Essai international sur l'efficacité et l'innocuité du BCD-100 chez les patients atteints de mélanome (MIRACULUM)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé et capacité du sujet à suivre les exigences du protocole ;
2. Âge : 18 ans et plus à la signature du consentement éclairé ;
3. Mélanome non résécable/métastatique vérifié histologiquement (documenté);
4. Mélanome avancé/métastatique nouvellement diagnostiqué ou maladie évolutive pendant (ou après) une chimiothérapie systémique ;
5. Blocs de tissus disponibles pour examen histologique ou accord du patient pour donner des échantillons de biopsie pour le statut d'expression de PD-L1 ;
6. Statut de performance ECOG de 0 ou 1 ;
7. LDH inférieure ou égale à 2 × limite supérieure de la normale ;
8. Au moins une lésion cible mesurable définie par RESICT 1.1 confirmée par un examen indépendant ;
9. Toutes les toxicités antérieures liées au traitement/événements indésirables liés à la chirurgie doivent être inférieurs ou égaux au grade 2 selon le CTCAE 4.03, à l'exception des dommages chroniques/permanents causés par un EI qui n'affecte pas le profil d'innocuité du traitement expérimental (par exemple, alopécie);
10. Fonction adéquate du système organique ;
11. Espérance de vie d'au moins 12 semaines à compter du dépistage.
12. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent accepter de pratiquer des méthodes de contraception acceptables pendant toute la période d'essai, à partir de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 12 semaines après la dernière dose de BCD-100.

Critère d'exclusion:

1. Preuve de maladies graves ou concomitantes/complications potentiellement mortelles de l'affection principale (par exemple, épanchement pleural, péricardique ou péritonéal massif nécessitant une intervention médicale, lymphangite pulmonaire) lors de la signature du consentement éclairé ;
2. Sujets présentant des métastases cérébrales progressives/symptomatiques (par exemple, un œdème cérébral, une compression de la moelle épinière) ou des métastases cérébrales nécessitant un traitement avec des corticostéroïdes et/ou des anticonvulsivants ;

3. Toute maladie concomitante observée lors du dépistage qui augmente le risque d'événements indésirables au cours du traitement expérimental :

   • Angor stable de grade III-IV, angor instable ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé ;
   • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) ;
   • Hypertension artérielle sévère et résistante ;
   • Antécédents d'asthme atopique, œdème de Quincke ;
   • Insuffisance respiratoire modérée à sévère, maladie pulmonaire obstructive chronique de grade 3 à 4 ;
   • Toute autre affection concomitante (par exemple, troubles métaboliques, sanguins, hépatiques, rénaux, pulmonaires, neurologiques, endocriniens, cardiaques, infectieux ou gastro-intestinaux) qui constitue un risque inacceptable pour la santé du patient pendant le traitement expérimental ;
4. Maladies auto-immunes systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, LED, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, sclérodermie systémique, myopathie inflammatoire, connectivite mixte, syndrome de chevauchement, etc.) ;
5. Troubles endocriniens qui ne peuvent pas être contrôlés de manière adéquate par un traitement hormonal substitutif sans aucune modification de dose dans les 28 jours précédant le début du traitement expérimental ;
6. Les patients qui ont besoin d'un traitement avec des corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs ;

7. Troubles sanguins :

   • Neutrophiles <1,5×109/L ;
   • Plaquettes <100×109/L ;
   • Hb <90 g/L ;
8. Insuffisance rénale : créatinine ≥ 1,5 × LSN ;

9. Fonction hépatique altérée :

   • Bilirubine ≥ 1,5 × LSN (≤ 50 μmol/L pour les patients atteints du syndrome de Gilbert );
   • AST/ALT ≥ 2,5 × LSN (5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques) ;
   • PAL ≥5×LSN ;
10. LDH> 2 × LSN ;
11. Traitement anticancéreux (chirurgie, chimiothérapie) dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental ; radiothérapie dans les 14 jours précédant la première dose du produit expérimental ;
12. Traitement antérieur par des agents anti-CTLA4 et/ou anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 ;
13. Thérapie ciblée préalable ;
14. Patients ayant reçu plus de deux lignes de chimiothérapie systémique pour un mélanome non résécable ou métastatique ;
15. Cancer concomitant (sauf carcinome cervical in situ après chirurgie radicale ou carcinome basocellulaire/squameux après chirurgie radicale) ;
16. Toute condition qui empêche un patient de suivre les procédures du Protocole (démence, troubles neurologiques ou mentaux, toxicomanie/alcoolisme, etc.) ;
17. Participation simultanée à d'autres essais cliniques, participation à d'autres essais cliniques dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental ;
18. Infection aiguë ou phase aiguë d'infection chronique dans les 28 jours précédant la première dose du produit expérimental ;
19. Infection active par le VHB/VHC/VIH, syphilis active ;
20. Patients incapables de recevoir une perfusion IV de BCD-100 ;
21. Patients incapables de recevoir un agent de contraste IV ;
22. Hypersensibilité à l'un des composants du BCD-100 ;
23. Antécédents d'hypersensibilité à tout anticorps monoclonal thérapeutique ;
24. Femelle gestante ou allaitante.