Ensaio Internacional de Eficácia e Segurança do BCD-100 em Pacientes com Melanoma (MIRACULUM)

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e a capacidade do sujeito de seguir os requisitos do Protocolo;
2. Idade: 18 anos ou mais na assinatura do consentimento informado;
3. Melanoma irressecável/metastático verificado histologicamente (documentado);
4. Melanoma avançado/metastático recém-diagnosticado ou doença progressiva durante (ou após) quimioterapia sistêmica;
5. Blocos de tecido disponíveis para exame histológico ou consentimento do paciente em fornecer espécimes de biópsia para o status de expressão de PD-L1;
6. status de desempenho ECOG de 0 ou 1;
7. LDH menor ou igual a 2×limite superior do normal;
8. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável definida pelo RESICT 1.1 confirmada por uma revisão independente;
9. Todas as toxicidades anteriores relacionadas ao tratamento/eventos adversos relacionados à cirurgia devem ser menores ou iguais ao Grau 2 de acordo com CTCAE 4.03, exceto para dano crônico/permanente causado por um EA que não afeta o perfil de segurança da terapia experimental (por exemplo, alopécia);
10. Função adequada do sistema de órgãos;
11. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas a partir da triagem.
12. Pacientes com potencial reprodutivo devem concordar em praticar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante todo o período do teste, desde a assinatura do consentimento informado até 12 semanas após a última dose de BCD-100.

Critério de exclusão:

1. Evidência de doenças graves ou concomitantes/complicações com risco de vida da condição principal (por exemplo, derrame pleural, pericárdico ou peritoneal maciço que requer intervenção médica, linfangite pulmonar) na assinatura do consentimento informado;
2. Indivíduos com metástases cerebrais progressivas/sintomáticas (por exemplo, edema cerebral, compressão da medula espinhal) ou metástases cerebrais que necessitam de terapia com corticosteroides e/ou anticonvulsivantes;

3. Qualquer doença concomitante observada na triagem que aumente o risco de eventos adversos durante a terapia experimental:

   • Angina estável grau III-IV, angina instável ou história de infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à assinatura do consentimento informado;
   • Insuficiência cardíaca classe III ou IV conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association (NYHA);
   • Hipertensão grave e resistente;
   • História de asma atópica, angioedema;
   • Insuficiência respiratória moderada a grave, doença pulmonar obstrutiva crônica de grau 3 a 4;
   • Qualquer outra condição concomitante (por exemplo, distúrbio metabólico, sanguíneo, hepático, renal, pulmonar, neurológico, endócrino, cardíaco, infeccioso ou gastrointestinal) que constitua um risco inaceitável para a saúde do paciente durante a terapia experimental;
4. Doenças autoimunes sistêmicas (incluindo, entre outras, LES, doença de Crohn, colite ulcerativa, esclerodermia sistêmica, miopatia inflamatória, doença mista do tecido conjuntivo, síndrome de sobreposição, etc.);
5. Distúrbios endócrinos que não podem ser adequadamente controlados pela terapia de reposição hormonal sem modificação da dose nos 28 dias anteriores ao início da terapia experimental;
6. Pacientes que necessitam de terapia com corticosteroides ou outros imunossupressores;

7. Doenças sanguíneas :

   • Neutrófilos <1,5×109/L;
   • Plaquetas <100×109/L;
   • Hb <90 g/L;
8. Função renal prejudicada: creatinina ≥1,5×LSN;

9. Função hepática prejudicada:

   • Bilirrubina ≥1,5×LSN (≤50 μmol/L para pacientes com síndrome de Gilbert);
   • AST/ALT ≥2,5×LSN (5×LSN para pacientes com metástases hepáticas);
   • ALP ≥5×ULN;
10. LDH >2×LSN;
11. Terapia anticancerígena (cirurgia, quimioterapia) até 28 dias antes da primeira dose do produto experimental; radioterapia nos 14 dias anteriores à primeira dose do produto experimental;
12. Tratamento prévio com agentes anti-CTLA4 e/ou anti-PD-1/PD-L1/PD-L2;
13. Terapia alvo prévia;
14. Pacientes que receberam mais de duas linhas de quimioterapia sistêmica para melanoma irressecável ou metastático;
15. Câncer concomitante (exceto carcinoma cervical in situ após cirurgia radical ou carcinoma basocelular/escamoso após cirurgia radical);
16. Qualquer condição que impeça um paciente de seguir os procedimentos do Protocolo (demência, distúrbios neurológicos ou mentais, abuso de drogas/álcool, etc.);
17. Participação simultânea em outros ensaios clínicos, participação em outros ensaios clínicos até 30 dias antes da primeira dose do produto experimental;
18. Infecção aguda ou fase aguda de infecção crônica até 28 dias antes da primeira dose do produto experimental;
19. Infecção ativa por HBV/HCV/HIV, sífilis ativa;
20. Pacientes incapazes de receber uma infusão IV de BCD-100;
21. Pacientes incapazes de receber um agente de contraste IV;
22. Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do BCD-100;
23. História de hipersensibilidade a qualquer anticorpo monoclonal terapêutico;
24. Fêmea grávida ou lactante.