Internationaal onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van BCD-100 bij patiënten met melanoom (MIRACULUM)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming en het vermogen van de proefpersoon om de vereisten van het protocol te volgen;
2. Leeftijd: 18 jaar en ouder bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
3. Histologisch geverifieerd (gedocumenteerd) inoperabel/gemetastaseerd melanoom;
4. Nieuw gediagnosticeerd gevorderd/gemetastaseerd melanoom of progressieve ziekte tijdens (of na) systemische chemotherapie;
5. Beschikbare weefselblokken voor histologisch onderzoek of toestemming van de patiënt om biopsiespecimens te geven voor de PD-L1-expressiestatus;
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
7. LDH kleiner dan of gelijk aan 2×bovengrens van normaal;
8. Ten minste één door RESICT 1.1 gedefinieerde meetbare doellaesie bevestigd door een onafhankelijke beoordeling;
9. Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten/operatiegerelateerde bijwerkingen moeten kleiner zijn dan of gelijk zijn aan Graad 2 volgens CTCAE 4.03, behalve voor chronische/permanente schade veroorzaakt door een AE die het veiligheidsprofiel van de onderzoekstherapie niet beïnvloedt (bijv. alopecia);
10. Adequate functie van het orgaansysteem;
11. Levensverwachting van minimaal 12 weken vanaf de screening.
12. Patiënten met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen aanvaardbare methoden van anticonceptie toe te passen gedurende de gehele proefperiode, vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 12 weken na de laatste dosis BCD-100.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van ernstige of bijkomende ziekten/levensbedreigende complicaties van de hoofdaandoening (bijv. massale pleurale, pericardiale of peritoneale effusie die medische interventie vereist, pulmonale lymfangitis) bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
2. Proefpersonen met progressieve/symptomatische hersenmetastasen (bijv. hersenoedeem, compressie van het ruggenmerg) of hersenmetastasen die therapie met corticosteroïden en/of anticonvulsiva nodig hebben;

3. Elke bij de screening waargenomen bijkomende ziekte die het risico op bijwerkingen tijdens de onderzoekstherapie verhoogt:

   • Graad III-IV stabiele angina, onstabiele angina of een voorgeschiedenis van een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming;
   • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA);
   • Ernstige, resistente hypertensie;
   • Geschiedenis van atopisch astma, angio-oedeem;
   • Matige tot ernstige respiratoire insufficiëntie, Graad 3 tot 4 chronische obstructieve longziekte;
   • Elke andere bijkomende aandoening (bijv. stofwisselings-, bloed-, lever-, nier-, long-, neurologische, endocriene, cardiale, infectieuze of gastro-intestinale aandoening) die een onaanvaardbaar risico vormt voor de gezondheid van de patiënt tijdens de onderzoekstherapie;
4. Systemische auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot SLE, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische sclerodermie, inflammatoire myopathie, gemengde bindweefselziekte, overlapsyndroom, enz.);
5. Endocriene stoornissen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie niet voldoende onder controle kunnen worden gebracht met hormoonvervangingstherapie zonder dosisaanpassing;
6. Patiënten die therapie nodig hebben met corticosteroïden of andere immunosuppressiva;

7. Bloedziekte :

   • Neutrofielen <1,5×109/L;
   • Bloedplaatjes <100×109/L;
   • Hb <90 g/L;
8. Verminderde nierfunctie: creatinine ≥1,5×ULN;

9. Verminderde leverfunctie:

   • Bilirubine ≥1,5×ULN (≤50 μmol/L voor patiënten met het syndroom van Gilbert);
   • ASAT/ALAT ≥2,5×ULN (5×ULN voor patiënten met levermetastasen);
   • ALP ≥5×ULN;
10. LDH >2×ULN;
11. Behandeling tegen kanker (chirurgie, chemotherapie) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct; radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
12. Voorafgaande behandeling met anti-CTLA4- en/of anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-middelen;
13. Voorafgaande gerichte therapie;
14. Patiënten die meer dan twee lijnen systemische chemotherapie hebben gekregen voor een inoperabel of gemetastaseerd melanoom;
15. gelijktijdige kanker (behalve cervicaal carcinoom in situ na radicale chirurgie of basaalcel-/plaveiselcelcarcinoom na radicale chirurgie);
16. Elke aandoening waardoor een patiënt de protocolprocedures niet kan volgen (dementie, neurologische of mentale stoornissen, drugs-/alcoholmisbruik, enz.);
17. Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken, deelname aan andere klinische onderzoeken binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
18. Acute infectie of de acute fase van chronische infectie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct;
19. Actieve HBV/HCV/HIV-infectie, actieve syfilis;
20. Patiënten die geen IV-infusie van BCD-100 kunnen krijgen;
21. Patiënten die geen IV-contrastmiddel kunnen krijgen;
22. Overgevoeligheid voor een van de componenten van BCD-100;
23. Geschiedenis van overgevoeligheid voor een therapeutisch monoklonaal antilichaam;
24. Zwangere of zogende vrouw.