Międzynarodowe badanie skuteczności i bezpieczeństwa BCD-100 u pacjentów z czerniakiem (MIRACULUM)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody i zdolność podmiotu do przestrzegania wymagań Protokołu;
2. Wiek: 18 lat i więcej w chwili podpisania świadomej zgody;
3. Potwierdzony histologicznie (udokumentowany) nieoperacyjny/przerzutowy czerniak;
4. Nowo rozpoznany zaawansowany/przerzutowy czerniak lub choroba postępująca w trakcie (lub po) chemioterapii ogólnoustrojowej;
5. Dostępne bloczki tkankowe do badania histologicznego lub zgoda pacjenta na pobranie materiału biopsyjnego w celu określenia statusu ekspresji PD-L1;
6. stan sprawności ECOG 0 lub 1;
7. LDH mniejszy lub równy 2×górna granica normy;
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zdefiniowana w RESICT 1.1 potwierdzona przez niezależną ocenę;
9. Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem/zdarzenia niepożądane związane z zabiegiem chirurgicznym muszą być mniejsze lub równe Stopniu 2 zgodnie z CTCAE 4.03, z wyjątkiem chronicznych/stałych uszkodzeń spowodowanych przez zdarzenie niepożądane, które nie wpływa na profil bezpieczeństwa badanej terapii (np. łysienie);
10. Odpowiednia funkcja układu narządów;
11. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni od badania przesiewowego.
12. Pacjenci z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania, począwszy od podpisania świadomej zgody, aż do 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki BCD-100.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody na ciężkie lub współistniejące choroby/zagrażające życiu powikłania głównego stanu (np. masywny wysięk opłucnowy, osierdziowy lub otrzewnowy wymagający interwencji medycznej, zapalenie naczyń chłonnych płuc) w momencie podpisania świadomej zgody;
2. Osobnicy z postępującymi/objawowymi przerzutami do mózgu (np. obrzęk mózgu, ucisk na rdzeń kręgowy) lub przerzutami do mózgu, którzy wymagają leczenia kortykosteroidami i/lub lekami przeciwdrgawkowymi;

3. Każda choroba współistniejąca stwierdzona podczas badania przesiewowego, która zwiększa ryzyko wystąpienia działań niepożądanych podczas terapii badanej:

   • stabilna dławica piersiowa stopnia III-IV, niestabilna dławica piersiowa lub przebyty zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody;
   • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z systemem klasyfikacji czynnościowej New York Heart Association (NYHA);
   • Ciężkie, oporne nadciśnienie;
   • Historia astmy atopowej, obrzęk naczynioruchowy;
   • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność oddechowa, przewlekła obturacyjna choroba płuc stopnia 3 do 4;
   • Wszelkie inne współistniejące schorzenia (np. zaburzenia metabolizmu, krwi, wątroby, nerek, płuc, neurologiczne, endokrynologiczne, sercowe, zakaźne lub żołądkowo-jelitowe), które stanowią niedopuszczalne ryzyko dla zdrowia pacjenta podczas terapii eksperymentalnej;
4. Układowe choroby autoimmunologiczne (w tym, ale nie wyłącznie, SLE, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, twardzina układowa, miopatia zapalna, mieszana choroba tkanki łącznej, zespół nakładania się, itp.);
5. Zaburzenia endokrynologiczne, których nie można odpowiednio kontrolować hormonalną terapią zastępczą bez modyfikacji dawki w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem terapii badanej;
6. Pacjenci, którzy wymagają leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi;

7. Choroby krwi :

   • Neutrofile <1,5×109/l;
   • płytki krwi <100×109/l;
   • Hb <90 g/l;
8. upośledzona czynność nerek: kreatynina ≥1,5×GGN;

9. Zaburzenia czynności wątroby:

   • Bilirubina ≥1,5 × GGN (≤50 μmol/l dla pacjentów z zespołem Gilberta);
   • AST/ALT ≥2,5×GGN (5×GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby);
   • ALP ≥5×GGN;
10. LDH >2×GGN;
11. Terapia przeciwnowotworowa (operacja, chemioterapia) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu; radioterapia w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
12. Wcześniejsze leczenie lekami anty-CTLA4 i/lub anty-PD-1/PD-L1/PD-L2;
13. wcześniejsza terapia celowana;
14. Pacjenci, którzy otrzymali więcej niż dwie linie chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami;
15. Współistniejący rak (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ po radykalnej operacji lub raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego po radykalnej operacji);
16. Każdy stan, który uniemożliwia pacjentowi przestrzeganie procedur Protokołu (demencja, zaburzenia neurologiczne lub psychiczne, nadużywanie narkotyków/alkoholu itp.);
17. Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych, udział w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
18. Ostra infekcja lub ostra faza przewlekłej infekcji w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu;
19. czynna infekcja HBV/HCV/HIV, aktywna kiła;
20. Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać wlewu dożylnego BCD-100;
21. Pacjenci, którzy nie mogą otrzymać dożylnego środka kontrastowego;
22. Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników BCD-100;
23. Historia nadwrażliwości na jakiekolwiek terapeutyczne przeciwciało monoklonalne;
24. Kobieta w ciąży lub karmiąca.