Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie zwiększania dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki (PK), farmakodynamiki (PD) i aktywności klinicznej trametynibu GSK525762 plus u pacjentów z guzami litymi

7 grudnia 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte badanie fazy I/II ze zwiększaniem dawki w celu zbadania bezpieczeństwa, farmakokinetyki, farmakodynamiki i aktywności klinicznej trametynibu GSK525762 plus u pacjentów z drobnokomórkowym rakiem płuc i guzami litymi z mutacją Ras

GSK525762 jest nowym inhibitorem białek bromodomeny i białek pozaterminalnych (BET). Trametynib jest silnym inhibitorem białek kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK1 i MEK2). GSK525762 i trametynib mają kluczowe znaczenie dla wzrostu i przeżycia komórek nowotworowych. Będzie to pierwsze badanie wykazujące synergistyczne działanie inhibitora BET i inhibitora MEK podawanych razem na wzrost komórek nowotworowych. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji, PK, PD i wstępnej skuteczności kombinacji GSK525762 i trametynibu przy jednoczesnym podawaniu pacjentom z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) i zmutowanym homologiem onkogenu (Ras) wirusa mięsaka szczura. Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach; część 1 będzie składać się z kohort zwiększania dawki i zwiększania dawki, a część 2 będzie składać się z czterech kohort specyficznych dla choroby (SCLC, gruczolakorak z mutacją Ras [RMAC] okrężnicy [rak jelita grubego z mutacją Ras {RMCRC}] i/lub odbytnicy, Ras -zmutowany niedrobnokomórkowy rak płuc [RMNSCLC], gruczolakorak trzustki z mutacją Ras [RMPAC]) i opcjonalna kohorta „koszykowa” (guzy lite aktywowane szlakiem Ras [RAST]). Część 1 skupi się na doborze dawki Części 2 w oparciu o bezpieczeństwo/tolerancję, PK, PD i skuteczność. W części 2 zbadany zostanie ogólny odsetek odpowiedzi i odpowiedź kliniczna. Całkowity czas trwania studiów wyniesie około trzech lat (od dziewięciu do dwunastu miesięcy w przypadku części 1 i dwóch lat w przypadku części 2). Do badania zostanie włączonych około 138-156 osób.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dostarczona pisemna świadoma zgoda.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat i więcej, w momencie podpisania świadomej zgody.
  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie jednego z poniższych; Część 1: kohorty zwiększające dawkę: zaawansowany (przerzutowy lub nieoperacyjny) SCLC z dowolnym statusem mutacji lub jakikolwiek lity nowotwór złośliwy wykazujący mutację aktywującą w homologu onkogenu wirusa mięsaka szczurów Harveya (HRAS), homolog onkogenu wirusa mięsaka szczura Kirsten (KRAS), lub wirusowy homolog onkogenu nerwiaka niedojrzałego RAS (v-ras) (NRAS); Część 1: rozszerzenie dawki (kohorta [grupy] PD) i część 2: Zaawansowany (przerzutowy lub nieoperacyjny) SCLC z jakimkolwiek statusem mutacji lub gruczolakorak okrężnicy lub odbytnicy, lub NSCLC lub gruczolakorak trzustki, z których wszystkie muszą wykazywać mutacja aktywująca w HRAS, KRAS lub NRAS; Część 2 kohorta „koszykowa”: Zaawansowany (przerzutowy lub nieoperacyjny) lity nowotwór złośliwy wykazujący aktywację szlaku Ras (w tym m.in. aktywacja przez analizę ekspresji genów).
  • Choroba, która nie zareagowała lub wystąpiła progresja po co najmniej 1 wcześniejszej linii leczenia lub nie ma ogólnie przyjętej standardowej terapii (tylko kohorty ze zwiększaniem dawki i opcjonalna kohorta „koszykowa”).
  • Mierzalna choroba podczas części 1, mierzalna choroba zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja (v) 1.1 jest zalecana, ale nie wymagana. Pacjenci włączeni do części 2 muszą wykazać mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
  • Tylko pacjenci z ekspansją PD: Pacjenci muszą wyrazić zgodę na biopsje guza przed podaniem dawki iw trakcie terapii oraz dodatkowe procedury pobierania próbek.
  • Wszystkie wcześniejsze działania toksyczne związane z leczeniem muszą być na poziomie National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4 <=stopień 1 (z wyjątkiem łysienia [dozwolone w każdym stopniu]) i neuropatii obwodowej (dozwolone w <=stopień 2) w czas seansu.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Musi mieć odpowiednią funkcję narządów określoną przez następujące wartości: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1,5 x 10^9/litr (L); hemoglobina >=9 gramów na decylitr (g/dl) osoby wymagające transfuzji lub czynnika wzrostu muszą wykazać stabilną hemoglobinę przez 7 dni na poziomie 9 g/dl; płytki krwi >=100 x 10^9/l; czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) <=1,5 x górna granica normy (GGN); albumina >=2,5 g/dl; bilirubina całkowita <=1,5 x GGN; transaminaza asparaginianowa (AST) <=2,5 x GGN; transaminaza alaninowa (ALT) <=2,5 x GGN LUB <5 x GGN; szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego >=50 mililitrów (ml)/minutę/1,73 m^2; frakcja wyrzutowa>= dolna granica normy (DGN); troponina <=GGN
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków podawanych doustnie.
  • Kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie może zajść w ciążę; w wieku rozrodczym i zgadza się na stosowanie jednej z metod antykoncepcji od momentu wykonania przesiewowego testu ciążowego do co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy <=7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; Kobiety w okresie laktacji muszą przerwać karmienie piersią przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i muszą powstrzymać się od karmienia piersią przez cały okres leczenia i przez 5 okresów półtrwania GSK525762/trametynib lub co najmniej 28 dni (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) po przyjęciu ostatniej dawki studiować leczenie.
  • Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wytycznych dotyczących reprodukcji od pierwszej dawki badanego leku i przez co najmniej 16 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Pierwotny nowotwór ośrodkowego układu nerwowego lub nowotwory związane z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przeszczep narządu miąższowego.
  • Wcześniejsza terapia jakimkolwiek inhibitorem BET.
  • Niedawno przebyta terapia, zdefiniowana w następujący sposób: Jakikolwiek niebiologiczny lek przeciwnowotworowy (badany lub zatwierdzony) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem pierwszej dawki GSK525762 i trametynibu; jakiekolwiek nitrozomoczniki lub mitomycyna C w ciągu 42 dni przed podaniem pierwszej dawki GSK525762 i trametynibu; jakikolwiek biologiczny środek przeciwnowotworowy w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką GSK525762 i trametynibu; jakakolwiek radioterapia w ciągu 14 dni lub poważna operacja w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki GSK525762 i trametynibu.
  • Przed podaniem pierwszej dawki GSK525762 i trametynibu należy przerwać podawanie leków przeciwzakrzepowych w dawkach terapeutycznych (np. warfaryna, heparyna) i przywrócić parametry krzepnięcia. Dozwolona jest niska dawka (profilaktycznie) heparyny drobnocząsteczkowej lub innych antykoagulantów.
  • Obecne lub planowane stosowanie zabronionego leku podczas leczenia GSK525762 i trametynibem.
  • Dowody na ciężkie lub niekontrolowane choroby ogólnoustrojowe (np. niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego, wątroby, nerek, serca lub klinicznie istotne epizody krwawień). Jakikolwiek poważny i/lub niestabilny istniejący wcześniej stan medyczny (poza nowotworem złośliwym), zaburzenie psychiczne lub inne stany, które zdaniem badacza mogłyby wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.
  • Objawowe lub nieleczone przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych lub mózgu lub ucisk na rdzeń kręgowy. Osoby z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) w wywiadzie mogą zostać włączone, o ile spełnione są wszystkie poniższe wymagania: Pacjenci muszą otrzymać ostateczną terapię dotyczącą zajęcia OUN (np. operację, radioterapię lub radiochirurgię stereotaktyczną [tj. nóż lub jego odpowiednik]); Od terapii ukierunkowanej na OUN musi upłynąć co najmniej 28 dni; Wszystkie objawy i zdarzenia niepożądane związane z terapią ukierunkowaną na OUN musiały ustąpić do <=stopień 1; Stabilność zmiany należy wykazać poprzez seryjne obrazowanie w odstępie co najmniej 28 dni; Jeżeli osobnik pozostaje na kortykosteroidach, dawka musi być stabilna i zmniejszać się przez 28 dni przed dniem 1 badania; Osobnik nie otrzymuje żadnych leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (EIAC) od 14 dni przed dniem 1 badania do końca leczenia.
  • Nieprawidłowości serca, o których świadczy którykolwiek z poniższych objawów: Wyjściowy odstęp QTcF >450 milisekund (ms); Klinicznie istotne nieprawidłowości przewodzenia lub arytmie; Obecność rozrusznika serca lub defibrylatora z wystymulowanym rytmem komorowym ograniczającym analizę EKG; Historia lub dowód obecnej zastoinowej niewydolności serca >=Klasy II, zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA); Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej i zawału mięśnia sercowego), angioplastyki wieńcowej lub stentowania w ciągu ostatnich 3 miesięcy. Osoby, u których w przeszłości wszczepiono stent i które wymagały ciągłego leczenia przeciwzakrzepowego (np. klopidogrelem, prasugrelem), nie zostaną dopuszczone do rejestracji.
  • Obecna czynna choroba wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych, przerzutów do wątroby lub innej stabilnej przewlekłej choroby wątroby według oceny badacza).
  • Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Historia znanego zakażenia wirusem HIV lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego.
  • Jakakolwiek znana poważna natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości na GSK525762 lub trametynib lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do badanych leków.
  • Osoby ze stwierdzoną skazą krwotoczną w wywiadzie lub klinicznie istotnym (w ocenie badacza i monitora medycznego) krwotokiem (np. z przewodu pokarmowego, neurologicznym, płucnym) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Historia niedrożności żyły siatkówki.
  • Historia zapalenia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc.
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leków doustnych (np. zespół złego wchłaniania).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Część 1: Pacjenci otrzymujący GSK525762 + trametynib
Kwalifikujący się pacjenci otrzymają dawki GSK525762 z dawką początkową 40 ​​miligramów (mg) lub 60 mg w połączeniu z trametynibem z dawką początkową 1 mg lub 1,5 mg lub 2 mg, podawane doustnie raz dziennie. Zwiększanie dawki będzie kontynuowane aż do osiągnięcia kombinacji maksymalnej tolerowanej dawki (MTC). Po osiągnięciu MTC pacjenci zostaną włączeni do kohorty rozszerzającej i otrzymają kombinację ustalonych dawek.
Lek: GSK525762 Tabletki besylanowe
GSK525762 Tabletki powlekane besylanem będą dostępne jako tabletki o mocy 20 mg, żółtawo-różowe, okrągłe i obustronnie wypukłe bez oznaczeń. Zostanie podany z 240 ml płynu.
Lek: Tabletki trametynibu

Tabletki powlekane trametynibu będą dostępne w dawkach 0,5 mg i 2 mg. Trametynib 0,5 mg to żółte, zmodyfikowane owalne, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „GS” po jednej stronie i „TFC” po przeciwnej stronie.

Trametynib 2 mg to różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „GS” po jednej stronie i „HMJ” po przeciwnej stronie. Dawki będą przyjmowane co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku.
EKSPERYMENTALNY: Część 2: Pacjenci z SCLC otrzymujący trametynib GSK525762+
Kwalifikujący się pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) otrzymają dawkę z Części 2 jako kombinację dawki GSK525762 z trametynibem wybraną na końcu Części 1.
Lek: GSK525762 Tabletki besylanowe
GSK525762 Tabletki powlekane besylanem będą dostępne jako tabletki o mocy 20 mg, żółtawo-różowe, okrągłe i obustronnie wypukłe bez oznaczeń. Zostanie podany z 240 ml płynu.
Lek: Tabletki trametynibu

Tabletki powlekane trametynibu będą dostępne w dawkach 0,5 mg i 2 mg. Trametynib 0,5 mg to żółte, zmodyfikowane owalne, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „GS” po jednej stronie i „TFC” po przeciwnej stronie.

Trametynib 2 mg to różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „GS” po jednej stronie i „HMJ” po przeciwnej stronie. Dawki będą przyjmowane co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku.
EKSPERYMENTALNY: Część 2: Pacjenci z RMCRC otrzymujący GSK525762+ trametini
Kwalifikujący się pacjenci z rakiem jelita grubego z mutacją Ras (RMCRC) otrzymają dawkę z Części 2 jako kombinację dawki GSK525762 z trametynibem wybraną na końcu Części 1.
Lek: GSK525762 Tabletki besylanowe
GSK525762 Tabletki powlekane besylanem będą dostępne jako tabletki o mocy 20 mg, żółtawo-różowe, okrągłe i obustronnie wypukłe bez oznaczeń. Zostanie podany z 240 ml płynu.
Lek: Tabletki trametynibu

Tabletki powlekane trametynibu będą dostępne w dawkach 0,5 mg i 2 mg. Trametynib 0,5 mg to żółte, zmodyfikowane owalne, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „GS” po jednej stronie i „TFC” po przeciwnej stronie.

Trametynib 2 mg to różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „GS” po jednej stronie i „HMJ” po przeciwnej stronie. Dawki będą przyjmowane co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku.
EKSPERYMENTALNY: Część 2: Pacjenci z RMNSCLC otrzymujący trametynib GSK525762+
Kwalifikujący się pacjenci z niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją Ras (RMNSCLC) otrzymają dawkę z Części 2 jako kombinację dawki GSK525762 z trametynibem wybraną na końcu Części 1.
Lek: GSK525762 Tabletki besylanowe
GSK525762 Tabletki powlekane besylanem będą dostępne jako tabletki o mocy 20 mg, żółtawo-różowe, okrągłe i obustronnie wypukłe bez oznaczeń. Zostanie podany z 240 ml płynu.
Lek: Tabletki trametynibu

Tabletki powlekane trametynibu będą dostępne w dawkach 0,5 mg i 2 mg. Trametynib 0,5 mg to żółte, zmodyfikowane owalne, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „GS” po jednej stronie i „TFC” po przeciwnej stronie.

Trametynib 2 mg to różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „GS” po jednej stronie i „HMJ” po przeciwnej stronie. Dawki będą przyjmowane co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku.
EKSPERYMENTALNY: Część 2: Pacjenci z RMPAC otrzymujący trametynib GSK525762+
Kwalifikujący się pacjenci z gruczolakorakiem trzustki z mutacją Ras (RMPAC) otrzymają dawkę z Części 2 jako kombinację dawki GSK525762 z trametynibem wybraną na końcu Części 1.
Lek: GSK525762 Tabletki besylanowe
GSK525762 Tabletki powlekane besylanem będą dostępne jako tabletki o mocy 20 mg, żółtawo-różowe, okrągłe i obustronnie wypukłe bez oznaczeń. Zostanie podany z 240 ml płynu.
Lek: Tabletki trametynibu

Tabletki powlekane trametynibu będą dostępne w dawkach 0,5 mg i 2 mg. Trametynib 0,5 mg to żółte, zmodyfikowane owalne, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „GS” po jednej stronie i „TFC” po przeciwnej stronie.

Trametynib 2 mg to różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „GS” po jednej stronie i „HMJ” po przeciwnej stronie. Dawki będą przyjmowane co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku.
EKSPERYMENTALNY: Część 2: Pacjenci z RAST otrzymujący trametynib GSK525762+
Kwalifikujący się pacjenci z guzami litymi aktywowanymi szlakiem Ras (RAST) otrzymają dawkę z Części 2 jako kombinację dawki GSK525762 z trametynibem wybraną na końcu Części 1.
Lek: GSK525762 Tabletki besylanowe
GSK525762 Tabletki powlekane besylanem będą dostępne jako tabletki o mocy 20 mg, żółtawo-różowe, okrągłe i obustronnie wypukłe bez oznaczeń. Zostanie podany z 240 ml płynu.
Lek: Tabletki trametynibu

Tabletki powlekane trametynibu będą dostępne w dawkach 0,5 mg i 2 mg. Trametynib 0,5 mg to żółte, zmodyfikowane owalne, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „GS” po jednej stronie i „TFC” po przeciwnej stronie.

Trametynib 2 mg to różowe, okrągłe, obustronnie wypukłe tabletki z wytłoczonym napisem „GS” po jednej stronie i „HMJ” po przeciwnej stronie. Dawki będą przyjmowane co najmniej 1 godzinę przed posiłkiem lub co najmniej 2 godziny po posiłku.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. Każde nieprzewidziane zdarzenie skutkujące śmiercią, zagrożeniem życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuację zgodnie z oceną medyczną lub naukową zostanie sklasyfikowane jako SAE.
Do 12 miesięcy
Część 1: Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) jako miarą bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
DLT definiuje się jako występowanie ciężkich toksyczności podczas pierwszego cyklu terapii przeciwnowotworowej. Zdarzenie zostanie uznane za DLT, jeśli wystąpi w ciągu pierwszych 21 dni leczenia i spełnia kryteria DLT.
Do 12 miesięcy
Część 1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu od czasu 0 do ostatniego czasu oznaczalnego stężenia (AUC [0-T]) GSK525762 i trametynibu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oznaczenia stężenia GSK525762 i trametynibu w osoczu.
Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Część 1: Stężenie przed podaniem dawki (minimalne) pod koniec przerwy w dawkowaniu (Ctau) GSK525762 i trametynibu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oznaczenia stężenia GSK525762 i trametynibu w osoczu.
Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Część 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) GSK525762 i trametynibu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oznaczenia stężenia GSK525762 i trametynibu w osoczu.
Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Część 1: Czas do Cmax (Tmax) GSK525762 i trametynibu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oznaczenia stężenia GSK525762 i trametynibu w osoczu.
Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Część 1: Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w fosforylacji poziomów kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym (pERK)
Ramy czasowe: Linia bazowa i do Tygodnia 3
Poziomy pERK zostaną ocenione w próbkach guza przed terapią iw trakcie terapii.
Linia bazowa i do Tygodnia 3
Część 1: Zmiana w stosunku do podstawowych biomarkerów krążącego białka lub kwasu rybonukleinowego (RNA).
Ramy czasowe: Linia bazowa i do Tygodnia 3
Krążące białko lub biomarkery RNA, w tym białko chemotaktyczne monocytów-1 (MCP-1), zostaną ocenione w próbkach krwi przed terapią iw jej trakcie.
Linia bazowa i do Tygodnia 3
Część 1: Zmiana w stosunku do poziomów wyjściowych transkrypcji i sygnalizacji kinazy białka aktywowanego mitogenem (MAP).
Ramy czasowe: Linia bazowa i do Tygodnia 3
Poziomy transkrypcji i sygnalizacja kinazy MAP będą oceniane w próbkach guza i/lub krwi przed iw trakcie terapii.
Linia bazowa i do Tygodnia 3
Część 1: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) w dowolnym czasie, zgodnie z kryteriami specyficznymi dla choroby.
Do 12 miesięcy
Część 1: Wskaźnik kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów z potwierdzonym CR, PR lub SD w dowolnym momencie, zgodnie z kryteriami specyficznymi dla choroby.
Do 12 miesięcy
Część 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
DOR definiuje się jako, w podgrupie pacjentów, u których potwierdzono CR lub PR, czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby lub zgonu.
Do 12 miesięcy
Część 2: ORR
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z potwierdzonym CR lub PR w dowolnym czasie, zgodnie z kryteriami specyficznymi dla choroby.
Do 24 miesięcy
Część 2: Odpowiedź kliniczna
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Odpowiedź kliniczną definiuje się jako potwierdzony ORR zgodnie ze standardowymi kryteriami oceny. ORR to odsetek pacjentów z potwierdzonym CR lub PR w dowolnym czasie, zgodnie z kryteriami specyficznymi dla choroby.
Do 24 miesięcy
Część 2: Liczba pacjentów z AE i SAE
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. Każde nieprzewidziane zdarzenie skutkujące śmiercią, zagrożeniem życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuację zgodnie z oceną medyczną lub naukową zostanie sklasyfikowane jako SAE.
Do 24 miesięcy
Część 2: Liczba pacjentów, u których ze względu na bezpieczeństwo zmniejszono dawkę lub opóźniono podanie dawki
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Zmniejszenie dawki lub opóźnienie będzie oceniane do końca leczenia.
Do 24 miesięcy
Część 2: Liczba osób wycofanych z badania z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Wypłaty będą zbierane do końca leczenia.
Do 24 miesięcy
Część 2: Liczba osób z nieprawidłowymi klinicznymi wynikami laboratoryjnych badań chemicznych
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Parametry chemii klinicznej zostaną przeanalizowane jako miara bezpieczeństwa.
Do 24 miesięcy
Część 2: Liczba osób z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych hematologii
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Parametry hematologiczne będą analizowane jako miara bezpieczeństwa.
Do 24 miesięcy
Część 2: Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami rutynowych badań laboratoryjnych moczu
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Ze względów bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona analiza moczu.
Do 24 miesięcy
Część 2: Liczba pacjentów z nieprawidłowym skurczowym ciśnieniem krwi (SBP) i rozkurczowym ciśnieniem krwi (DBP) jako miarą bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi będzie mierzone w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Do 24 miesięcy
Część 2: Liczba osób z nieprawidłowym tętnem
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Tętno będzie mierzone w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Do 24 miesięcy
Część 2: Liczba osób z nieprawidłową częstością oddechów
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Częstość oddechów będzie mierzona w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Do 24 miesięcy
Część 2: Liczba osób z nieprawidłową temperaturą ciała
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Temperatura ciała będzie mierzona w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Do 24 miesięcy
Część 2: Liczba pacjentów z nieprawidłowym zapisem elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Trzykrotne 12-odprowadzeniowe EKG zostaną uzyskane w każdym punkcie czasowym za pomocą aparatu EKG w celu pomiaru PR, QRS, QT i skorygowanego odstępu QT (QTc).
Do 24 miesięcy
Część 2: Liczba pacjentów z kardiotoksycznością i toksycznością żołądkowo-jelitową
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Zostanie przeprowadzona echokardiografia (ECHO) lub wielobramkowa akwizycja (MUGA) w celu oceny kardiotoksyczności i monitorowany będzie wpływ na przewód pokarmowy.
Do 24 miesięcy
Część 2: AUC [0-T] GSK525762 i trametynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5 godziny ± 5 minut, 1-2 godziny, 4-6 godzin po podaniu w dniu 1. tygodniu 1., dniu 1. tygodniu 3. i co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oznaczenia stężenia GSK525762 I TRAMETYNIBU w osoczu.
Przed podaniem dawki i 0,5 godziny ± 5 minut, 1-2 godziny, 4-6 godzin po podaniu w dniu 1. tygodniu 1., dniu 1. tygodniu 3. i co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Część 2: Ctau GSK525762 i trametynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5 godziny ± 5 minut, 1-2 godziny, 4-6 godzin po podaniu w dniu 1. tygodniu 1., dniu 1. tygodniu 3. i co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oznaczenia stężenia GSK525762 i trametynibu w osoczu.
Przed podaniem dawki i 0,5 godziny ± 5 minut, 1-2 godziny, 4-6 godzin po podaniu w dniu 1. tygodniu 1., dniu 1. tygodniu 3. i co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Część 2: Cmax GSK525762 i trametynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5 godziny ± 5 minut, 1-2 godziny, 4-6 godzin po podaniu w dniu 1. tygodniu 1., dniu 1. tygodniu 3. i co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oznaczenia stężenia GSK525762 i trametynibu w osoczu.
Przed podaniem dawki i 0,5 godziny ± 5 minut, 1-2 godziny, 4-6 godzin po podaniu w dniu 1. tygodniu 1., dniu 1. tygodniu 3. i co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Część 2: Tmax GSK525762 i trametynibu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5 godziny ± 5 minut, 1-2 godziny, 4-6 godzin po podaniu w dniu 1. tygodniu 1., dniu 1. tygodniu 3. i co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oznaczenia stężenia GSK525762 i trametynibu w osoczu.
Przed podaniem dawki i 0,5 godziny ± 5 minut, 1-2 godziny, 4-6 godzin po podaniu w dniu 1. tygodniu 1., dniu 1. tygodniu 3. i co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Część 2: Zmiana od linii bazowej w poziomach pERK
Ramy czasowe: Linia bazowa i do Tygodnia 3
Poziomy pERK zostaną ocenione w próbkach guza przed terapią iw trakcie terapii.
Linia bazowa i do Tygodnia 3
Część 2: Zmiana w stosunku do podstawowych biomarkerów krążącego białka lub RNA
Ramy czasowe: Linia bazowa i do Tygodnia 3
Krążące biomarkery białkowe lub RNA, w tym MCP-1, zostaną ocenione w próbkach krwi przed terapią iw jej trakcie.
Linia bazowa i do Tygodnia 3
Część 2: Zmiana poziomów transkrypcji i sygnalizacji kinazy MAP w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Linia bazowa i do Tygodnia 3
Poziomy transkrypcji i sygnalizacja kinazy MAP będą oceniane w próbkach guza i/lub krwi przed iw trakcie terapii.
Linia bazowa i do Tygodnia 3

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Liczba pacjentów z AE i SAE
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. Każde nieprzewidziane zdarzenie skutkujące śmiercią, zagrożeniem życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuację zgodnie z oceną medyczną lub naukową zostanie sklasyfikowane jako SAE.
Do 12 miesięcy
Część 1: Liczba pacjentów, którym ze względów bezpieczeństwa zmniejszono dawkę lub opóźniono podanie dawki
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Osobnicy będą oceniani pod kątem redukcji dawki i opóźnień. Zdarzenie zostanie uznane za DLT, jeśli wystąpi w ciągu pierwszych 21 dni leczenia i spełnia kryteria DLT.
Do 12 miesięcy
Część 1: Liczba pacjentów wycofanych z badania z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
DLT definiuje się jako występowanie ciężkich toksyczności podczas pierwszego cyklu terapii przeciwnowotworowej. Zdarzenie zostanie uznane za DLT, jeśli wystąpi w ciągu pierwszych 21 dni leczenia i spełnia kryteria DLT.
Do 12 miesięcy
Część 1: Liczba osób z nieprawidłowymi klinicznymi wynikami badań laboratoryjnych z chemii
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Parametry chemii klinicznej zostaną przeanalizowane jako miara bezpieczeństwa.
Do 12 miesięcy
Część 1: Liczba osób z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych hematologii
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Parametry hematologiczne będą analizowane jako miara bezpieczeństwa.
Do 12 miesięcy
Część 1: Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami rutynowych badań laboratoryjnych moczu
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Ze względów bezpieczeństwa zostanie przeprowadzona analiza moczu.
Do 12 miesięcy
Część 1: Liczba pacjentów z nieprawidłowym SBP i DBP jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi będzie mierzone w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Do 12 miesięcy
Część 1: Liczba osób z nieprawidłowym tętnem
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Tętno będzie mierzone w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Do 12 miesięcy
Część 1: Liczba osób z nieprawidłową częstością oddechów
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Częstość oddechów będzie mierzona w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Do 12 miesięcy
Część 1: Liczba osób z nieprawidłową temperaturą ciała
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Temperatura ciała będzie mierzona w pozycji półleżącej po 5 minutach odpoczynku.
Do 12 miesięcy
Część 1: Liczba pacjentów z nieprawidłowymi wynikami EKG
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Trzykrotne 12-odprowadzeniowe EKG zostaną uzyskane w każdym punkcie czasowym przy użyciu aparatu EKG do pomiaru PR, QRS, QT i QTc.
Do 12 miesięcy
Część 1: Liczba pacjentów z kardiotoksycznością i toksycznością żołądkowo-jelitową
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Zostanie przeprowadzona echokardiografia (ECHO) lub wielobramkowa akwizycja (MUGA) w celu oceny kardiotoksyczności i monitorowany będzie wpływ na przewód pokarmowy.
Do 12 miesięcy
Część 1: (AUC [0-T]) GSK525762 i trametynibu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oznaczenia stężenia GSK525762 i trametynibu w osoczu.
Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Część 1: Ctau GSK525762 i trametynibu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oznaczenia stężenia GSK525762 i trametynibu w osoczu.
Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Część 1: Cmax GSK525762 i trametynibu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oznaczenia stężenia GSK525762 i trametynibu w osoczu.
Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Część 1: Tmax GSK525762 i trametynibu
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
We wskazanych punktach czasowych zostaną pobrane próbki krwi do analizy farmakokinetycznej i oznaczenia stężenia GSK525762 i trametynibu w osoczu.
Dawka wstępna, 30 minut ±5 minut, 1 godzina ±5 minut, 2 godziny ±10 minut, 3 godziny ±10 minut, 4 godziny ±15 minut, 6 ± 1 godzina, 8 ± 1 godzina i 24 ± 2 godziny w dniu 1. tygodniu 1; dniu 1. tygodniu 3. Przed podaniem dawki; 1 godzina ± 10 minut po podaniu w dniu 1. tygodniu 2. dniu 1. tygodniu 4. co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Część 1: ORR
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z CR lub PR w dowolnym momencie, zgodnie z kryteriami specyficznymi dla choroby.
Do 12 miesięcy
Część 1: DCR
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów z potwierdzonym CR, PR lub SD w dowolnym momencie, zgodnie z kryteriami specyficznymi dla choroby.
Do 12 miesięcy
Część 1: DOR
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
DOR definiuje się jako, w podgrupie pacjentów, u których potwierdzono CR lub PR, czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby lub zgonu.
Do 12 miesięcy
Część 1: Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
PFS zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 12 miesięcy
Część 2: PFS
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
PFS zdefiniowany jako czas od pierwszej dawki badanego leku do progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Do 24 miesięcy
Część 2: DOR
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
DOR definiuje się jako, w podgrupie pacjentów, u których potwierdzono CR lub PR, czas od pierwszego udokumentowanego dowodu CR lub PR do pierwszego udokumentowanego objawu progresji choroby lub zgonu.
Do 24 miesięcy
Część 2: DCR
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów z potwierdzonym CR, PR lub SD w dowolnym momencie, zgodnie z kryteriami specyficznymi dla choroby.
Do 24 miesięcy
Część 2: Stężenia GSK525762 i jego odpowiednich metabolitów oraz trametynibu po wielokrotnym podaniu dawki doustnej.
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 0,5 godziny ± 5 minut, 1-2 godziny, 4-6 godzin po podaniu w dniu 1. tygodniu 1., dniu 1. tygodniu 3. i co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.
Próbki osocza zostaną pobrane we wskazanych punktach czasowych w celu zmierzenia stężenia GSK525762 i jego odpowiedniego metabolitu(ów) oraz trametynibu po wielokrotnym podaniu dawki doustnej.
Przed podaniem dawki i 0,5 godziny ± 5 minut, 1-2 godziny, 4-6 godzin po podaniu w dniu 1. tygodniu 1., dniu 1. tygodniu 3. i co 8 tygodni od tygodnia 8. do tygodnia 52.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

27 listopada 2017

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

19 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

19 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

30 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

8 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 204673

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Guzy lite

Badania kliniczne na GSK525762 Tabletki besylanowe

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj