Internasjonal studie av effektiviteten og sikkerheten til BCD-100 hos pasienter med melanom (MIRACULUM)

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke og forsøkspersonens evne til å følge protokollkravene;
2. Alder: 18 år og eldre ved signering av informert samtykke;
3. Histologisk verifisert (dokumentert) uoperabelt/metastatisk melanom;
4. Nydiagnostisert avansert/metastatisk melanom eller progressiv sykdom under (eller etter) systemisk kjemoterapi;
5. Tilgjengelige vevsblokker for histologisk undersøkelse eller pasientens samtykke til å gi biopsiprøver for PD-L1-ekspresjonsstatus;
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1;
7. LDH mindre enn eller lik 2×øvre normalgrense;
8. Minst én RESICT 1.1-definert målbar mållesjon bekreftet av en uavhengig gjennomgang;
9. Alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter/kirurgirelaterte bivirkninger må være mindre enn eller lik grad 2 i henhold til CTCAE 4.03, bortsett fra kroniske/permanente skader forårsaket av en AE som ikke påvirker sikkerhetsprofilen til undersøkelsesterapien (f.eks. alopecia);
10. Tilstrekkelig organsystemfunksjon;
11. Forventet levealder på minst 12 uker fra screeningen.
12. Pasienter med reproduksjonspotensial må godta å praktisere akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele prøveperioden, fra å signere det informerte samtykket og opptil 12 uker etter siste dose av BCD-100.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis på alvorlige eller samtidige sykdommer/livstruende komplikasjoner av hovedtilstanden (f.eks. massiv pleural, perikardiell eller peritoneal effusjon som krever medisinsk intervensjon, pulmonal lymfangitt) ved signering av informert samtykke;
2. Personer med progressive/symptomatiske hjernemetastaser (f.eks. hjerneødem, ryggmargskompresjon) eller hjernemetastaser som trenger behandling med kortikosteroider og/eller antikonvulsiva;

3. Enhver samtidig sykdom observert ved screeningen som øker risikoen for uønskede hendelser under forsøksbehandlingen:

   • Grad III-IV stabil angina, ustabil angina, eller en historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder før undertegning av informert samtykke;
   • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association (NYHA) funksjonelle klassifiseringssystem;
   • Alvorlig, resistent hypertensjon;
   • Historie med atopisk astma, angioødem;
   • Moderat til alvorlig respirasjonssvikt, grad 3 til 4 kronisk obstruktiv lungesykdom;
   • Enhver annen samtidig tilstand (f.eks. metabolisme, blod, lever, nyre, lunge, nevrologisk, endokrin, hjerte, infeksjonssykdom eller gastrointestinal lidelse) som utgjør en uakseptabel risiko for pasientens helse under undersøkelsesbehandlingen;
4. Systemiske autoimmune sykdommer (inkludert men ikke begrenset til SLE, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevevssykdom, overlappingssyndrom, etc.);
5. Endokrine lidelser som ikke kan kontrolleres adekvat ved hormonsubstitusjonsterapi uten doseendring innen 28 dager før oppstart av forsøksbehandlingen;
6. Pasienter som trenger behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressiva;

7. Blodsykdommer:

   • nøytrofiler <1,5 x 109/L;
   • Blodplater <100×109/L;
   • Hb <90 g/L;
8. Nedsatt nyrefunksjon: kreatinin ≥1,5×ULN;

9. Nedsatt leverfunksjon:

   • Bilirubin ≥1,5×ULN (≤50 μmol/L for pasienter med Gilberts syndrom);
   • ASAT/ALT ≥2,5×ULN (5×ULN for pasienter med levermetastaser);
   • ALP ≥5×ULN;
10. LDH >2×ULN;
11. Antikreftbehandling (kirurgi, kjemoterapi) innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet; strålebehandling innen 14 dager før første dose av undersøkelsesproduktet;
12. Tidligere behandling med anti-CTLA4 og/eller anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-midler;
13. Tidligere målrettet terapi;
14. Pasienter som har mottatt mer enn to linjer med systemisk kjemoterapi for inoperabelt eller metastatisk melanom;
15. Samtidig kreft (unntatt livmorhalskreft in situ etter radikal kirurgi eller basalcelle/plateepitelkarsinom etter radikal kirurgi);
16. Enhver tilstand som hindrer en pasient i å følge protokollprosedyrene (demens, nevrologiske eller psykiske lidelser, narkotika-/alkoholmisbruk, etc.) ;
17. Samtidig deltakelse i andre kliniske studier, deltakelse i andre kliniske studier innen 30 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet;
18. Akutt infeksjon eller den akutte fasen av kronisk infeksjon innen 28 dager før første dose av undersøkelsesproduktet;
19. Aktiv HBV/HCV/HIV-infeksjon, aktiv syfilis;
20. Pasienter som ikke kan motta en IV-infusjon av BCD-100;
21. Pasienter som ikke kan motta et IV-kontrastmiddel;
22. Overfølsomhet overfor noen av komponentene i BCD-100;
23. Anamnese med overfølsomhet overfor ethvert terapeutisk monoklonalt antistoff;
24. Gravid eller ammende kvinne.