Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Annoksen eskalaatiotutkimus GSK525762 Plus trametinibin turvallisuuden, farmakokinetiikka (PK), farmakodynamiikka (PD) ja kliinisen aktiivisuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on kiinteitä kasvaimia

torstai 7. joulukuuta 2017 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Vaiheen I/II avoin, annoksen eskalaatiotutkimus GSK525762 Plus trametinibin turvallisuuden, farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa ja kliinistä aktiivisuutta varten potilailla, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä ja Ras-mutaation aiheuttamat kiinteät kasvaimet

GSK525762 on uusi bromodomaiinin ja ekstraterminaalisten (BET) proteiinien estäjä. Trametinibi on tehokas mitogeenin aktivoimien proteiinikinaasiproteiinien (MEK1 ja MEK2) estäjä. GSK525762 ja trametinibi ovat kriittisiä kasvainsolujen kasvulle ja selviytymiselle. Tämä on ensimmäinen tutkimus, joka osoittaa BET-estäjän ja MEK-estäjän synergistisen vaikutuksen yhdessä annettuna kasvainsolujen kasvua vastaan. Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida GSK525762:n ja trametinibin yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä, PK:ta, PD:tä ja alustavaa tehoa, kun sitä annetaan samanaikaisesti henkilöille, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC) ja rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologi (Ras) mutatoituneet kiinteät kasvaimet. Tutkimus toteutetaan kahdessa osassa; osa 1 koostuu annoksen suurennus- ja laajennuskohorteista ja osa 2 koostuu neljästä sairauskohtaisesta kohortista (SCLC, paksusuolen Ras-mutatoitunut adenokarsinooma [RMAC] [Ras-mutatoitu kolorektaalisyöpä {RMCRC}] ja/tai peräsuolen, Ras -mutoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä [RMNSCLC], Ras-mutatoitu haiman adenokarsinooma [RMPAC]) ja valinnainen "kori"-kohortti (Ras-reitillä aktivoidut kiinteät kasvaimet [RAST]). Osa 1 keskittyy osan 2 annoksen valintaan turvallisuuden/siedon, farmakokinetiikka, PD ja tehon perusteella. Osassa 2 tutkitaan kokonaisvasteprosenttia ja kliinistä vastetta. Opintojen kokonaiskesto on noin kolme vuotta (9-12 kuukautta osassa 1 ja kaksi vuotta osassa 2). Tutkimukseen otetaan mukaan noin 138-156 koehenkilöä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus annettu.
  • Miehet ja naiset vähintään 18-vuotiaat tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi jollakin seuraavista: Osan 1 annoksen korotuskohortit: Edistynyt (metastaattinen tai ei-resekoitavissa oleva) SCLC, jolla on mikä tahansa mutaatiostatus tai mikä tahansa kiinteä maligniteetti, joka osoittaa aktivoivan mutaation Harvey-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologissa (HRAS), Kirsten-rotan sarkoomaviruksen onkogeenihomologissa (KRAS), tai neuroblastooma-RAS-viruksen (v-ras) onkogeenihomologi (NRAS); Osa 1 annoksen laajentaminen (PD-kohortit) ja osa 2: Edistynyt (metastaattinen tai ei-resekoitavissa oleva) SCLC, jolla on mikä tahansa mutaatiostatus, tai paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma tai NSCLC tai haiman adenokarsinooma, joiden kaikkien on osoitettava aktivoiva mutaatio HRAS:ssa, KRAS:ssa tai NRAS:ssa; Osan 2 "kori" -kohortti: Edistynyt (metastaattinen tai ei-resekoitavissa oleva) kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka osoittaa Ras-reitin aktivoitumisen (mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktivoiva BRAF/HRAS/KRAS/NRAS-mutaatio, inaktivoiva neurofibromiini (NF1) -mutaatio tai todisteet Ras-reitistä aktivointi geeniekspressioanalyysillä).
  • Sairaus, joka ei reagoinut tai joka eteni vähintään yhden aikaisemman hoitosarjan jälkeen tai jolla ei ole yleisesti hyväksyttyä standardihoitoa (vain annoksen korotuskohortit ja valinnainen "korikohortti").
  • Mitattavissa oleva sairaus osan 1 aikana, mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) versio (v) 1.1 on suositeltavaa, mutta ei pakollista. Osaan 2 ilmoittautuneiden koehenkilöiden on osoitettava mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan.
  • Vain PD-laajennuspotilaat: Koehenkilöiden on hyväksyttävä tuumoribiopsiat ennen annostelua ja hoidon aikana sekä lisänäytteenottomenettelyjä.
  • Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4 <=Grased 1 (paitsi hiustenlähtö [sallittu kaikilla asteikoilla]) ja perifeerinen neuropatia (sallittu <=Grade 2) klo. seulonnan aika.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1.
  • Elinten on oltava riittävä seuraavien arvojen mukaisesti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,5 x 10^9/litra (L); hemoglobiini >=9 grammaa desilitraa kohden (g/dl) potilailla, jotka tarvitsivat verensiirtoa tai kasvutekijää, on osoitettava vakaa hemoglobiini 7 päivän ajan 9 g/dl; verihiutaleet >=100 x 10^9/l; protrombiiniaika (PT)/kansainvälinen normalisoitu annos (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) <=1,5 x normaalin yläraja (ULN); albumiini >=2,5 g/dl; kokonaisbilirubiini <=1,5 x ULN; aspartaattitransaminaasi (AST) <=2,5 x ULN; alaniinitransaminaasi (ALT) <=2,5 x ULN TAI <5 x ULN; arvioitu glomerulussuodatusnopeus >=50 millilitraa (ml)/minuutti/1,73 m2; ejektiofraktio>= normaalin alaraja (LLN); troponiini <=ULN
  • Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta annettavia lääkkeitä.
  • Naishenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän on: Ei-hedelmöitysikäinen; raskaana oleva ikä ja suostuu käyttämään jotakin ehkäisymenetelmää seulontaraskaustestin tekemisestä vähintään 7 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimushoitoannoksesta; Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti <=7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; Imettävien naishenkilöiden on lopetettava imetys ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja pidättäydyttävä imettämästä koko hoitojakson ajan ja 5 GSK525762/trametinibin puoliintumisajan ajan tai vähintään 28 päivää (kumpi on pidempi) viimeisen annoksen jälkeen. opiskella hoitoa.
  • Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisia kumppaneita, on suostuttava noudattamaan lisääntymisohjeita ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen ja vähintään 16 viikon ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Keskushermoston primaarinen pahanlaatuisuus tai ihmisen immuunikatovirukseen (HIV) tai kiinteän elimen siirtoon liittyvät pahanlaatuiset kasvaimet.
  • Aikaisempi hoito millä tahansa BET-estäjällä.
  • Viimeaikainen aiempi hoito, joka määritellään seuraavasti: Mikä tahansa ei-biologinen syöpälääke (joko tutkittava tai hyväksytty) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä GSK525762- ja trametinibin annosta; mitä tahansa nitrosoureaa tai mitomysiini C:tä 42 päivän aikana ennen ensimmäistä GSK525762- ja trametinibin annosta; mikä tahansa biologinen syövän vastainen aine 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä GSK525762:n ja trametinibin annosta; kaikki sädehoito 14 päivän sisällä tai suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä GSK525762- ja trametinibin annosta.
  • Terapeuttinen annos antikoagulaatio (esim. varfariini, hepariini) on lopetettava ja hyytymisparametrit on normalisoitava ennen ensimmäistä GSK525762- ja trametinibin annosta. Pieniannoksinen (profylaktinen) pienimolekyylipainoinen hepariini tai muut antikoagulantit ovat sallittuja.
  • Kielletyn lääkkeen nykyinen tai suunniteltu käyttö GSK525762- ja trametinibihoidon aikana.
  • Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epävakaat tai kompensoimattomat hengitysteiden, maksan, munuaisten, sydänsairaudet tai kliinisesti merkittävät verenvuotojaksot). Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen (pahanlaatuisuutta lukuun ottamatta) tila, psykiatrinen häiriö tai muut tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista tutkijan mielestä.
  • Oireet tai hoitamattomat leptomeningeaaliset tai aivometastaasit tai selkäytimen kompressio. Koehenkilöt, joilla on ollut keskushermoston (CNS) vaikutusta, voidaan ottaa mukaan, kunhan kaikki seuraavat vaatimukset täyttyvät: Koehenkilöiden on täytynyt saada lopullista hoitoa keskushermostoon liittyvän vaikutuksen vuoksi (esim. leikkaus, sädehoito tai stereotaktinen radiokirurgia [eli gamma-leikkaus). veitsi tai vastaava]); Keskushermostoon kohdistetusta hoidosta on oltava kulunut vähintään 28 päivää; Kaikkien keskushermostoon kohdistetun hoidon oireiden ja haittavaikutusten on täytynyt olla ratkaistu <=asteeseen 1; Leesion stabiilisuus on osoitettava sarjakuvauksella vähintään 28 päivän välein. Jos koehenkilö jatkaa kortikosteroidien käyttöä, annoksen on oltava vakaa ja laskeva 28 päivän ajan ennen tutkimuspäivää 1; Kohde ei saa mitään entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja (EIAC) 14 päivää ennen tutkimuspäivää 1. hoidon loppuun asti.
  • Sydämen poikkeavuudet, joista on osoituksena jokin seuraavista: Lähtötason QTcF-väli > 450 millisekuntia (ms); Kliinisesti merkittävät johtumishäiriöt tai rytmihäiriöt; sydämentahdistimen tai defibrillaattorin läsnäolo tahdistetun kammiorytmin rajoittavalla EKG-analyysillä; Aiemmat tai todisteet nykyisestä >=luokan II kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemällä tavalla; Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris ja sydäninfarkti), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi viimeisen 3 kuukauden aikana. Potilaita, joilla on ollut stentin asennus ja jotka vaativat jatkuvaa antitromboottista hoitoa (esim. klopidogreeli, prasugreeli), ei sallita ilmoittautua.
  • Nykyinen aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai muuten stabiilia kroonista maksasairautta tutkijan arvioiden mukaan).
  • Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) läsnäolo tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Aiemmin tunnettu HIV-infektio tai positiivinen HIV-testi seulonnassa.
  • Kaikki vakavat tunnetut välittömät tai viivästyneet yliherkkyysreaktiot GSK525762:lle tai trametinibille tai omituisuus lääkkeille, jotka liittyvät kemiallisesti tutkimuslääkkeisiin.
  • Potilaat, joilla on ollut tiedossa verenvuotohäiriöitä tai kliinisesti merkittäviä (tutkijan ja lääkärin tarkkailijan arvioimana) verenvuotoja (esim. GI, neurologinen, keuhko) viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Verkkokalvon laskimotukoksen historia.
  • Aiempi pneumoniitti tai interstitiaalinen keuhkosairaus.
  • Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan poikkeavuudet, jotka voivat muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä (esim. imeytymishäiriö).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Osa 1: Potilaat, jotka saavat GSK525762:ta + trametinibia
Tukikelpoiset koehenkilöt saavat GSK525762-annoksia, joiden aloitusannos on 40 milligrammaa (mg), tai 60 mg yhdessä trametinibin kanssa, jonka aloitusannos on 1 mg tai 1,5 mg tai 2 mg, annettuna suun kautta kerran päivässä. Annoksen nostaminen jatkuu, kunnes maksimaalisesti siedetty annosyhdistelmä (MTC) on saavutettu. Kun MTC on saavutettu, koehenkilöt rekisteröidään laajennuskohorttiin ja saavat kiinteän annosyhdistelmän.
Lääke: GSK525762 Besylaattitabletit
GSK525762 Besylate kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 20 mg:n vahvuuksina, kellertävän vaaleanpunaisena, pyöreänä ja kaksoiskuperina ilman merkintöjä. Se annetaan 240 ml:n nesteen kanssa.
Lääke: Trametinibi-tabletit

Trametinibi kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 0,5 mg:n ja 2 mg:n annosvahvuuksina. Trametinib 0,5 mg -tabletit ovat keltaisia, muunneltuja, soikeita, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "GS" ja toiselle puolelle "TFC".

Trametinib 2 mg -tabletit ovat vaaleanpunaisia, pyöreitä, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "GS" ja toiselle puolelle "HMJ". Annokset otetaan vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai vähintään 2 tuntia aterian jälkeen.
KOKEELLISTA: Osa 2: SCLC-potilaat, jotka saavat GSK525762+ trametinibia
Sopivat henkilöt, joilla on pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC), saavat osan 2 annoksensa GSK525762:n ja trametinibin annosyhdistelmänä, joka on valittu osan 1 lopussa.
Lääke: GSK525762 Besylaattitabletit
GSK525762 Besylate kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 20 mg:n vahvuuksina, kellertävän vaaleanpunaisena, pyöreänä ja kaksoiskuperina ilman merkintöjä. Se annetaan 240 ml:n nesteen kanssa.
Lääke: Trametinibi-tabletit

Trametinibi kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 0,5 mg:n ja 2 mg:n annosvahvuuksina. Trametinib 0,5 mg -tabletit ovat keltaisia, muunneltuja, soikeita, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "GS" ja toiselle puolelle "TFC".

Trametinib 2 mg -tabletit ovat vaaleanpunaisia, pyöreitä, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "GS" ja toiselle puolelle "HMJ". Annokset otetaan vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai vähintään 2 tuntia aterian jälkeen.
KOKEELLISTA: Osa 2: RMCRC:tä sairastavat kohteet, jotka saavat GSK525762+ trametiiniä
Sopivat tutkittavat, joilla on Ras-mutatoitu kolorektaalisyöpä (RMCRC), saavat osan 2 annoksensa GSK525762:n ja trametinibin annosyhdistelmänä, joka on valittu osan 1 lopussa.
Lääke: GSK525762 Besylaattitabletit
GSK525762 Besylate kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 20 mg:n vahvuuksina, kellertävän vaaleanpunaisena, pyöreänä ja kaksoiskuperina ilman merkintöjä. Se annetaan 240 ml:n nesteen kanssa.
Lääke: Trametinibi-tabletit

Trametinibi kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 0,5 mg:n ja 2 mg:n annosvahvuuksina. Trametinib 0,5 mg -tabletit ovat keltaisia, muunneltuja, soikeita, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "GS" ja toiselle puolelle "TFC".

Trametinib 2 mg -tabletit ovat vaaleanpunaisia, pyöreitä, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "GS" ja toiselle puolelle "HMJ". Annokset otetaan vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai vähintään 2 tuntia aterian jälkeen.
KOKEELLISTA: Osa 2: Kohteet, joilla on RMNSCLC ja saavat GSK525762+ trametinibia
Sopivat tutkittavat, joilla on Ras-mutatoitu ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (RMNSCLC), saavat osan 2 annoksensa GSK525762:n ja trametinibin annosyhdistelmänä, joka on valittu osan 1 lopussa.
Lääke: GSK525762 Besylaattitabletit
GSK525762 Besylate kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 20 mg:n vahvuuksina, kellertävän vaaleanpunaisena, pyöreänä ja kaksoiskuperina ilman merkintöjä. Se annetaan 240 ml:n nesteen kanssa.
Lääke: Trametinibi-tabletit

Trametinibi kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 0,5 mg:n ja 2 mg:n annosvahvuuksina. Trametinib 0,5 mg -tabletit ovat keltaisia, muunneltuja, soikeita, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "GS" ja toiselle puolelle "TFC".

Trametinib 2 mg -tabletit ovat vaaleanpunaisia, pyöreitä, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "GS" ja toiselle puolelle "HMJ". Annokset otetaan vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai vähintään 2 tuntia aterian jälkeen.
KOKEELLISTA: Osa 2: RMPAC-potilaat, jotka saavat GSK525762+ trametinibia
Sopivat henkilöt, joilla on Ras-mutatoitu haimaadenokarsinooma (RMPAC), saavat osan 2 annoksensa GSK525762:n ja trametinibin annosyhdistelmänä, joka on valittu osan 1 lopussa.
Lääke: GSK525762 Besylaattitabletit
GSK525762 Besylate kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 20 mg:n vahvuuksina, kellertävän vaaleanpunaisena, pyöreänä ja kaksoiskuperina ilman merkintöjä. Se annetaan 240 ml:n nesteen kanssa.
Lääke: Trametinibi-tabletit

Trametinibi kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 0,5 mg:n ja 2 mg:n annosvahvuuksina. Trametinib 0,5 mg -tabletit ovat keltaisia, muunneltuja, soikeita, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "GS" ja toiselle puolelle "TFC".

Trametinib 2 mg -tabletit ovat vaaleanpunaisia, pyöreitä, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "GS" ja toiselle puolelle "HMJ". Annokset otetaan vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai vähintään 2 tuntia aterian jälkeen.
KOKEELLISTA: Osa 2: RAST-potilaat, jotka saavat GSK525762+ trametinibia
Tukikelpoiset koehenkilöt, joilla on Ras-pathway-aktivoituja kiinteitä kasvaimia (RAST), saavat osan 2 annoksensa GSK525762:n ja trametinibin annosyhdistelmänä, joka on valittu osan 1 lopussa.
Lääke: GSK525762 Besylaattitabletit
GSK525762 Besylate kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 20 mg:n vahvuuksina, kellertävän vaaleanpunaisena, pyöreänä ja kaksoiskuperina ilman merkintöjä. Se annetaan 240 ml:n nesteen kanssa.
Lääke: Trametinibi-tabletit

Trametinibi kalvopäällysteisiä tabletteja on saatavana 0,5 mg:n ja 2 mg:n annosvahvuuksina. Trametinib 0,5 mg -tabletit ovat keltaisia, muunneltuja, soikeita, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "GS" ja toiselle puolelle "TFC".

Trametinib 2 mg -tabletit ovat vaaleanpunaisia, pyöreitä, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "GS" ja toiselle puolelle "HMJ". Annokset otetaan vähintään 1 tunti ennen ateriaa tai vähintään 2 tuntia aterian jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: Tutkittavien lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kohteella, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön. Kaikki epäsuotuisat tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan, hengenvaaraan, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa, johtavat vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon tai mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan luokitellaan SAE:ksi.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Koehenkilöiden määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
DLT määritellään vakavien toksisuuksien esiintymisenä syöpähoidon ensimmäisen jakson aikana. Tapahtuma katsotaan DLT:ksi, jos se tapahtuu 21 ensimmäisen hoidon päivän aikana ja täyttää DLT-kriteerit.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta 0 viimeiseen GSK525762:n ja trametinibin kvantitatiivisen pitoisuuden (AUC [0-T]) aikaan
Aikaikkuna: Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten, ja GSK525762:n ja trametinibin pitoisuus määritetään plasmassa.
Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Osa 1: GSK525762:n ja trametinibin annosta edeltävä (minimi) pitoisuus annosvälin (Ctau) lopussa
Aikaikkuna: Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten, ja GSK525762:n ja trametinibin pitoisuus määritetään plasmassa.
Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Osa 1: GSK525762:n ja trametinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten, ja GSK525762:n ja trametinibin pitoisuus määritetään plasmassa.
Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Osa 1: Aika GSK525762:n ja trametinibin Cmax:iin (Tmax)
Aikaikkuna: Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten, ja GSK525762:n ja trametinibin pitoisuus määritetään plasmassa.
Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Osa 1: Muutos lähtötasosta solunulkoisen signaalin säätelemän kinaasin (pERK) fosforylaatiossa
Aikaikkuna: Perustaso ja viikkoon 3 asti
PERK-tasot arvioidaan ennen hoitoa ja hoidon aikana olevista kasvainnäytteistä.
Perustaso ja viikkoon 3 asti
Osa 1: Muutos lähtötilanteessa kiertävän proteiinin tai ribonukleiinihapon (RNA) biomarkkereista
Aikaikkuna: Perustaso ja viikkoon 3 asti
Verenkierrossa olevat proteiini- tai RNA-biomarkkerit, mukaan lukien monosyyttien kemoattraktanttiproteiini-1 (MCP-1), arvioidaan ennen hoitoa ja hoidon aikana otetuissa verinäytteissä.
Perustaso ja viikkoon 3 asti
Osa 1: Muutos perustason transkriptiotasoista ja mitogeeniaktivoidun proteiinin (MAP) kinaasisignalointi
Aikaikkuna: Perustaso ja viikkoon 3 asti
Transkriptiotasot ja MAP-kinaasisignalointi arvioidaan ennen hoitoa ja hoidon aikana kasvain- ja/tai verinäytteissä.
Perustaso ja viikkoon 3 asti
Osa 1: Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) milloin tahansa sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Taudintorjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
DCR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu CR, PR tai SD milloin tahansa sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
DOR määritellään niiden koehenkilöiden alajoukossa, joilla on vahvistettu CR tai PR, aika ensimmäisestä dokumentoidusta CR:n tai PR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemisen tai kuoleman merkkiin.
Jopa 12 kuukautta
Osa 2: ORR
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu CR tai PR milloin tahansa sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Kliininen vaste
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kliininen vaste määritellään vahvistettuna ORR:na standardien arviointikriteerien mukaisesti. ORR on niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on vahvistettu CR tai PR milloin tahansa sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: AE- ja SAE-potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kohteella, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön. Kaikki epäsuotuisat tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan, hengenvaaraan, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa, johtavat vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon tai mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan luokitellaan SAE:ksi.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Niiden potilaiden lukumäärä, joiden annosta on pienennetty tai viivästetty turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Annoksen pienentämistä tai viivästymistä arvioidaan hoidon loppuun asti.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Myrkyllisyyden vuoksi vetäytyneiden koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kotiutuksia kerätään hoidon loppuun asti.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Tutkittavien lukumäärä, joilla on poikkeavia kliinisen kemian laboratoriotestejä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kliinisen kemian parametrit analysoidaan turvallisuuden mittana.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on epänormaalit hematologiset laboratoriokokeet
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Hematologiset parametrit analysoidaan turvallisuuden mittana.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on poikkeavia rutiininomaisia ​​virtsan laboratoriotutkimuksia
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Virtsaanalyysi tehdään turvallisuussyistä.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on epänormaali systolinen verenpaine (SBP) ja diastolinen verenpaine (DBP) turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Systolinen ja diastolinen verenpaine mitataan puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Tutkittavien lukumäärä, joilla on epänormaali syke
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Pulssi mitataan puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on epänormaali hengitystiheys
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Hengitystiheys mitataan puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on epänormaali ruumiinlämpö
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kehon lämpötila mitataan puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on poikkeavia EKG-löydöksiä
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Kolme 12-kytkentäistä EKG:tä otetaan joka ajankohtana käyttämällä EKG-laitetta PR-, QRS-, QT- ja korjatun QT-välin (QTc) mittaamiseen.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on kardiotoksisuutta ja maha-suolikanavan (GI) toksisuutta
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
Ekokardiografia (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) suoritetaan kardiotoksisuuden arvioimiseksi ja GI-vaikutuksia seurataan.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: GSK525762:n ja trametinibin AUC [0-T]
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia ± 5 minuuttia, 1-2 tuntia, 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivällä 1 viikolla 1, päivä 1 viikolla 3 ja joka 8. viikko viikosta 8 viikolle 52
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten, ja GSK525762:n JA TRAMETINIBIN pitoisuus määritetään plasmassa.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia ± 5 minuuttia, 1-2 tuntia, 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivällä 1 viikolla 1, päivä 1 viikolla 3 ja joka 8. viikko viikosta 8 viikolle 52
Osa 2: GSK525762:n ja trametinibin Ctau
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia ± 5 minuuttia, 1-2 tuntia, 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivällä 1 viikolla 1, päivä 1 viikolla 3 ja joka 8. viikko viikosta 8 viikolle 52
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten, ja GSK525762:n ja trametinibin pitoisuus määritetään plasmassa.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia ± 5 minuuttia, 1-2 tuntia, 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivällä 1 viikolla 1, päivä 1 viikolla 3 ja joka 8. viikko viikosta 8 viikolle 52
Osa 2: GSK525762:n ja trametinibin Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia ± 5 minuuttia, 1-2 tuntia, 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivällä 1 viikolla 1, päivä 1 viikolla 3 ja joka 8. viikko viikosta 8 viikolle 52
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten, ja GSK525762:n ja trametinibin pitoisuus määritetään plasmassa.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia ± 5 minuuttia, 1-2 tuntia, 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivällä 1 viikolla 1, päivä 1 viikolla 3 ja joka 8. viikko viikosta 8 viikolle 52
Osa 2: GSK525762:n ja trametinibin Tmax
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia ± 5 minuuttia, 1-2 tuntia, 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivällä 1 viikolla 1, päivä 1 viikolla 3 ja joka 8. viikko viikosta 8 viikolle 52
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten, ja GSK525762:n ja trametinibin pitoisuus määritetään plasmassa.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia ± 5 minuuttia, 1-2 tuntia, 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivällä 1 viikolla 1, päivä 1 viikolla 3 ja joka 8. viikko viikosta 8 viikolle 52
Osa 2: Muutos perustasosta pERK-tasoissa
Aikaikkuna: Perustaso ja viikkoon 3 asti
PERK-tasot arvioidaan ennen hoitoa ja hoidon aikana olevista kasvainnäytteistä.
Perustaso ja viikkoon 3 asti
Osa 2: Muutos lähtötilanteessa kiertävistä proteiini- tai RNA-biomarkkereista
Aikaikkuna: Perustaso ja viikkoon 3 asti
Verenkierrossa olevat proteiini- tai RNA-biomarkkerit, mukaan lukien MCP-1, arvioidaan ennen hoitoa ja hoidon aikana otetuissa verinäytteissä.
Perustaso ja viikkoon 3 asti
Osa 2: Muutos perustason transkriptiotasoista ja MAP-kinaasisignalointi
Aikaikkuna: Perustaso ja viikkoon 3 asti
Transkriptiotasot ja MAP-kinaasisignalointi arvioidaan ennen hoitoa ja hoidon aikana kasvain- ja/tai verinäytteissä.
Perustaso ja viikkoon 3 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa 1: AE- ja SAE-potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kohteella, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus (uusi tai pahentunut), joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön. Kaikki epäsuotuisat tapahtumat, jotka johtavat kuolemaan, hengenvaaraan, vaativat sairaalahoitoa tai pidentää sairaalahoitoa, johtavat vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon tai mikä tahansa muu tilanne lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukaan luokitellaan SAE:ksi.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Niiden potilaiden lukumäärä, joiden annosta pienennettiin tai viivästettiin turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Koehenkilöt arvioidaan annoksen pienentämisen ja viivästymisen varalta. Tapahtuma katsotaan DLT:ksi, jos se tapahtuu 21 ensimmäisen hoidon päivän aikana ja täyttää DLT-kriteerit.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Myrkyllisyydestä johtuvien koehenkilöiden vetäytysten lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
DLT määritellään vakavien toksisuuksien esiintymisenä syöpähoidon ensimmäisen jakson aikana. Tapahtuma katsotaan DLT:ksi, jos se tapahtuu 21 ensimmäisen hoidon päivän aikana ja täyttää DLT-kriteerit.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Tutkittavien lukumäärä, joilla on poikkeavia kliinisen kemian laboratoriotestejä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Kliinisen kemian parametrit analysoidaan turvallisuuden mittana.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on epänormaalit hematologiset laboratoriokokeet
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Hematologiset parametrit analysoidaan turvallisuuden mittana.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Niiden koehenkilöiden lukumäärä, joilla on poikkeavia rutiininomaisia ​​virtsan laboratoriotutkimuksia
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Virtsaanalyysi tehdään turvallisuussyistä.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Koehenkilöiden määrä, joilla on epänormaali verenpaine ja DBP turvallisuuden mittana
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Systolinen ja diastolinen verenpaine mitataan puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Tutkittavien lukumäärä, joilla on epänormaali syke
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Pulssi mitataan puolimakaavassa asennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on epänormaali hengitystiheys
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Hengitystiheys mitataan puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on epänormaali ruumiinlämpö
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Kehon lämpötila mitataan puoliksi makuuasennossa 5 minuutin levon jälkeen.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Poikkeavien EKG-löydösten koehenkilöiden lukumäärä
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Jokaisena ajankohtana otetaan kolme 12-kytkentäistä EKG:tä EKG-laitteella PR:n, QRS:n, QT:n ja QTc:n mittaamiseksi.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on kardiotoksisuutta ja GI-toksisuutta
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
Ekokardiografia (ECHO) tai moniporttikuvaus (MUGA) suoritetaan kardiotoksisuuden arvioimiseksi ja GI-vaikutuksia seurataan.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: GSK525762:n ja trametinibin (AUC [0-T]).
Aikaikkuna: Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten, ja GSK525762:n ja trametinibin pitoisuus määritetään plasmassa.
Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Osa 1: GSK525762:n ja trametinibin Ctau
Aikaikkuna: Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten, ja GSK525762:n ja trametinibin pitoisuus määritetään plasmassa.
Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Osa 1: GSK525762:n ja trametinibin Cmax
Aikaikkuna: Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten, ja GSK525762:n ja trametinibin pitoisuus määritetään plasmassa.
Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Osa 1: GSK525762:n ja trametinibin Tmax
Aikaikkuna: Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Verinäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina farmakokineettistä analyysiä varten, ja GSK525762:n ja trametinibin pitoisuus määritetään plasmassa.
Esiannos, 30 minuuttia ± 5 minuuttia, 1 tunti ± 5 minuuttia, 2 tuntia ± 10 minuuttia, 3 tuntia ± 10 minuuttia, 4 tuntia ± 15 minuuttia, 6 ± 1 tunti, 8 ± 1 tunti ja 24 ± 2 tuntia päivällä 1 viikko 1; päivä 1 viikko 3. Ennen annosta; 1 tunti ± 10 minuuttia annoksen jälkeen päivällä 1 viikko 2, päivä 1 viikolla 4; 8 viikon välein viikosta 8 viikosta 52
Osa 1: ORR
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on CR tai PR milloin tahansa sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: DCR
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
DCR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu CR, PR tai SD milloin tahansa sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: DOR
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
DOR määritellään niiden koehenkilöiden alajoukossa, joilla on vahvistettu CR tai PR, aika ensimmäisestä dokumentoidusta CR:n tai PR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemisen tai kuoleman merkkiin.
Jopa 12 kuukautta
Osa 1: Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa 12 kuukautta
Osa 2: PFS
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
PFS määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: DOR
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
DOR määritellään niiden koehenkilöiden alajoukossa, joilla on vahvistettu CR tai PR, aika ensimmäisestä dokumentoidusta CR:n tai PR:n todisteesta ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemisen tai kuoleman merkkiin.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: DCR
Aikaikkuna: Jopa 24 kuukautta
DCR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu CR, PR tai SD milloin tahansa sairauskohtaisten kriteerien mukaisesti.
Jopa 24 kuukautta
Osa 2: GSK525762:n ja sen asiaankuuluvien metaboliittien ja trametinibin pitoisuudet toistuvan oraalisen annon jälkeen.
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia ± 5 minuuttia, 1-2 tuntia, 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivällä 1 viikolla 1, päivä 1 viikolla 3 ja joka 8. viikko viikosta 8 viikolle 52
Plasmanäytteet kerätään ilmoitettuina ajankohtina GSK525762:n ja sen relevantin metaboliitin ja trametinibin pitoisuuksien mittaamiseksi toistuvan oraalisen annon jälkeen.
Ennen annosta ja 0,5 tuntia ± 5 minuuttia, 1-2 tuntia, 4-6 tuntia annoksen jälkeen päivällä 1 viikolla 1, päivä 1 viikolla 3 ja joka 8. viikko viikosta 8 viikolle 52

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (ODOTETTU)

Maanantai 27. marraskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 19. elokuuta 2020

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 19. elokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. elokuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 25. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Keskiviikko 30. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 8. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 7. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 204673

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kiinteät kasvaimet

Kliiniset tutkimukset GSK525762 Besylaattitabletit

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kosovo

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa