Internationell studie av effektiviteten och säkerheten av BCD-100 hos patienter med melanom (MIRACULUM)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat formulär för informerat samtycke och försökspersonens förmåga att följa protokollets krav;
2. Ålder: 18 år och äldre vid undertecknandet av det informerade samtycket;
3. Histologiskt verifierat (dokumenterat) ooperbart/metastaserande melanom;
4. Nydiagnostiserat avancerat/metastaserande melanom eller progressiv sjukdom under (eller efter) systemisk kemoterapi;
5. Tillgängliga vävnadsblock för histologisk undersökning eller patientens samtycke till att ge biopsiprover för PD-L1-expressionsstatus;
6. ECOG-prestandastatus på 0 eller 1;
7. LDH mindre än eller lika med 2×övre normalgräns;
8. Minst en RESICT 1.1-definierad mätbar målskada bekräftad av en oberoende granskning;
9. Alla tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter/kirurgirelaterade biverkningar måste vara mindre än eller lika med grad 2 enligt CTCAE 4.03, förutom kroniska/permanenta skador orsakade av en AE som inte påverkar säkerhetsprofilen för undersökningsterapin (t.ex. alopeci);
10. Tillräcklig organsystemfunktion;
11. Förväntad livslängd på minst 12 veckor från screeningen.
12. Patienter med reproduktionspotential måste gå med på att utöva acceptabla metoder för preventivmedel under hela försöksperioden, från och med undertecknandet av det informerade samtycket och upp till 12 veckor efter den sista dosen av BCD-100.

Exklusions kriterier:

1. Bevis på allvarliga eller samtidiga sjukdomar/livshotande komplikationer av huvudtillståndet (t.ex. massiv pleural, perikardiell eller peritoneal utgjutning som kräver medicinsk intervention, pulmonell lymfangit) vid undertecknandet av det informerade samtycket;
2. Patienter med progressiva/symptomatiska hjärnmetastaser (t.ex. hjärnödem, ryggmärgskompression) eller hjärnmetastaser som behöver behandling med kortikosteroider och/eller antikonvulsiva medel;

3. Alla samtidiga sjukdomar som observerats vid screeningen som ökar risken för biverkningar under undersökningsterapin:

   • Grad III-IV stabil angina, instabil angina eller en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader före undertecknandet av det informerade samtycket;
   • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definition av New York Heart Association (NYHA) funktionella klassificeringssystem;
   • Allvarlig, resistent hypertoni;
   • Historik av atopisk astma, angioödem;
   • Måttlig till svår andningssvikt, grad 3 till 4 kronisk obstruktiv lungsjukdom;
   • Alla andra samtidiga tillstånd (t.ex. metabolism, blod-, lever-, njur-, lung-, neurologiska, endokrina, hjärt-, infektions- eller gastrointestinala störningar) som utgör en oacceptabel risk för patientens hälsa under undersökningsterapin;
4. Systemiska autoimmuna sjukdomar (inklusive men inte begränsat till SLE, Crohns sjukdom, ulcerös kolit, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandad bindvävssjukdom, överlappssyndrom, etc.);
5. Endokrina störningar som inte kan kontrolleras adekvat genom hormonersättningsterapi utan någon dosändring inom 28 dagar före starten av undersökningsterapin;
6. Patienter som behöver behandling med kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel;

7. Blodsjukdomar:

   • Neutrofiler <1,5 x 109/L;
   • Blodplättar <100×109/L;
   • Hb <90 g/L;
8. Nedsatt njurfunktion: kreatinin ≥1,5×ULN;

9. Nedsatt leverfunktion:

   • Bilirubin ≥1,5×ULN (≤50 μmol/L för patienter med Gilberts syndrom);
   • ASAT/ALT ≥2,5×ULN (5×ULN för patienter med levermetastaser);
   • ALP ≥5×ULN;
10. LDH >2×ULN;
11. Anticancerterapi (kirurgi, kemoterapi) inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten; strålbehandling inom 14 dagar före den första dosen av prövningsprodukten;
12. Tidigare behandling med anti-CTLA4 och/eller anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 medel;
13. Tidigare riktad terapi;
14. Patienter som har fått mer än två rader av systemisk kemoterapi för inoperabelt eller metastaserande melanom;
15. Samtidig cancer (förutom livmoderhalscancer in situ efter radikal kirurgi eller basalcell/skivepitelcancer efter radikal kirurgi);
16. Alla tillstånd som hindrar en patient från att följa Protokollprocedurerna (demens, neurologiska eller psykiska störningar, drog-/alkoholmissbruk, etc.) ;
17. Samtidigt deltagande i andra kliniska prövningar, deltagande i andra kliniska prövningar inom 30 dagar före den första dosen av prövningsprodukten;
18. Akut infektion eller den akuta fasen av kronisk infektion inom 28 dagar före den första dosen av prövningsprodukten;
19. Aktiv HBV/HCV/HIV-infektion, aktiv syfilis;
20. Patienter som inte kan få en IV-infusion av BCD-100;
21. Patienter som inte kan få ett IV-kontrastmedel;
22. Överkänslighet mot någon av komponenterna i BCD-100;
23. Historik av överkänslighet mot någon terapeutisk monoklonal antikropp;
24. Dräktig eller ammande hona.