A BCD-100 hatékonyságának és biztonságosságának nemzetközi vizsgálata melanómás betegeknél (MIRACULUM)

Bevételi kritériumok:

1. Az aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat és az alany azon képessége, hogy betartsa a jegyzőkönyv követelményeit;
2. Életkor: 18 év és idősebb a beleegyezés aláírásakor;
3. Szövettanilag igazolt (dokumentált) nem reszekálható/metasztatikus melanoma;
4. Újonnan diagnosztizált előrehaladott/metasztatikus melanoma vagy progresszív betegség a szisztémás kemoterápia során (vagy azt követően);
5. Rendelkezésre álló szövetblokkok a szövettani vizsgálathoz vagy a beteg beleegyezése, hogy biopsziás mintákat adjon a PD-L1 expressziós állapotához;
6. ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1;
7. LDH kisebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának 2-szerese;
8. Legalább egy RESICT 1.1 által meghatározott mérhető céllézió, amelyet független felülvizsgálat igazolt;
9. Minden korábbi kezeléssel összefüggő toxicitásnak/műtéttel összefüggő nemkívánatos eseménynek kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie a CTCAE 4.03 szerinti 2. fokozattal, kivéve azokat a krónikus/tartós károsodásokat, amelyeket olyan mellékhatás okoz, amely nem befolyásolja a vizsgált terápia biztonsági profilját (pl. alopecia);
10. Megfelelő szervrendszeri működés ;
11. A szűréstől számított legalább 12 hét várható élettartam.
12. A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek vállalniuk kell, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a teljes próbaidőszak alatt, a beleegyező nyilatkozat aláírásától kezdve a BCD-100 utolsó adagját követő 12 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos vagy kísérő betegségek/a fő állapot életveszélyes szövődményeinek bizonyítéka (pl. masszív mellhártya-, szívburok- vagy peritoneális folyadékgyülem, amely orvosi beavatkozást igényel, pulmonalis lymphangitis) a beleegyezés aláírásakor;
2. Progresszív/tünetekkel járó agyi metasztázisokkal (pl. agyödéma, gerincvelő-kompresszió) vagy agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok, akik kortikoszteroid- és/vagy görcsoldó terápiát igényelnek;

3. A szűrés során észlelt bármely kísérő betegség, amely növeli a nemkívánatos események kockázatát a vizsgáló terápia során:

   • fokozatú stabil angina, instabil angina vagy szívizominfarktus az anamnézisben a beleegyezés aláírását megelőző 6 hónapon belül;
   • III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztályozási rendszere szerint;
   • Súlyos, rezisztens magas vérnyomás;
   • Atópiás asztma, angioödéma a kórtörténetben;
   • Közepes vagy súlyos légzési elégtelenség, 3-4. fokozatú krónikus obstruktív tüdőbetegség;
   • Bármilyen más kísérő állapot (pl. anyagcsere-, vér-, máj-, vese-, tüdő-, neurológiai, endokrin-, szív-, fertőző- vagy gyomor-bélrendszeri rendellenesség), amely elfogadhatatlan kockázatot jelent a beteg egészségére a vizsgáló terápia során;
4. Szisztémás autoimmun betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan az SLE-t, a Crohn-betegséget, a fekélyes vastagbélgyulladást, a szisztémás sclerodermát, a gyulladásos myopathiát, a kevert kötőszöveti betegséget, az átfedési szindrómát stb.);
5. Endokrin rendellenességek, amelyek a vizsgált terápia megkezdése előtt 28 napon belül dózismódosítás nélkül nem szabályozhatók megfelelően hormonpótló terápiával;
6. Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszánsokkal végzett kezelésre szoruló betegek;

7. Vérrendszeri rendellenességek:

   • Neutrophilek <1,5×109/l;
   • Vérlemezkék <100×109/L;
   • Hb <90 g/l;
8. Károsodott veseműködés: kreatinin ≥1,5×ULN;

9. Károsodott májműködés:

   • Bilirubin ≥1,5 × ULN (≤50 μmol/L Gilbert-szindrómás betegeknél);
   • AST/ALT ≥2,5×ULN (5×ULN májmetasztázisos betegeknél);
   • ALP ≥5 × ULN;
10. LDH >2×ULN;
11. rákellenes terápia (műtét, kemoterápia) a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül; sugárterápia a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 14 napon belül;
12. Előzetes kezelés anti-CTLA4 és/vagy anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 szerekkel;
13. előzetes célzott terápia ;
14. Olyan betegek, akik több mint két sor szisztémás kemoterápiát kaptak nem reszekálható vagy metasztatikus melanoma miatt;
15. Egyidejű daganatos megbetegedések (kivéve a radikális műtét utáni in situ méhnyakrákot vagy radikális műtét utáni bazálissejtes/laphámrákot);
16. Bármilyen állapot, amely megakadályozza a beteget a Protokoll eljárásainak követésében (demencia, neurológiai vagy mentális rendellenességek, kábítószerrel/alkohollal stb.);
17. Más klinikai vizsgálatokban való egyidejű részvétel, egyéb klinikai vizsgálatokban való részvétel a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 30 napon belül;
18. akut fertőzés vagy krónikus fertőzés akut fázisa a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 28 napon belül;
19. Aktív HBV/HCV/HIV fertőzés, aktív szifilisz ;
20. olyan betegek, akik nem kaphatnak BCD-100 IV infúziót;
21. Olyan betegek, akik nem kaphatnak IV kontrasztanyagot;
22. A BCD-100 bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység;
23. Bármely terápiás monoklonális antitesttel szembeni túlérzékenység anamnézisében;
24. Terhes vagy szoptató nőstény.