Kansainvälinen tutkimus BCD-100:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta melanoomapotilailla (MIRACULUM)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ja tutkittavan kyky noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia;
2. Ikä: vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä;
3. Histologisesti varmennettu (dokumentoitu) ei-leikkaus/metastaattinen melanooma;
4. Äskettäin diagnosoitu pitkälle edennyt/metastaattinen melanooma tai etenevä sairaus systeemisen kemoterapian aikana (tai sen jälkeen);
5. Saatavilla olevat kudoslohkot histologista tutkimusta varten tai potilaan suostumus biopsianäytteiden antamiseen PD-L1-ekspression tilan selvittämiseksi;
6. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1;
7. LDH pienempi tai yhtä suuri kuin 2 × normaalin yläraja;
8. Vähintään yksi RESICT 1.1 -määritelty mitattava kohdeleesio, joka on vahvistettu riippumattomalla arvioinnilla;
9. Kaikkien aikaisempien hoitoon liittyvien toksisuuksien/leikkauksiin liittyvien haittatapahtumien on oltava CTCAE 4.03:n mukaisesti pienempiä tai yhtä suuria kuin asteen 2, lukuun ottamatta kroonisia/pysyviä vaurioita, jotka aiheutuu haittavaikutuksesta, joka ei vaikuta tutkittavan hoidon turvallisuusprofiiliin (esim. hiustenlähtö);
10. Riittävä elinjärjestelmän toiminta ;
11. Elinajanodote seulonnasta vähintään 12 viikkoa.
12. Potilaiden, joilla on lisääntymiskyky, on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko koeajan ajan tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 12 viikkoon viimeisen BCD-100-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet vakavista tai samanaikaisista sairauksista/henkeä uhkaavista pääsairauden komplikaatioista (esim. massiivinen keuhkopussin, sydänpussin tai peritoneaalinen effuusio, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä, keuhkojen lymfangiitti) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä;
2. Potilaat, joilla on eteneviä/oireisia aivoetastaasseja (esim. aivoturvotus, selkäytimen kompressio) tai aivometastaasseja, jotka tarvitsevat kortikosteroidi- ja/tai kouristuslääkkeitä;

3. Kaikki seulonnassa havaitut samanaikainen sairaus, joka lisää haittatapahtumien riskiä tutkimushoidon aikana:

   • Asteen III-IV stabiili angina pectoris, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
   • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä;
   • Vaikea, vastustuskykyinen verenpainetauti;
   • Atooppinen astma, angioödeema;
   • Keskivaikea tai vaikea hengitysvajaus, asteen 3–4 krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus;
   • Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus (esim. aineenvaihdunta-, veri-, maksa-, munuais-, keuhkosairaus, neurologinen, endokriininen, sydän-, infektio- tai maha-suolikanavan sairaus), joka muodostaa ei-hyväksyttävän riskin potilaan terveydelle tutkimushoidon aikana;
4. Systeemiset autoimmuunisairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta SLE, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen skleroderma, tulehduksellinen myopatia, seka sidekudossairaus, päällekkäisyysoireyhtymä jne.);
5. Endokriiniset häiriöt, joita ei voida riittävästi hallita hormonikorvaushoidolla ilman annoksen muuttamista 28 päivän kuluessa ennen tutkittavan hoidon aloittamista;
6. Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressantteilla;

7. Veren häiriöt:

   • Neutrofiilit <1,5 x 109/l;
   • Verihiutaleet <100 × 109/l;
   • Hb <90 g/l;
8. Munuaisten vajaatoiminta: kreatiniini ≥1,5 × ULN;

9. Maksan vajaatoiminta:

   • Bilirubiini ≥1,5 × ULN (≤50 μmol/l Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla);
   • AST/ALT ≥ 2,5 × ULN (5 × ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja);
   • ALP ≥5 × ULN;
10. LDH > 2 × ULN;
11. syövän vastainen hoito (leikkaus, kemoterapia) 28 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta; sädehoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta;
12. Aiempi hoito anti-CTLA4- ja/tai anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-aineilla;
13. Aikaisempi kohdennettu hoito;
14. Potilaat, jotka ovat saaneet useampaa kuin kahta systeemistä solunsalpaajahoitoa ei-leikkauskelpoiseen tai metastaattiseen melanoomaan;
15. Samanaikainen syöpä (paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ radikaalin leikkauksen jälkeen tai tyvisolu-/levyepiteelisyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen);
16. Mikä tahansa tila, joka estää potilasta noudattamasta pöytäkirjan toimenpiteitä (dementia, neurologiset tai mielenterveyden häiriöt, huumeiden/alkoholin väärinkäyttö jne.);
17. Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta;
18. Akuutti infektio tai kroonisen infektion akuutti vaihe 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta;
19. Aktiivinen HBV/HCV/HIV-infektio, aktiivinen kuppa ;
20. Potilaat, jotka eivät voi saada BCD-100:n IV-infuusiota;
21. Potilaat, jotka eivät voi saada IV-varjoainetta;
22. Yliherkkyys jollekin BCD-100:n aineosalle;
23. Yliherkkyys jollekin terapeuttiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle;
24. Raskaana oleva tai imettävä nainen.