Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie s eskalací dávek ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky (PK), farmakodynamiky (PD) a klinické aktivity přípravku GSK525762 Plus Trametinib u pacientů se solidními nádory

7. prosince 2017 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Otevřená studie fáze I/II s eskalací dávek ke zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a klinické aktivity přípravku GSK525762 Plus Trametinib u subjektů s malobuněčným karcinomem plic a mutovanými pevnými nádory Ras

GSK525762 je nový inhibitor bromodoménových a extraterminálních (BET) proteinů. Trametinib je silný inhibitor mitogenem aktivovaných proteinkinázových proteinů (MEK1 a MEK2). GSK525762 a trametinib jsou kritické pro růst a přežití nádorových buněk. Půjde o první studii prokazující synergický účinek inhibitoru BET a inhibitoru MEK podávaných společně proti růstu nádorových buněk. Tato studie si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, PK, PD a předběžnou účinnost kombinace GSK525762 a trametinibu při současném podávání subjektům s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) a mutovanými solidními nádory s homologem onkogenu viru potkaního sarkomu (Ras). Studie bude provedena ve dvou částech; část 1 se bude skládat z kohort se zvyšováním dávky a expanze dávky a část 2 se skládá ze čtyř skupin specifických pro onemocnění (SCLC, Ras-mutovaný adenokarcinom [RMAC] tlustého střeva [Ras-mutovaný kolorektální karcinom {RMCRC}] a/nebo konečníku, Ras -mutovaný nemalobuněčný karcinom plic [RMNSCLC], Ras-mutovaný adenokarcinom pankreatu [RMPAC]) a volitelná „košíková“ kohorta (solidní tumory aktivované Rasovou dráhou [RAST]). Část 1 se zaměří na výběr dávky části 2 na základě bezpečnosti/snášenlivosti, PK, PD a účinnosti. Část 2 bude zkoumat celkovou míru odpovědi a klinickou odpověď. Celková doba studia bude přibližně tři roky (devět až dvanáct měsíců pro část 1 a dva roky pro část 2). Do studie bude zapsáno přibližně 138-156 subjektů.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Poskytnut písemný informovaný souhlas.
  • Muži a ženy ve věku 18 let a více v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza jednoho z následujících; Část 1 kohorty s eskalací dávky: Pokročilé (metastatické nebo neresekovatelné) SCLC s jakýmkoli mutačním stavem nebo jakoukoli solidní malignitou, která prokazuje aktivační mutaci v homologu virového onkogenu sarkomu krys Harvey (HRAS), homologu virového onkogenu sarkomu krys Kirsten (KRAS), nebo neuroblastomový RAS virový (v-ras) homolog onkogenu (NRAS); Část 1 rozšíření dávky (PD kohorty) a část 2: Pokročilé (metastatické nebo neresekovatelné) SCLC s jakýmkoli mutačním stavem nebo adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku nebo NSCLC nebo adenokarcinom slinivky břišní, z nichž všechny musí prokázat aktivační mutace v HRAS, KRAS nebo NRAS; Část 2 „košíková“ kohorta: Pokročilá (metastatická nebo neresekovatelná) solidní malignita, která prokazuje aktivaci dráhy Ras (včetně, ale bez omezení na aktivaci mutace BRAF/HRAS/KRAS/NRAS, inaktivující mutace neurofibrominu (NF1) nebo důkaz Ras dráhy aktivace analýzou genové exprese).
  • Onemocnění, které nereagovalo nebo progredovalo po alespoň 1 předchozí linii terapie nebo nemá žádnou obecně uznávanou standardní terapii (pouze kohorty s eskalací dávky a volitelná „košíková“ kohorta).
  • Měřitelné onemocnění během části 1, měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v) 1.1 je doporučeno, ale není vyžadováno. Subjekty zapsané v části 2 musí vykazovat měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
  • Pouze subjekty s expanzí PD: Subjekty musí souhlasit s biopsií nádoru před podáním dávky a během léčby a dalšími postupy odběru vzorků.
  • Všechny předchozí toxicity související s léčbou musí splňovat kritéria Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) National Cancer Institute for Adverse Events (NCI-CTCAE) v4 <=1. stupeň (kromě alopecie [povolená v jakémkoliv stupni]) a periferní neuropatie (povolená <=2. stupně) na čas promítání.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
  • Musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou následujícími hodnotami: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5 x 10^9/litr (L); hemoglobin >=9 gramů na decilitr (g/dl), subjekty, které vyžadovaly transfuzi nebo růstový faktor, musí prokázat stabilní hemoglobin po dobu 7 dnů 9 g/dl; krevní destičky >=100 x 10^9/l; protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) <=1,5 x horní hranice normy (ULN); albumin >=2,5 g/dl; celkový bilirubin <=1,5 x ULN; aspartáttransamináza (AST) <=2,5 x ULN; alanintransamináza (ALT) <=2,5 x ULN NEBO <5 x ULN; odhadovaná rychlost glomerulární filtrace >=50 mililitrů (ml)/minutu/1,73 m^2; ejekční frakce>= dolní mez normálu (LLN); troponin <=ULN
  • Schopný polykat a uchovávat perorálně podávané léky.
  • Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost; ve fertilním věku a souhlasí s používáním jedné z metod antikoncepce od doby screeningového těhotenského testu do doby alespoň 7 měsíců po poslední dávce studijní léčby; Všechny ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru <=7 dní před první dávkou studijní léčby; Ženy, které kojí, musí přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a musí se zdržet kojení po celou dobu léčby a po dobu 5 poločasů GSK525762/trametinibu nebo alespoň 28 dní (podle toho, co je delší) po poslední dávce studijní léčbu.
  • Mužští jedinci s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s dodržováním reprodukčních pokynů od první dávky studované léčby a po dobu alespoň 16 týdnů po poslední dávce studované léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Primární malignita centrálního nervového systému nebo malignity související s virem lidské imunodeficience (HIV) nebo transplantací pevných orgánů.
  • Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem BET.
  • Nedávná předchozí terapie, definovaná následovně: Jakékoli nebiologické protirakovinné léčivo (buď zkoušené nebo schválené) během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou GSK525762 a trametinibu; jakékoli nitrosomočoviny nebo mitomycin C během 42 dnů před první dávkou GSK525762 a trametinibu; jakékoli biologické protirakovinné činidlo během 28 dnů před první dávkou GSK525762 a trametinibu; jakákoli radioterapie během 14 dnů nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou GSK525762 a trametinibu.
  • Terapeutická antikoagulace (např. warfarin, heparin) musí být přerušena a koagulační parametry musí být normalizovány před první dávkou GSK525762 a trametinibu. Jsou povoleny nízké dávky (profylaktické) nízkomolekulární heparin nebo jiná antikoagulancia.
  • Současné nebo plánované užívání zakázaných léků během léčby GSK525762 a trametinibem.
  • Důkazy o závažných nebo nekontrolovaných systémových onemocněních (např. nestabilní nebo nekompenzované respirační, jaterní, ledvinové, srdeční onemocnění nebo klinicky významné krvácivé epizody). Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní preexistující zdravotní stav (kromě zhoubného bujení), psychiatrická porucha nebo jiné stavy, které by mohly narušovat bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování postupů studie, podle názoru zkoušejícího.
  • Symptomatické nebo neléčené leptomeningeální nebo mozkové metastázy nebo komprese míchy. Subjekty s anamnézou postižení centrálního nervového systému (CNS) mohou být zapsány, pokud jsou splněny všechny následující požadavky: Subjekty musí podstoupit definitivní terapii postižení CNS (např. chirurgický zákrok, radioterapii nebo stereotaktické radiochirurgie nůž nebo ekvivalent]); Od terapie zaměřené na CNS musí uplynout alespoň 28 dní; Všechny symptomy a AE z terapie zaměřené na CNS musí vymizet na <=1. stupeň; Stabilita léze musí být prokázána sériovým zobrazením s odstupem nejméně 28 dnů; Pokud subjekt zůstává na kortikosteroidech, dávka musí být stabilní až klesající po dobu 28 dnů před 1. dnem studie; Subjekt nedostává žádná antikonvulziva indukující enzymy (EIAC) od 14 dnů před 1. dnem studie až do konce léčby.
  • Srdeční abnormality doložené kterýmkoli z následujících údajů: Výchozí interval QTcF > 450 milisekund (ms); Klinicky významné abnormality vedení nebo arytmie; Přítomnost kardiostimulátoru nebo defibrilátoru s analýzou EKG omezující stimulovaný komorový rytmus; Anamnéza nebo důkaz současného městnavého srdečního selhání >=II. třídy podle definice New York Heart Association (NYHA); Akutní koronární syndromy v anamnéze (včetně nestabilní anginy pectoris a infarktu myokardu), koronární angioplastika nebo stentování během posledních 3 měsíců. Subjektům s anamnézou umístění stentu vyžadující pokračující antitrombotickou terapii (např. klopidogrel, prasugrel) nebude povoleno zapsat se.
  • Současné aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů, jaterních metastáz nebo jinak stabilního chronického onemocnění jater podle hodnocení zkoušejícího).
  • Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
  • Anamnéza známé HIV infekce nebo pozitivní HIV test při screeningu.
  • Jakákoli závažná známá okamžitá nebo opožděná reakce (reakce) přecitlivělosti na GSK525762 nebo trametinib nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné zkoumaným lékům.
  • Subjekty s anamnézou známé poruchy krvácení nebo anamnézou klinicky významného (podle posouzení zkoušejícího a lékařem) krvácení (např. GI, neurologického, plicního) během posledních 6 měsíců.
  • Okluze retinální žíly v anamnéze.
  • Pneumonitida nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze.
  • Jakékoli klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou změnit absorpci perorálních léků (např. malabsorpční syndrom).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NON_RANDOMIZED
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 1: Subjekty užívající GSK525762 + trametinib
Oprávněné subjekty dostanou dávky GSK525762 s počáteční dávkou 40 miligramů (mg) nebo 60 mg v kombinaci s trametinibem s počáteční dávkou 1 mg nebo 1,5 mg nebo 2 mg, podávané perorálně jednou denně. Eskalace dávky bude pokračovat, dokud nebude dosaženo maximálně tolerované kombinace dávek (MTC). Jakmile je dosaženo MTC, subjekty budou zařazeny do expanzní kohorty a dostanou fixní kombinaci dávek.
Lék: GSK525762 tablety besylátu
GSK525762 Besylát potahované tablety budou dostupné jako tablety o síle 20 mg, žlutorůžové barvy, kulaté a bikonvexní bez označení. Bude podáván s 240 ml tekutiny.
Lék: Tablety trametinibu

Potahované tablety trametinibu budou dostupné v dávkách 0,5 mg a 2 mg. Trametinib 0,5 mg budou žluté, modifikované oválné, bikonvexní tablety s vyraženým „GS“ na jedné straně a „TFC“ na straně druhé.

Trametinib 2 mg budou růžové, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „GS“ na jedné straně a „HMJ“ na protilehlé straně. Dávky se budou užívat alespoň 1 hodinu před nebo alespoň 2 hodiny po jídle.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2: Subjekty s SCLC užívající trametinib GSK525762+
Způsobilí jedinci s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) dostanou svou dávku 2. části jako kombinaci dávek GSK525762 s trametinibem vybranou na konci části 1.
Lék: GSK525762 tablety besylátu
GSK525762 Besylát potahované tablety budou dostupné jako tablety o síle 20 mg, žlutorůžové barvy, kulaté a bikonvexní bez označení. Bude podáván s 240 ml tekutiny.
Lék: Tablety trametinibu

Potahované tablety trametinibu budou dostupné v dávkách 0,5 mg a 2 mg. Trametinib 0,5 mg budou žluté, modifikované oválné, bikonvexní tablety s vyraženým „GS“ na jedné straně a „TFC“ na straně druhé.

Trametinib 2 mg budou růžové, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „GS“ na jedné straně a „HMJ“ na protilehlé straně. Dávky se budou užívat alespoň 1 hodinu před nebo alespoň 2 hodiny po jídle.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2: Subjekty s RMCRC přijímající trametini GSK525762+
Způsobilí jedinci s Ras-mutovaným kolorektálním karcinomem (RMCRC) dostanou svou dávku 2. části jako kombinaci dávek GSK525762 s trametinibem vybranou na konci části 1.
Lék: GSK525762 tablety besylátu
GSK525762 Besylát potahované tablety budou dostupné jako tablety o síle 20 mg, žlutorůžové barvy, kulaté a bikonvexní bez označení. Bude podáván s 240 ml tekutiny.
Lék: Tablety trametinibu

Potahované tablety trametinibu budou dostupné v dávkách 0,5 mg a 2 mg. Trametinib 0,5 mg budou žluté, modifikované oválné, bikonvexní tablety s vyraženým „GS“ na jedné straně a „TFC“ na straně druhé.

Trametinib 2 mg budou růžové, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „GS“ na jedné straně a „HMJ“ na protilehlé straně. Dávky se budou užívat alespoň 1 hodinu před nebo alespoň 2 hodiny po jídle.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2: Subjekty s RMNSCLC užívající trametinib GSK525762+
Způsobilí jedinci s Ras-mutovaným nemalobuněčným karcinomem plic (RMNSCLC) dostanou dávku 2. části jako kombinaci dávek GSK525762 s trametinibem vybranou na konci části 1.
Lék: GSK525762 tablety besylátu
GSK525762 Besylát potahované tablety budou dostupné jako tablety o síle 20 mg, žlutorůžové barvy, kulaté a bikonvexní bez označení. Bude podáván s 240 ml tekutiny.
Lék: Tablety trametinibu

Potahované tablety trametinibu budou dostupné v dávkách 0,5 mg a 2 mg. Trametinib 0,5 mg budou žluté, modifikované oválné, bikonvexní tablety s vyraženým „GS“ na jedné straně a „TFC“ na straně druhé.

Trametinib 2 mg budou růžové, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „GS“ na jedné straně a „HMJ“ na protilehlé straně. Dávky se budou užívat alespoň 1 hodinu před nebo alespoň 2 hodiny po jídle.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2: Subjekty s RMPAC užívající trametinib GSK525762+
Způsobilí jedinci s Ras-mutovaným adenokarcinomem pankreatu (RMPAC) dostanou dávku 2. části jako kombinaci dávek GSK525762 s trametinibem vybranou na konci části 1.
Lék: GSK525762 tablety besylátu
GSK525762 Besylát potahované tablety budou dostupné jako tablety o síle 20 mg, žlutorůžové barvy, kulaté a bikonvexní bez označení. Bude podáván s 240 ml tekutiny.
Lék: Tablety trametinibu

Potahované tablety trametinibu budou dostupné v dávkách 0,5 mg a 2 mg. Trametinib 0,5 mg budou žluté, modifikované oválné, bikonvexní tablety s vyraženým „GS“ na jedné straně a „TFC“ na straně druhé.

Trametinib 2 mg budou růžové, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „GS“ na jedné straně a „HMJ“ na protilehlé straně. Dávky se budou užívat alespoň 1 hodinu před nebo alespoň 2 hodiny po jídle.
EXPERIMENTÁLNÍ: Část 2: Subjekty s RAST užívající trametinib GSK525762+
Vhodní jedinci se solidními nádory aktivovanými Ras dráhou (RAST) dostanou svou dávku 2. části jako kombinaci dávek GSK525762 s trametinibem vybranou na konci části 1.
Lék: GSK525762 tablety besylátu
GSK525762 Besylát potahované tablety budou dostupné jako tablety o síle 20 mg, žlutorůžové barvy, kulaté a bikonvexní bez označení. Bude podáván s 240 ml tekutiny.
Lék: Tablety trametinibu

Potahované tablety trametinibu budou dostupné v dávkách 0,5 mg a 2 mg. Trametinib 0,5 mg budou žluté, modifikované oválné, bikonvexní tablety s vyraženým „GS“ na jedné straně a „TFC“ na straně druhé.

Trametinib 2 mg budou růžové, kulaté, bikonvexní tablety s vyraženým „GS“ na jedné straně a „HMJ“ na protilehlé straně. Dávky se budou užívat alespoň 1 hodinu před nebo alespoň 2 hodiny po jídle.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet subjektů s nežádoucími účinky (AE) a vážnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Až 12 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. Jakákoli nepříjemná událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého posouzení, bude klasifikována jako SAE.
Až 12 měsíců
Část 1: Počet subjektů s toxicitou omezující dávku (DLT) jako míra bezpečnosti
Časové okno: Až 12 měsíců
DLT je definována výskytem závažných toxicit během prvního cyklu terapie rakoviny. Událost bude považována za DLT, pokud k ní dojde během prvních 21 dnů léčby a splňuje kritéria DLT.
Až 12 měsíců
Část 1: Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace v čase od času 0 do posledního času kvantifikovatelné koncentrace (AUC [0-T]) GSK525762 a trametinibu
Časové okno: Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu a bude stanovena koncentrace GSK525762 a trametinibu v plazmě.
Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Část 1: Koncentrace před dávkou (minimální koncentrace) na konci dávkovacího intervalu (Ctau) GSK525762 a trametinibu
Časové okno: Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu a bude stanovena koncentrace GSK525762 a trametinibu v plazmě.
Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Část 1: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) GSK525762 a trametinibu
Časové okno: Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu a bude stanovena koncentrace GSK525762 a trametinibu v plazmě.
Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Část 1: Čas do Cmax (Tmax) GSK525762 a trametinibu
Časové okno: Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu a bude stanovena koncentrace GSK525762 a trametinibu v plazmě.
Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Část 1: Změna od výchozí hodnoty ve fosforylaci hladin extracelulárních signálem regulovaných kináz (pERK)
Časové okno: Základní stav a do týdne 3
Hladiny pERK budou hodnoceny ve vzorcích nádorů před terapií a během léčby.
Základní stav a do týdne 3
Část 1: Změna od výchozích biomarkerů cirkulujícího proteinu nebo ribonukleové kyseliny (RNA).
Časové okno: Základní stav a do týdne 3
Biomarkery cirkulujícího proteinu nebo RNA včetně monocytárního chemoatraktantu proteinu-1 (MCP-1) budou hodnoceny ve vzorcích krve před terapií a během léčby.
Základní stav a do týdne 3
Část 1: Změna od výchozích transkripčních hladin a signalizace mitogenem aktivované proteinkinázy (MAP)
Časové okno: Základní stav a do týdne 3
Hladiny transkripce a signalizace MAP kinázy budou hodnoceny ve vzorcích nádoru a/nebo krve před terapií a během léčby.
Základní stav a do týdne 3
Část 1: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 12 měsíců
ORR je definováno jako procento subjektů s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) kdykoli podle kritérií specifických pro onemocnění.
Až 12 měsíců
Část 1: Míra kontroly nemocí (DCR)
Časové okno: Až 12 měsíců
DCR je definováno jako procento subjektů s potvrzenou CR, PR nebo SD kdykoli podle kritérií specifických pro onemocnění.
Až 12 měsíců
Část 1: Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 12 měsíců
DOR je v podskupině subjektů, které vykazují potvrzenou CR nebo PR, definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do prvního zdokumentovaného příznaku progrese onemocnění nebo smrti.
Až 12 měsíců
Část 2: ORR
Časové okno: Až 24 měsíců
ORR je definováno jako procento subjektů s potvrzenou CR nebo PR kdykoli podle kritérií specifických pro onemocnění.
Až 24 měsíců
Část 2: Klinická odezva
Časové okno: Až 24 měsíců
Klinická odpověď je definována jako potvrzená ORR podle standardních hodnotících kritérií. ORR je procento subjektů s potvrzenou CR nebo PR kdykoli podle kritérií specifických pro onemocnění.
Až 24 měsíců
Část 2: Počet subjektů s AE a SAE
Časové okno: Až 24 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. Jakákoli nepříjemná událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého posouzení, bude klasifikována jako SAE.
Až 24 měsíců
Část 2: Počet subjektů se snížením dávky nebo zpožděním jako mírou bezpečnosti
Časové okno: Až 24 měsíců
Snížení nebo zpoždění dávek bude vyhodnoceno až do konce léčby.
Až 24 měsíců
Část 2: Počet vyřazených subjektů z důvodu toxicity
Časové okno: Až 24 měsíců
Odběry budou vybírány do konce léčby.
Až 24 měsíců
Část 2: Počet subjektů s abnormálními laboratorními testy klinické chemie
Časové okno: Až 24 měsíců
Jako míra bezpečnosti budou analyzovány parametry klinické chemie.
Až 24 měsíců
Část 2: Počet subjektů s abnormálními hematologickými laboratorními testy
Časové okno: Až 24 měsíců
Hematologické parametry budou analyzovány jako míra bezpečnosti.
Až 24 měsíců
Část 2: Počet subjektů s abnormálními rutinními laboratorními testy na analýzu moči
Časové okno: Až 24 měsíců
Jako bezpečnostní opatření bude prováděna analýza moči.
Až 24 měsíců
Část 2: Počet subjektů s abnormálním systolickým krevním tlakem (SBP) a diastolickým krevním tlakem (DBP) jako míra bezpečnosti
Časové okno: Až 24 měsíců
Systolický a diastolický krevní tlak bude měřen v pololeže na zádech po 5 minutách klidu.
Až 24 měsíců
Část 2: Počet subjektů s abnormální tepovou frekvencí
Časové okno: Až 24 měsíců
Tepová frekvence bude měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Až 24 měsíců
Část 2: Počet subjektů s abnormální dechovou frekvencí
Časové okno: Až 24 měsíců
Dechová frekvence bude měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Až 24 měsíců
Část 2: Počet subjektů s abnormální tělesnou teplotou
Časové okno: Až 24 měsíců
Tělesná teplota bude měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Až 24 měsíců
Část 2: Počet subjektů s abnormálními nálezy na elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až 24 měsíců
V každém časovém bodě budou získány trojité 12svodové EKG pomocí EKG přístroje k měření PR, QRS, QT a korigovaného QT intervalu (QTc).
Až 24 měsíců
Část 2: Počet subjektů s kardiotoxicitou a gastrointestinální (GI) toxicitou
Časové okno: Až 24 měsíců
K posouzení kardiotoxicity bude provedena echokardiografie (ECHO) nebo multigovaná akvizice (MUGA) a budou monitorovány GI účinky.
Až 24 měsíců
Část 2: AUC [0-T] GSK525762 a trametinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,5 hodiny ± 5 minut, 1–2 hodiny, 4–6 hodin po dávce v den 1, týden 1, den 1, týden 3 a každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky krve budou odebírány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu a koncentrace GSK525762 A TRAMETINIBU bude stanovena v plazmě.
Před dávkou a 0,5 hodiny ± 5 minut, 1–2 hodiny, 4–6 hodin po dávce v den 1, týden 1, den 1, týden 3 a každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Část 2: Ctau GSK525762 a trametinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,5 hodiny ± 5 minut, 1–2 hodiny, 4–6 hodin po dávce v den 1, týden 1, den 1, týden 3 a každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu a bude stanovena koncentrace GSK525762 a trametinibu v plazmě.
Před dávkou a 0,5 hodiny ± 5 minut, 1–2 hodiny, 4–6 hodin po dávce v den 1, týden 1, den 1, týden 3 a každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Část 2: Cmax GSK525762 a trametinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,5 hodiny ± 5 minut, 1–2 hodiny, 4–6 hodin po dávce v den 1, týden 1, den 1, týden 3 a každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu a bude stanovena koncentrace GSK525762 a trametinibu v plazmě.
Před dávkou a 0,5 hodiny ± 5 minut, 1–2 hodiny, 4–6 hodin po dávce v den 1, týden 1, den 1, týden 3 a každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Část 2: Tmax GSK525762 a trametinibu
Časové okno: Před dávkou a 0,5 hodiny ± 5 minut, 1–2 hodiny, 4–6 hodin po dávce v den 1, týden 1, den 1, týden 3 a každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu a bude stanovena koncentrace GSK525762 a trametinibu v plazmě.
Před dávkou a 0,5 hodiny ± 5 minut, 1–2 hodiny, 4–6 hodin po dávce v den 1, týden 1, den 1, týden 3 a každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Část 2: Změna úrovní pERK od základní linie
Časové okno: Základní stav a do týdne 3
Hladiny pERK budou hodnoceny ve vzorcích nádorů před terapií a během léčby.
Základní stav a do týdne 3
Část 2: Změna od výchozích biomarkerů cirkulujícího proteinu nebo RNA
Časové okno: Základní stav a do týdne 3
Cirkulující proteinové nebo RNA biomarkery včetně MCP-1 budou hodnoceny ve vzorcích krve před léčbou a během léčby.
Základní stav a do týdne 3
Část 2: Změna od výchozích transkripčních hladin a signalizace MAP kinázy
Časové okno: Základní stav a do týdne 3
Hladiny transkripce a signalizace MAP kinázy budou hodnoceny ve vzorcích nádoru a/nebo krve před terapií a během léčby.
Základní stav a do týdne 3

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet subjektů s AE a SAE
Časové okno: Až 12 měsíců
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u subjektu, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už je považována za související s léčivým přípravkem či nikoli. AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku. Jakákoli nepříjemná událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu nebo jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého posouzení, bude klasifikována jako SAE.
Až 12 měsíců
Část 1: Počet subjektů se snížením dávky nebo zpožděním jako mírou bezpečnosti
Časové okno: Až 12 měsíců
U subjektů bude hodnoceno snížení dávky a zpoždění. Událost bude považována za DLT, pokud k ní dojde během prvních 21 dnů léčby a splňuje kritéria DLT.
Až 12 měsíců
Část 1: Počet stažení subjektu z důvodu toxicity
Časové okno: Až 12 měsíců
DLT je definována výskytem závažných toxicit během prvního cyklu terapie rakoviny. Událost bude považována za DLT, pokud k ní dojde během prvních 21 dnů léčby a splňuje kritéria DLT.
Až 12 měsíců
Část 1: Počet subjektů s abnormálními laboratorními testy klinické chemie
Časové okno: Až 12 měsíců
Jako míra bezpečnosti budou analyzovány parametry klinické chemie.
Až 12 měsíců
Část 1: Počet subjektů s abnormálními hematologickými laboratorními testy
Časové okno: Až 12 měsíců
Hematologické parametry budou analyzovány jako míra bezpečnosti.
Až 12 měsíců
Část 1: Počet subjektů s abnormálními rutinními laboratorními testy na analýzu moči
Časové okno: Až 12 měsíců
Jako bezpečnostní opatření bude prováděna analýza moči.
Až 12 měsíců
Část 1: Počet subjektů s abnormálním SBP a DBP jako míra bezpečnosti
Časové okno: Až 12 měsíců
Systolický a diastolický krevní tlak bude měřen v pololeže na zádech po 5 minutách klidu.
Až 12 měsíců
Část 1: Počet subjektů s abnormální tepovou frekvencí
Časové okno: Až 12 měsíců
Tepová frekvence bude měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Až 12 měsíců
Část 1: Počet subjektů s abnormální dechovou frekvencí
Časové okno: Až 12 měsíců
Dechová frekvence bude měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Až 12 měsíců
Část 1: Počet subjektů s abnormální tělesnou teplotou
Časové okno: Až 12 měsíců
Tělesná teplota bude měřena v pololeže na zádech po 5 minutách odpočinku.
Až 12 měsíců
Část 1: Počet subjektů s abnormálním nálezem EKG
Časové okno: Až 12 měsíců
V každém časovém bodě budou získány trojité 12svodové EKG pomocí EKG přístroje k měření PR, QRS, QT a QTc.
Až 12 měsíců
Část 1: Počet subjektů s kardiotoxicitou a GI toxicitou
Časové okno: Až 12 měsíců
K posouzení kardiotoxicity bude provedena echokardiografie (ECHO) nebo multigovaná akvizice (MUGA) a budou monitorovány GI účinky.
Až 12 měsíců
Část 1: (AUC [0-T]) GSK525762 a trametinib
Časové okno: Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu a bude stanovena koncentrace GSK525762 a trametinibu v plazmě.
Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Část 1: Ctau GSK525762 a trametinibu
Časové okno: Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu a bude stanovena koncentrace GSK525762 a trametinibu v plazmě.
Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Část 1: Cmax GSK525762 a trametinibu
Časové okno: Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu a bude stanovena koncentrace GSK525762 a trametinibu v plazmě.
Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Část 1: Tmax GSK525762 a trametinibu
Časové okno: Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky krve budou odebrány v uvedených časových bodech pro farmakokinetickou analýzu a bude stanovena koncentrace GSK525762 a trametinibu v plazmě.
Před dávkou, 30 minut ± 5 minut, 1 hodina ± 5 minut, 2 hodiny ± 10 minut, 3 hodiny ± 10 minut, 4 hodiny ± 15 minut, 6 ± 1 hodina, 8 ± 1 hodina a 24 ± 2 hodiny v 1. den v týdnu 1; v 1. dni v týdnu 3. Před dávkou; 1 hodina ± 10 minut po dávce v den 1 týden 2, den 1 týden 4; každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Část 1: ORR
Časové okno: Až 12 měsíců
ORR je definováno jako procento subjektů s CR nebo PR kdykoli podle kritérií specifických pro onemocnění.
Až 12 měsíců
Část 1: DCR
Časové okno: Až 12 měsíců
DCR je definováno jako procento subjektů s potvrzenou CR, PR nebo SD kdykoli podle kritérií specifických pro onemocnění.
Až 12 měsíců
Část 1: DOR
Časové okno: Až 12 měsíců
DOR je v podskupině subjektů, které vykazují potvrzenou CR nebo PR, definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do prvního zdokumentovaného příznaku progrese onemocnění nebo smrti.
Až 12 měsíců
Část 1: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 12 měsíců
PFS definováno jako doba od první dávky studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 12 měsíců
Část 2: PFS
Časové okno: Až 24 měsíců
PFS definováno jako doba od první dávky studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 24 měsíců
Část 2: DOR
Časové okno: Až 24 měsíců
DOR je v podskupině subjektů, které vykazují potvrzenou CR nebo PR, definován jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do prvního zdokumentovaného příznaku progrese onemocnění nebo smrti.
Až 24 měsíců
Část 2: DCR
Časové okno: Až 24 měsíců
DCR je definováno jako procento subjektů s potvrzenou CR, PR nebo SD kdykoli podle kritérií specifických pro onemocnění.
Až 24 měsíců
Část 2: Koncentrace GSK525762 a jeho relevantního metabolitu (metabolitů) a trametinibu po opakovaném perorálním podání.
Časové okno: Před dávkou a 0,5 hodiny ± 5 minut, 1–2 hodiny, 4–6 hodin po dávce v den 1, týden 1, den 1, týden 3 a každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52
Vzorky plazmy budou odebírány v uvedených časových bodech pro měření koncentrací GSK525762 a jeho relevantního metabolitu (metabolitů) a trametinibu po opakovaném perorálním podání.
Před dávkou a 0,5 hodiny ± 5 minut, 1–2 hodiny, 4–6 hodin po dávce v den 1, týden 1, den 1, týden 3 a každých 8 týdnů od týdne 8 do týdne 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (OČEKÁVANÝ)

27. listopadu 2017

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

19. srpna 2020

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

19. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. srpna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. srpna 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

30. srpna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

8. prosince 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 204673

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Solidní nádory

Klinické studie na GSK525762 tablety besylátu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Spain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit