idősebbek, a beleegyezés aláírásakor.
  • Szövettanilag vagy citológiailag megerősített diagnózis az alábbiak egyikének; 1. rész dóziseszkalációs kohorszok: Előrehaladott (metasztatikus vagy nem reszekálható) SCLC bármilyen mutációs státusszal, vagy bármilyen szilárd rosszindulatú daganat, amely aktiváló mutációt mutat a Harvey patkány szarkóma vírus onkogén homológjában (HRAS), Kirsten patkány szarkóma vírus onkogén homológjában (KRAS), vagy neuroblasztóma RAS vírus (v-ras) onkogén homológ (NRAS); 1. rész dóziskiterjesztés (PD kohorsz(ok)) és 2. rész: Előrehaladott (metasztatikus vagy nem reszekálható) SCLC bármilyen mutációs státusszal, vagy vastag- vagy végbél adenokarcinóma, vagy NSCLC vagy hasnyálmirigy adenokarcinóma, amelyek mindegyikét igazolni kell aktiváló mutáció a HRAS-ban, KRAS-ban vagy NRAS-ban; 2. rész "kosár" kohorsz: Előrehaladott (áttétet adó vagy nem reszekálható) szilárd rosszindulatú daganat, amely Ras-útvonal aktivációt mutat (beleértve, de nem kizárólagosan a BRAF/HRAS/KRAS/NRAS mutáció aktiválását, az inaktiváló neurofibromin (NF1) mutációt vagy a Ras-útvonal bizonyítékát aktiválás génexpressziós elemzéssel).
  • Olyan betegség, amely nem reagált legalább 1 korábbi terápia során, vagy azt követően előrehaladott, vagy nem rendelkezik általánosan elfogadott standard terápiával (csak a dózisemelési kohorsz és az opcionális "kosár" kohorsz).
  • Mérhető betegség az 1. részben, mérhető betegség a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (RECIST) verzió (v) 1.1 ajánlott, de nem kötelező. A 2. részbe beiratkozott alanyoknak mérhető betegséget kell kimutatniuk a RECIST v1.1 szerint.
  • Csak PD expanziós alanyok: Az alanyoknak bele kell járulniuk az adagolás előtti és a terápia során végzett tumorbiopsziákhoz és a további mintavételi eljárásokhoz.
  • Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak meg kell felelnie a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4 <=Grade 1 (kivéve az alopecia [bármilyen fokozatban megengedett]) és a perifériás neuropathia (engedélyezett: <=Grade 2) a szűrés ideje.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-tól 1-ig.
  • Megfelelő szervműködéssel kell rendelkeznie a következő értékek szerint: Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,5 x 10^9/liter (L); hemoglobin >=9 gramm per deciliter (g/dL) transzfúziót vagy növekedési faktort igénylő alanyoknak 7 napon keresztül 9 g/dl-es stabil hemoglobint kell mutatniuk; vérlemezkék >=100 x 10^9/l; protrombin idő (PT)/Nemzetközi normalizált adag (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) <=1,5-szerese a normál felső határának (ULN); albumin >=2,5 g/dl; összbilirubin <=1,5 x ULN; aszpartát-transzamináz (AST) <=2,5 x ULN; alanin transzamináz (ALT) <=2,5 x ULN VAGY <5 x ULN; becsült glomeruláris filtrációs sebesség >=50 milliliter (ml)/perc/1,73 m2; ejekciós frakció>= a normális alsó határa (LLN); troponin <=ULN
  • Képes lenyelni és megtartani az orálisan beadott gyógyszert.
  • Egy női alany jogosult a részvételre, ha: nem fogamzóképes; fogamzóképes korú, és beleegyezik abba, hogy a terhességi szűrési teszt időpontjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 7 hónapig valamelyik fogamzásgátlási módszert alkalmazza; Minden fogamzóképes női alanynak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie <= 7 nappal a vizsgálati kezelés első adagja előtt; A szoptató női alanyoknak a vizsgálati kezelés első adagja előtt abba kell hagyniuk a szoptatást, és tartózkodniuk kell a szoptatástól a kezelés időtartama alatt és a GSK525762/trametinib 5 felezési idejéig vagy legalább 28 napig (amelyik hosszabb) az utolsó adagot követően. tanulmányi kezelés.
  • A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálati kezelés első adagjától kezdve és az utolsó adag vizsgálati kezelés után legalább 16 hétig betartják a reprodukciós irányelveket.

Kizárási kritériumok:

  • A központi idegrendszer elsődleges rosszindulatú daganata vagy a humán immundeficiencia vírussal (HIV) vagy szilárd szervátültetéssel kapcsolatos rosszindulatú daganatok.
  • Előzetes kezelés bármely BET-gátlóval.
  • Legutóbbi korábbi terápia, az alábbiak szerint: Bármely nem biológiai rákellenes gyógyszer (akár vizsgálati, akár jóváhagyott) 14 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a GSK525762 és a trametinib első adagja előtt; bármely nitrozoureát vagy mitomicin C-t a GSK525762 és a trametinib első adagját megelőző 42 napon belül; bármely biológiai rákellenes szer a GSK525762 és a trametinib első adagját megelőző 28 napon belül; bármilyen sugárkezelést a GSK525762 és a trametinib első adagját megelőző 14 napon belül vagy nagyobb műtétet 28 napon belül.
  • A terápiás dózisú véralvadásgátló kezelést (például warfarin, heparin) fel kell függeszteni, és a véralvadási paramétereket normalizálni kell a GSK525762 és a trametinib első adagja előtt. Kis dózisú (profilaktikus) kis molekulatömegű heparin vagy más véralvadásgátlók megengedettek.
  • Tiltott gyógyszer jelenlegi vagy tervezett használata a GSK525762 és trametinib kezelés alatt.
  • Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (pl. instabil vagy kompenzálatlan légúti, máj-, vese-, szívbetegség vagy klinikailag jelentős vérzéses epizódok) bizonyítéka. Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi (a rosszindulatú daganaton kívüli) állapot, pszichiátriai rendellenesség vagy egyéb olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megszerzését vagy a vizsgálati eljárások betartását.
  • Tünetekkel járó vagy kezeletlen leptomeningeális vagy agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri (CNS) érintettek, beiratkozhatnak mindaddig, amíg az alábbi feltételek mindegyike teljesül: Az alanyoknak végleges terápiát kell kapniuk a központi idegrendszer érintettsége miatt (pl. műtét, sugárterápia vagy sztereotaktikus sugársebészet [azaz gamma-kezelés). kés vagy azzal egyenértékű]); Legalább 28 napnak el kell telnie a központi idegrendszerre irányított terápia óta; A központi idegrendszerre irányított terápia minden tünetének és nemkívánatos eseményének <=1. fokozatra kell megszűnnie; A lézió stabilitását sorozatos képalkotással kell igazolni, egymástól legalább 28 napos időközzel; Ha az alany továbbra is kortikoszteroidokat szed, a dózisnak stabilnak kell lennie a csökkenésig a vizsgálat 1. napját megelőző 28 napos intervallumban; Az alany nem kapott semmilyen enzim-indukáló görcsoldót (EIAC) a vizsgálat 1. napját megelőző 14 naptól a kezelés végéig.
  • Szívelégtelenség, amelyet a következők bármelyike ​​bizonyít: kiindulási QTcF-intervallum >450 msec (msec); Klinikailag jelentős vezetési rendellenességek vagy aritmiák; szívritmus-szabályozó vagy defibrillátor jelenléte ingerelt kamrai ritmussal korlátozó EKG-analízissel; A jelenlegi >=II. osztályú pangásos szívelégtelenség története vagy bizonyítéka a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint; A kórelőzményben akut koszorúér-szindrómák (beleértve az instabil anginát és a szívinfarktust), coronaria angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 3 hónapban. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében folyamatos antitrombotikus terápiát (pl. klopidogrél, prasugrel) szoruló stent behelyezést igényelnek, nem jelentkezhetnek be.
  • Jelenlegi aktív máj- vagy epebetegség (kivéve Gilbert-szindrómát vagy tünetmentes epeköveket, májmetasztázisokat vagy egyéb stabil krónikus májbetegséget a vizsgáló értékelése szerint).
  • Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte vagy pozitív hepatitis C antitest-teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül.
  • Ismert HIV-fertőzés vagy pozitív HIV-teszt a szűréskor.
  • Bármilyen súlyos ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenységi reakció(k) a GSK525762-vel vagy a trametinibbel szemben, vagy a vizsgált gyógyszerekkel kémiailag rokon gyógyszerekkel szembeni idiosinkrácia.
  • Olyan alanyok, akiknek a kórelőzményében ismert vérzési rendellenesség(ek) vagy klinikailag jelentős (a vizsgáló és az orvosi monitor által megítélt) vérzés (pl. GI, neurológiai, tüdő) szerepelt az elmúlt 6 hónapban.
  • A retina véna elzáródásának története.
  • Tüdőgyulladás vagy intersticiális tüdőbetegség anamnézisében.
  • Bármilyen klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri rendellenesség, amely megváltoztathatja az orális gyógyszerek felszívódását (pl. felszívódási zavar szindróma).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1. rész: GSK525762 + trametinib kezelésben részesülő alanyok
A jogosult alanyok a GSK525762-t 40 milligramm (mg) kezdő dózissal vagy 60 mg-os trametinibbel kombinálva kapják, 1 mg-os vagy 1,5 mg-os vagy 2 mg-os kezdődózissal, naponta egyszer szájon át beadva. A dózisemelés addig folytatódik, amíg el nem éri a maximálisan tolerált dóziskombinációt (MTC). Az MTC elérése után az alanyokat besorolják a bővítési kohorszba, és fix dóziskombinációt kapnak.
Drog: GSK525762 Bezilát tabletta
A GSK525762 Besylate filmtabletta 20 mg-os erősségű, sárgás rózsaszínű, kerek és mindkét oldalán domború, jelölések nélküli tabletta formájában lesz elérhető. 240 ml folyadékkal együtt kerül beadásra.
Drog: Trametinib tabletta

A trametinib filmtabletta 0,5 mg-os és 2 mg-os dóziserősségben lesz elérhető. A 0,5 mg Trametinib sárga színű, módosított ovális, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „GS”, másik oldalán „TFC” jelzéssel.

A Trametinib 2 mg rózsaszín színű, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „GS”, másik oldalán „HMJ” jelöléssel. Az adagokat legalább 1 órával étkezés előtt vagy legalább 2 órával étkezés után kell bevenni.
KÍSÉRLETI: 2. rész: SCLC-ben szenvedő alanyok, akik GSK525762+ trametinibet kapnak
A kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő alanyok a 2. rész szerinti adagot a GSK525762 és az 1. rész végén kiválasztott trametinib kombinációjaként kapják meg.
Drog: GSK525762 Bezilát tabletta
A GSK525762 Besylate filmtabletta 20 mg-os erősségű, sárgás rózsaszínű, kerek és mindkét oldalán domború, jelölések nélküli tabletta formájában lesz elérhető. 240 ml folyadékkal együtt kerül beadásra.
Drog: Trametinib tabletta

A trametinib filmtabletta 0,5 mg-os és 2 mg-os dóziserősségben lesz elérhető. A 0,5 mg Trametinib sárga színű, módosított ovális, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „GS”, másik oldalán „TFC” jelzéssel.

A Trametinib 2 mg rózsaszín színű, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „GS”, másik oldalán „HMJ” jelöléssel. Az adagokat legalább 1 órával étkezés előtt vagy legalább 2 órával étkezés után kell bevenni.
KÍSÉRLETI: 2. rész: RMCRC-vel rendelkező alanyok, akik GSK525762+ trametinit kapnak
A Ras-mutált vastagbélrákban (RMCRC) szenvedő betegek a 2. rész szerinti adagjukat a GSK525762 és az 1. rész végén kiválasztott trametinib kombinációjaként kapják meg.
Drog: GSK525762 Bezilát tabletta
A GSK525762 Besylate filmtabletta 20 mg-os erősségű, sárgás rózsaszínű, kerek és mindkét oldalán domború, jelölések nélküli tabletta formájában lesz elérhető. 240 ml folyadékkal együtt kerül beadásra.
Drog: Trametinib tabletta

A trametinib filmtabletta 0,5 mg-os és 2 mg-os dóziserősségben lesz elérhető. A 0,5 mg Trametinib sárga színű, módosított ovális, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „GS”, másik oldalán „TFC” jelzéssel.

A Trametinib 2 mg rózsaszín színű, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „GS”, másik oldalán „HMJ” jelöléssel. Az adagokat legalább 1 órával étkezés előtt vagy legalább 2 órával étkezés után kell bevenni.
KÍSÉRLETI: 2. rész: RMNSCLC-ben szenvedő alanyok, akik GSK525762+ trametinibet kapnak
A Ras-mutált nem kissejtes tüdőrákban (RMNSCLC) szenvedő betegek a GSK525762 és az 1. rész végén kiválasztott trametinib dóziskombinációjaként kapják meg a 2. rész szerinti dózist.
Drog: GSK525762 Bezilát tabletta
A GSK525762 Besylate filmtabletta 20 mg-os erősségű, sárgás rózsaszínű, kerek és mindkét oldalán domború, jelölések nélküli tabletta formájában lesz elérhető. 240 ml folyadékkal együtt kerül beadásra.
Drog: Trametinib tabletta

A trametinib filmtabletta 0,5 mg-os és 2 mg-os dóziserősségben lesz elérhető. A 0,5 mg Trametinib sárga színű, módosított ovális, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „GS”, másik oldalán „TFC” jelzéssel.

A Trametinib 2 mg rózsaszín színű, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „GS”, másik oldalán „HMJ” jelöléssel. Az adagokat legalább 1 órával étkezés előtt vagy legalább 2 órával étkezés után kell bevenni.
KÍSÉRLETI: 2. rész: RMPAC-ban szenvedő alanyok, akik GSK525762+ trametinibet kapnak
A Ras-mutált hasnyálmirigy-adenokarcinómában (RMPAC) szenvedő alanyok a 2. rész szerinti adagjukat a GSK525762 és az 1. rész végén kiválasztott trametinib kombinációjaként kapják meg.
Drog: GSK525762 Bezilát tabletta
A GSK525762 Besylate filmtabletta 20 mg-os erősségű, sárgás rózsaszínű, kerek és mindkét oldalán domború, jelölések nélküli tabletta formájában lesz elérhető. 240 ml folyadékkal együtt kerül beadásra.
Drog: Trametinib tabletta

A trametinib filmtabletta 0,5 mg-os és 2 mg-os dóziserősségben lesz elérhető. A 0,5 mg Trametinib sárga színű, módosított ovális, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „GS”, másik oldalán „TFC” jelzéssel.

A Trametinib 2 mg rózsaszín színű, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „GS”, másik oldalán „HMJ” jelöléssel. Az adagokat legalább 1 órával étkezés előtt vagy legalább 2 órával étkezés után kell bevenni.
KÍSÉRLETI: 2. rész: GSK525762+ trametinibet kapó RAST-ban szenvedő alanyok
A Ras-pathway által aktivált szilárd daganatokban (RAST) szenvedő betegek a 2. rész szerinti dózist a GSK525762 és az 1. rész végén kiválasztott trametinib kombinációjaként kapják meg.
Drog: GSK525762 Bezilát tabletta
A GSK525762 Besylate filmtabletta 20 mg-os erősségű, sárgás rózsaszínű, kerek és mindkét oldalán domború, jelölések nélküli tabletta formájában lesz elérhető. 240 ml folyadékkal együtt kerül beadásra.
Drog: Trametinib tabletta

A trametinib filmtabletta 0,5 mg-os és 2 mg-os dóziserősségben lesz elérhető. A 0,5 mg Trametinib sárga színű, módosított ovális, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „GS”, másik oldalán „TFC” jelzéssel.

A Trametinib 2 mg rózsaszín színű, kerek, mindkét oldalán domború tabletta, egyik oldalán „GS”, másik oldalán „HMJ” jelöléssel. Az adagokat legalább 1 órával étkezés előtt vagy legalább 2 órával étkezés után kell bevenni.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: Nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedő alanyok száma
Időkeret: Akár 12 hónapig
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy alanyban, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához. Bármilyen nemkívánatos esemény, amely halált, életveszélyt okoz, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, fogyatékosságot/fogyatkozást, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy bármely más helyzetet orvosi vagy tudományos megítélés szerint SAE kategóriába sorol.
Akár 12 hónapig
1. rész: A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) szenvedő alanyok száma a biztonság mértékeként
Időkeret: Akár 12 hónapig
A DLT-t a súlyos toxicitások előfordulása határozza meg a rákterápia első ciklusában. Egy esemény DLT-nek minősül, ha a kezelés első 21 napján belül következik be, és megfelel a DLT-kritériumoknak.
Akár 12 hónapig
1. rész: A GSK525762 és a trametinib plazmakoncentráció-időgörbéje alatti terület a 0. időponttól a mennyiségileg mérhető koncentráció utolsó időpontjáig (AUC [0-T])
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
Vérmintákat vesznek a jelzett időpontokban a farmakokinetikai elemzéshez, és meghatározzák a GSK525762 és a trametinib koncentrációját a plazmában.
Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
1. rész: A GSK525762 és a trametinib adagolás előtti (mélyponti) koncentrációja az adagolási intervallum (Ctau) végén
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
Vérmintákat vesznek a jelzett időpontokban a farmakokinetikai elemzéshez, és meghatározzák a GSK525762 és a trametinib koncentrációját a plazmában.
Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
1. rész: A GSK525762 és a trametinib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
Vérmintákat vesznek a jelzett időpontokban a farmakokinetikai elemzéshez, és meghatározzák a GSK525762 és a trametinib koncentrációját a plazmában.
Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
1. rész: A GSK525762 és a trametinib Cmax (Tmax) eléréséig eltelt idő
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
Vérmintákat vesznek a jelzett időpontokban a farmakokinetikai elemzéshez, és meghatározzák a GSK525762 és a trametinib koncentrációját a plazmában.
Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
1. rész: Az extracelluláris szignál által szabályozott kináz (pERK) szintek foszforilációjának változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot és a 3. hétig
A pERK-szinteket a terápia előtti és a terápia során vett tumormintákban értékelik.
Kiindulási állapot és a 3. hétig
1. rész: Változás az alaphelyzetben keringő fehérje vagy ribonukleinsav (RNS) biomarkerekhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot és a 3. hétig
A keringő fehérje- vagy RNS-biomarkereket, beleértve a monocita kemoattraktáns protein-1-et (MCP-1), a terápia előtti és a kezelés alatti vérmintákban értékelik.
Kiindulási állapot és a 3. hétig
1. rész: Változás az alapszintű transzkripciós szinttől és a mitogén aktivált fehérje (MAP) kináz jelátvitelétől
Időkeret: Kiindulási állapot és a 3. hétig
A transzkripciós szinteket és a MAP-kináz jelátvitelt a terápia előtti és a terápia során fellépő tumor- és/vagy vérmintákban értékeljük.
Kiindulási állapot és a 3. hétig
1. rész: Teljes válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az ORR azon alanyok százalékos aránya, akiknél a betegség-specifikus kritériumok szerint bármikor megerősített teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutattak.
Akár 12 hónapig
1. rész: Betegségellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: Akár 12 hónapig
A DCR azon alanyok százalékos aránya, akiknél a betegség-specifikus kritériumok szerint bármikor megerősített CR, PR vagy SD volt.
Akár 12 hónapig
1. rész: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 12 hónapig
A DOR-t úgy határozzák meg, mint a megerősített CR-t vagy PR-t mutató alanyok alcsoportjában a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentált jeléig eltelt időt.
Akár 12 hónapig
2. rész: ORR
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az ORR azon alanyok százalékos aránya, akiknél a betegség-specifikus kritériumok szerint bármikor megerősített CR vagy PR.
Akár 24 hónapig
2. rész: Klinikai válasz
Időkeret: Akár 24 hónapig
A klinikai választ a standard értékelési kritériumok szerint megerősített ORR-ként határozzák meg. Az ORR azon alanyok százalékos aránya, akiknél a betegség-specifikus kritériumok szerint bármikor megerősített CR vagy PR.
Akár 24 hónapig
2. rész: AE-vel és SAE-vel rendelkező alanyok száma
Időkeret: Akár 24 hónapig
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy alanyban, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához. Bármilyen nemkívánatos esemény, amely halált, életveszélyt okoz, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, fogyatékosságot/fogyatkozást, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy bármely más helyzetet orvosi vagy tudományos megítélés szerint SAE kategóriába sorol.
Akár 24 hónapig
2. rész: Azon alanyok száma, akiknél a dózis csökkentése vagy késleltetése a biztonság mértéke
Időkeret: Akár 24 hónapig
Az adag csökkentését vagy késleltetését a kezelés végéig értékelik.
Akár 24 hónapig
2. rész: A toxicitás miatti visszavonások száma
Időkeret: Akár 24 hónapig
A visszavonásokat a kezelés végéig gyűjtik.
Akár 24 hónapig
2. rész: Azon alanyok száma, akiknek a klinikai kémiai laboratóriumi vizsgálatai kórosak voltak
Időkeret: Akár 24 hónapig
A klinikai kémiai paramétereket a biztonság mércéjeként elemzik.
Akár 24 hónapig
2. rész: A kóros hematológiai laboratóriumi vizsgálatokkal rendelkező alanyok száma
Időkeret: Akár 24 hónapig
A hematológiai paramétereket a biztonság mércéjeként elemzik.
Akár 24 hónapig
2. rész: Azon alanyok száma, akiknél rendellenesek a rutin vizeletvizsgálati laboratóriumi vizsgálatok
Időkeret: Akár 24 hónapig
A biztonság érdekében vizeletvizsgálatot végeznek.
Akár 24 hónapig
2. rész: A kóros szisztolés vérnyomásban (SBP) és diasztolés vérnyomásban (DBP) szenvedő alanyok száma a biztonság mértékeként
Időkeret: Akár 24 hónapig
A szisztolés és diasztolés vérnyomást félig fekvő helyzetben mérik 5 perc pihenés után.
Akár 24 hónapig
2. rész: A kóros pulzusszámmal rendelkező alanyok száma
Időkeret: Akár 24 hónapig
A pulzusszám mérése félig fekvő helyzetben történik 5 perc pihenés után.
Akár 24 hónapig
2. rész: Rendellenes légzésszámmal rendelkező alanyok száma
Időkeret: Akár 24 hónapig
A légzésszám mérése félig fekvő helyzetben történik 5 perc pihenés után.
Akár 24 hónapig
2. rész: A kóros testhőmérsékletű alanyok száma
Időkeret: Akár 24 hónapig
A testhőmérséklet mérése félig fekvő helyzetben történik 5 perc pihenés után.
Akár 24 hónapig
2. rész: A kóros elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező alanyok száma
Időkeret: Akár 24 hónapig
A PR, QRS, QT és a korrigált QT-intervallum (QTc) mérésére minden időpontban háromszoros 12 elvezetéses EKG-t készítenek egy EKG-gép segítségével.
Akár 24 hónapig
2. rész: Kardiotoxicitásban és gyomor-bélrendszeri (GI) toxicitásban szenvedő alanyok száma
Időkeret: Akár 24 hónapig
Echokardiográfiát (ECHO) vagy többszörös felvételezést (MUGA) végeznek a kardiotoxicitás értékelésére, és figyelemmel kísérik a GI hatásokat.
Akár 24 hónapig
2. rész: GSK525762 és trametinib AUC [0-T]
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5 óra ± 5 perccel, 1-2 órával, 4-6 órával az adagolás után az 1. napon 1. héten, az 1. napon a 3. héten és minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
A megadott időpontokban vérmintákat vesznek a farmakokinetikai elemzéshez, és meghatározzák a GSK525762 ÉS TRAMETINIB koncentrációját a plazmában.
Adagolás előtti és 0,5 óra ± 5 perccel, 1-2 órával, 4-6 órával az adagolás után az 1. napon 1. héten, az 1. napon a 3. héten és minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
2. rész: GSK525762 és trametinib Ctau
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5 óra ± 5 perccel, 1-2 órával, 4-6 órával az adagolás után az 1. napon 1. héten, az 1. napon a 3. héten és minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
Vérmintákat vesznek a jelzett időpontokban a farmakokinetikai elemzéshez, és meghatározzák a GSK525762 és a trametinib koncentrációját a plazmában.
Adagolás előtti és 0,5 óra ± 5 perccel, 1-2 órával, 4-6 órával az adagolás után az 1. napon 1. héten, az 1. napon a 3. héten és minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
2. rész: GSK525762 és trametinib Cmax
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5 óra ± 5 perccel, 1-2 órával, 4-6 órával az adagolás után az 1. napon 1. héten, az 1. napon a 3. héten és minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
Vérmintákat vesznek a jelzett időpontokban a farmakokinetikai elemzéshez, és meghatározzák a GSK525762 és a trametinib koncentrációját a plazmában.
Adagolás előtti és 0,5 óra ± 5 perccel, 1-2 órával, 4-6 órával az adagolás után az 1. napon 1. héten, az 1. napon a 3. héten és minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
2. rész: GSK525762 és trametinib Tmax
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5 óra ± 5 perccel, 1-2 órával, 4-6 órával az adagolás után az 1. napon 1. héten, az 1. napon a 3. héten és minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
Vérmintákat vesznek a jelzett időpontokban a farmakokinetikai elemzéshez, és meghatározzák a GSK525762 és a trametinib koncentrációját a plazmában.
Adagolás előtti és 0,5 óra ± 5 perccel, 1-2 órával, 4-6 órával az adagolás után az 1. napon 1. héten, az 1. napon a 3. héten és minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
2. rész: Változás az alapvonaltól a pERK szinteken
Időkeret: Kiindulási állapot és a 3. hétig
A pERK-szinteket a terápia előtti és a terápia során vett tumormintákban értékelik.
Kiindulási állapot és a 3. hétig
2. rész: Változás az alaphelyzetben keringő fehérje vagy RNS biomarkerekhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot és a 3. hétig
A keringő fehérje vagy RNS biomarkereket, beleértve az MCP-1-et is, a terápia előtti és a terápia során vett vérmintákban értékelik.
Kiindulási állapot és a 3. hétig
2. rész: Változás az alapszintű transzkripciós szinttől és a MAP kináz jelátviteltől
Időkeret: Kiindulási állapot és a 3. hétig
A transzkripciós szinteket és a MAP-kináz jelátvitelt a terápia előtti és a terápia során fellépő tumor- és/vagy vérmintákban értékeljük.
Kiindulási állapot és a 3. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. rész: AE-vel és SAE-vel rendelkező alanyok száma
Időkeret: Akár 12 hónapig
A nemkívánatos betegség bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy alanyban, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos tünet (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), tünet vagy betegség (új vagy súlyosbodott), amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához. Bármilyen nemkívánatos esemény, amely halált, életveszélyt okoz, kórházi ápolást vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé, fogyatékosságot/fogyatkozást, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet vagy bármely más helyzetet orvosi vagy tudományos megítélés szerint SAE kategóriába sorol.
Akár 12 hónapig
1. rész: Azon alanyok száma, akiknél a dózis csökkentése vagy késleltetése a biztonság mértéke
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az alanyok dóziscsökkentését és késleltetését értékelik. Egy esemény DLT-nek minősül, ha a kezelés első 21 napján belül következik be, és megfelel a DLT-kritériumoknak.
Akár 12 hónapig
1. rész: A toxicitás miatti visszavonások száma
Időkeret: Akár 12 hónapig
A DLT-t a súlyos toxicitások előfordulása határozza meg a rákterápia első ciklusában. Egy esemény DLT-nek minősül, ha a kezelés első 21 napján belül következik be, és megfelel a DLT-kritériumoknak.
Akár 12 hónapig
1. rész: Azon alanyok száma, akiknél rendellenesek a klinikai kémiai laboratóriumi vizsgálatok
Időkeret: Akár 12 hónapig
A klinikai kémiai paramétereket a biztonság mércéjeként elemzik.
Akár 12 hónapig
1. rész: Azon alanyok száma, akiknél kóros hematológiai laboratóriumi vizsgálatot végeztek
Időkeret: Akár 12 hónapig
A hematológiai paramétereket a biztonság mércéjeként elemzik.
Akár 12 hónapig
1. rész: Azon alanyok száma, akiknél rendellenesek a rutin vizeletvizsgálati laboratóriumi vizsgálatok
Időkeret: Akár 12 hónapig
A biztonság érdekében vizeletvizsgálatot végeznek.
Akár 12 hónapig
1. rész: A kóros SBP-vel és DBP-vel rendelkező alanyok száma a biztonság mértékeként
Időkeret: Akár 12 hónapig
A szisztolés és diasztolés vérnyomást félig fekvő helyzetben mérik 5 perc pihenés után.
Akár 12 hónapig
1. rész: A kóros pulzusszámmal rendelkező alanyok száma
Időkeret: Akár 12 hónapig
A pulzusszám mérése félig fekvő helyzetben történik 5 perc pihenés után.
Akár 12 hónapig
1. rész: Rendellenes légzésszámmal rendelkező alanyok száma
Időkeret: Akár 12 hónapig
A légzésszám mérése félig fekvő helyzetben történik 5 perc pihenés után.
Akár 12 hónapig
1. rész: A kóros testhőmérsékletű alanyok száma
Időkeret: Akár 12 hónapig
A testhőmérséklet mérése félig fekvő helyzetben történik 5 perc pihenés után.
Akár 12 hónapig
1. rész: A kóros EKG-leletekkel rendelkező alanyok száma
Időkeret: Akár 12 hónapig
A PR, QRS, QT és QTc mérésére minden időpontban háromszoros 12 elvezetéses EKG-t készítenek egy EKG-gép segítségével.
Akár 12 hónapig
1. rész: Kardiotoxicitást és GI toxicitást szenvedő alanyok száma
Időkeret: Akár 12 hónapig
Echokardiográfiát (ECHO) vagy többszörös felvételezést (MUGA) végeznek a kardiotoxicitás értékelésére, és figyelemmel kísérik a GI hatásokat.
Akár 12 hónapig
1. rész: (AUC [0-T]) a GSK525762 és a trametinib
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
Vérmintákat vesznek a jelzett időpontokban a farmakokinetikai elemzéshez, és meghatározzák a GSK525762 és a trametinib koncentrációját a plazmában.
Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
1. rész: GSK525762 és trametinib Ctau
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
Vérmintákat vesznek a jelzett időpontokban a farmakokinetikai elemzéshez, és meghatározzák a GSK525762 és a trametinib koncentrációját a plazmában.
Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
1. rész: GSK525762 és trametinib Cmax
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
Vérmintákat vesznek a jelzett időpontokban a farmakokinetikai elemzéshez, és meghatározzák a GSK525762 és a trametinib koncentrációját a plazmában.
Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
1. rész: GSK525762 és trametinib Tmax
Időkeret: Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
Vérmintákat vesznek a jelzett időpontokban a farmakokinetikai elemzéshez, és meghatározzák a GSK525762 és a trametinib koncentrációját a plazmában.
Adagolás előtti, 30 perc ± 5 perc, 1 óra ± 5 perc, 2 óra ± 10 perc, 3 óra ± 10 perc, 4 óra ± 15 perc, 6 ± 1 óra, 8 ± 1 óra és 24 ± 2 óra 1. nap, hét1; nap 1 hét3. Beadás előtt; 1 óra ± 10 perccel az adagolás után az 1. napon 2. héten, az 1. napon a 4. héten; minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
1. rész: ORR
Időkeret: Akár 12 hónapig
Az ORR azon alanyok százalékos arányaként definiálható, akiknél bármikor CR vagy PR a betegség-specifikus kritériumok szerint.
Akár 12 hónapig
1. rész: DCR
Időkeret: Akár 12 hónapig
A DCR azon alanyok százalékos aránya, akiknél a betegség-specifikus kritériumok szerint bármikor megerősített CR, PR vagy SD volt.
Akár 12 hónapig
1. rész: DOR
Időkeret: Akár 12 hónapig
A DOR-t úgy határozzák meg, mint a megerősített CR-t vagy PR-t mutató alanyok alcsoportjában a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentált jeléig eltelt időt.
Akár 12 hónapig
1. rész: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 12 hónapig
A PFS a vizsgálati kezelés első dózisától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Akár 12 hónapig
2. rész: PFS
Időkeret: Akár 24 hónapig
A PFS a vizsgálati kezelés első dózisától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő.
Akár 24 hónapig
2. rész: DOR
Időkeret: Akár 24 hónapig
A DOR-t úgy határozzák meg, mint a megerősített CR-t vagy PR-t mutató alanyok alcsoportjában a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a betegség progressziójának vagy halálának első dokumentált jeléig eltelt időt.
Akár 24 hónapig
2. rész: DCR
Időkeret: Akár 24 hónapig
A DCR azon alanyok százalékos aránya, akiknél a betegség-specifikus kritériumok szerint bármikor megerősített CR, PR vagy SD volt.
Akár 24 hónapig
2. rész: A GSK525762 és releváns metabolitjai, valamint a trametinib koncentrációja ismételt dózisú orális adagolást követően.
Időkeret: Adagolás előtti és 0,5 óra ± 5 perccel, 1-2 órával, 4-6 órával az adagolás után az 1. napon 1. héten, az 1. napon a 3. héten és minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig
A jelzett időpontokban plazmamintákat kell gyűjteni a GSK525762 és releváns metabolitjai, valamint a trametinib koncentrációjának mérésére az ismételt dózisú orális adagolást követően.
Adagolás előtti és 0,5 óra ± 5 perccel, 1-2 órával, 4-6 órával az adagolás után az 1. napon 1. héten, az 1. napon a 3. héten és minden 8. héten a 8. héttől az 52. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

GlaxoSmithKline

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (VÁRHATÓ)

2017. november 27.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2020. augusztus 19.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2020. augusztus 19.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. augusztus 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 25.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2017. augusztus 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. december 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 7.

Utolsó ellenőrzés

2017. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 204673

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a GSK525762 Bezilát tabletta

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kosovo

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel