Ensayo internacional de eficacia y seguridad de BCD-100 en pacientes con melanoma (MIRACULUM)

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado y la capacidad del sujeto para seguir los requisitos del Protocolo;
2. Edad: 18 años y más a la firma del consentimiento informado;
3. Melanoma no resecable/metastásico verificado histológicamente (documentado);
4. Melanoma avanzado/metastásico recién diagnosticado o enfermedad progresiva durante (o después) de la quimioterapia sistémica;
5. Bloques de tejido disponibles para examen histológico o consentimiento del paciente para proporcionar muestras de biopsia para el estado de expresión de PD-L1;
6. estado funcional ECOG de 0 o 1;
7. LDH inferior o igual a 2 × límite superior de lo normal;
8. Al menos una lesión diana medible definida por RESICT 1.1 confirmada por una revisión independiente;
9. Todas las toxicidades previas relacionadas con el tratamiento/eventos adversos relacionados con la cirugía deben ser menores o iguales al Grado 2 de acuerdo con CTCAE 4.03, excepto el daño crónico/permanente causado por un EA que no afecta el perfil de seguridad de la terapia en investigación (p. ej., alopecia);
10. Función adecuada del sistema de órganos;
11. Esperanza de vida de al menos 12 semanas desde la selección.
12. Los pacientes con potencial reproductivo deben aceptar practicar métodos aceptables de control de la natalidad durante todo el período de prueba, a partir de la firma del consentimiento informado y hasta 12 semanas después de la última dosis de BCD-100.

Criterio de exclusión:

1. Evidencia de enfermedades graves o concomitantes/complicaciones potencialmente mortales de la afección principal (p. ej., derrame pleural, pericárdico o peritoneal masivo que requiere intervención médica, linfangitis pulmonar) en el momento de la firma del consentimiento informado;
2. Sujetos con metástasis cerebrales progresivas/sintomáticas (por ejemplo, edema cerebral, compresión de la médula espinal) o metástasis cerebrales que necesitan terapia con corticosteroides y/o anticonvulsivos;

3. Cualquier enfermedad concomitante observada en la selección que aumente el riesgo de eventos adversos durante la terapia en investigación:

   • Angina estable de grado III-IV, angina inestable o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado;
   • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA);
   • Hipertensión severa y resistente;
   • Antecedentes de asma atópica, angioedema;
   • Insuficiencia respiratoria de moderada a grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica de grado 3 a 4;
   • Cualquier otra afección concomitante (p. ej., trastorno del metabolismo, sanguíneo, hepático, renal, pulmonar, neurológico, endocrino, cardíaco, infeccioso o gastrointestinal) que constituya un riesgo inaceptable para la salud del paciente durante la terapia de investigación;
4. enfermedades autoinmunes sistémicas (que incluyen, entre otras, LES, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, esclerodermia sistémica, miopatía inflamatoria, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, síndrome de superposición, etc.);
5. Trastornos endocrinos que no pueden controlarse adecuadamente mediante terapia de reemplazo hormonal sin modificar la dosis dentro de los 28 días anteriores al inicio de la terapia en investigación;
6. Pacientes que necesitan terapia con corticosteroides u otros inmunosupresores;

7. Trastornos de la sangre :

   • Neutrófilos <1,5×109/L;
   • Plaquetas <100×109/L;
   • Hb <90 g/L;
8. Deterioro de la función renal: creatinina ≥1,5×LSN;

9. Deterioro de la función hepática:

   • Bilirrubina ≥1.5×ULN (≤50 μmol/L para pacientes con síndrome de Gilbert);
   • AST/ALT ≥2,5×LSN (5×LSN para pacientes con metástasis hepáticas);
   • ALP ≥5×LSN;
10. LDH >2xLSN;
11. Terapia contra el cáncer (cirugía, quimioterapia) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación; radioterapia dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
12. Tratamiento previo con agentes anti-CTLA4 y/o anti-PD-1/PD-L1/PD-L2;
13. terapia dirigida previa;
14. Pacientes que han recibido más de dos líneas de quimioterapia sistémica para melanoma irresecable o metastásico;
15. Cáncer concomitante (excepto carcinoma de cuello uterino in situ después de una cirugía radical o carcinoma de células basales/células escamosas después de una cirugía radical);
16. Cualquier condición que impida a un paciente seguir los procedimientos del Protocolo (demencia, trastornos neurológicos o mentales, abuso de drogas/alcohol, etc.);
17. Participación simultánea en otros ensayos clínicos, participación en otros ensayos clínicos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
18. Infección aguda o fase aguda de infección crónica dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación;
19. Infección activa por VHB/VHC/VIH, sífilis activa;
20. Pacientes que no pueden recibir una infusión IV de BCD-100;
21. Pacientes que no pueden recibir un agente de contraste intravenoso;
22. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de BCD-100;
23. Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier anticuerpo monoclonal terapéutico;
24. Hembra gestante o lactante.