GELLC-7 protokoll: Ibrutinib, majd ibrutinib konszolidáció ofatumumabbal kombinálva

Bevételi kritériumok:

• Korábban nem kezelt CLL-ben vagy SLL-ben szenvedő felnőtt betegek, akiket az IWCLL-kritériumok alapján határoztak meg (Hallek, 2008).
• Meg kell értenie és önkéntesen alá kell írnia a beleegyező nyilatkozatot.
• Életkor ≥ 18 év a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának időpontjában, és képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és a protokoll egyéb követelményeit.
• Dokumentált CLL vagy SLL diagnózissal kell rendelkeznie [IWCLL irányelvek a CLL diagnosztizálására és kezelésére (Hallek, 2008)], amely megfelel az alábbi kritériumok legalább egyikének:

Progresszív csontvelő-elégtelenség bizonyítéka, amely anémia és/vagy thrombocytopenia kialakulásában vagy súlyosbodásában nyilvánul meg.

Masszív (pl. > 6 cm-rel a bal bordaszegély alatt) vagy progresszív vagy tünetekkel járó splenomegalia.

Hatalmas csomópontok (pl. > 10 cm a legnagyobb átmérőjű) vagy progresszív vagy tüneti lymphadenopathia.

Progresszív limfocitózis több mint 50%-os növekedéssel 2 hónapon keresztül, vagy 6 hónapnál rövidebb limfocita megkettőződési idő (LDT).

A következő, betegséggel összefüggő tünetek közül legalább az egyik: nem szándékos fogyás ≥ 10% az elmúlt 6 hónapban, jelentős fáradtság (azaz ECOG PS 2; nem tud dolgozni vagy nem tud szokásos tevékenységeket végezni), 38,0°-nál magasabb láz C vagy 100,5 F 2 vagy több hétig a fertőzés egyéb bizonyítéka nélkül, vagy éjszakai izzadás több mint 1 hónapig fertőzésre utaló jel nélkül

• Fizikailag alkalmas betegek, mint CIRS < 6 (CIRS-skála, E függelék).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszámának ≤2-nek kell lennie.
• Minden szexuálisan aktív, szaporodási képességgel rendelkező alanynak (férfinak és nőnek) nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során. Ezek a korlátozások az ofatumumab utolsó adagját követő 12 hónapig vagy az ibrutinib utolsó adagja után 3 hónapig érvényesek, attól függően, hogy melyik következik be később. A nagy hatékonyságú fogamzásgátló módszerek a következők:

Teljes absztinencia, ha összhangban van az alany tipikus és preferált életmódjával (időszakos absztinencia [pl. naptári módszerek, ovuláció, tüneti termikus és posztovulációs módszerek] és a megvonási módszer nem elfogadható fogamzásgátló módszerek).

Női sterilizáció, amelyet műtéti méheltávolításként, kétoldali peteeltávolításként vagy petevezeték-lekötésként határoztak meg, legalább hat héttel a vizsgálati kezelés előtt (egy egyszerű peteeltávolítás nem felel meg a női sterilizáció definíciójának).

Férfi sterilizálás (legalább hat hónappal a szűrés előtt). A vazektómián átesett férfi lehet az egyetlen olyan partner, aki a vizsgálat tárgyát képezi.

A következő módszerek közül kettő kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c):

1. Orális, injekciós vagy beültetett hormonális fogamzásgátlók vagy más hormonális fogamzásgátló módszerek, amelyek hasonló hatékonysággal rendelkeznek (a sikertelenség aránya < 1%), például hormonális hüvelygyűrű vagy transzdermális hormonális fogamzásgátló. Ha orális fogamzásgátlót használnak, a nőknek legalább három hónapig ugyanazt a tablettát kell használniuk a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
2. Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése.

3. Fogamzásgátlási módszerek: óvszer vagy nyaki sapka (nyaki/boltozati rekeszizom vagy sapka) habbal/géllel/filmmel/spermicid krémmel/hüvelykúppal.

   • A fogamzóképes korú női alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan szexuálisan érett nők, akiknél nem történt méheltávolítás, vagy akiknél az elmúlt 12 hónapban bármilyen jele volt a menstruációnak. A 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők azonban továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoeát más okok is okozhatják, beleértve a korábbi kemoterápiát, az antiösztrogéneket vagy a petefészek-szuppressziót.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes CLL vagy SLL kezelés.
• Bármilyen súlyos egészségügyi állapot, laboratóriumi eltérés vagy pszichiátriai betegség, amely megakadályozná a beteget a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásában.
• Szisztémás fertőzés, amely a megfelelő fertőzésellenes terápia ellenére nem szűnt meg a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Terhes vagy szoptató nőstények.
• Bármilyen klinikai vizsgálatban való részvétel, vagy bármilyen vizsgálati kezelésben részesült a vizsgálati terápia megkezdése előtti 28 napon belül.
• A központi idegrendszer (CNS) érintettsége gerincfolyadék citológiával vagy képalkotással dokumentálva.
• Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a CLL-t, kivéve, ha a beteg legalább 3 éve mentes a betegségtől.

A kivételek a következők:

Bőr bazálissejtes karcinóma Bőrlaphámrák Méhnyak in situ carcinoma In situ emlőrák A prosztatarák véletlenszerű szövettani lelete (T1a vagy T1b TNM stádium)

• Ismert humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV) és/vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés.
• Az alábbi laboratóriumi eltérések bármelyike:

A szérum kreatinin értéke ≥ 2 x ULN vagy becsült glomeruláris szűrési sebesség (Cockroft-Gault C melléklet) ≤ 40 ml/perc/1,73 m2 Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,0 x 109/L, kivéve, ha másodlagos a CLL okozta csontvelő-érintés.

Thrombocytaszám <100 000/mm3 vagy <50 000/mm3, ha a csontvelő érintettsége a transzfúzió támogatásától függetlenül bármelyik helyzetben Szérum aszpartát aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) vagy alanin transzamináz (ALT)/szérum glutamát (Spiruvát transzamináz) >3x a normál felső határ (ULN).

A szérum összbilirubin > 1,5 x ULN, kivéve Gilbert-szindróma eseteit.

• Autoimmun hemolitikus anémia vagy autoimmun thrombocytopenia jelenléte.
• A betegség átalakulása [ti. Richter-szindróma (limfómák) vagy prolimfocita leukémia.
• Jelentős műtét a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a felvételt megelőző 6 hónapon belül.
• Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség vagy a kórelőzményben szereplő szívinfarktus a felvételt megelőző 3 hónapon belül.
• A vizsgálati gyógyszer első adagját követő 28 napon belül warfarinnal vagy azzal egyenértékű K-vitamin antagonistákkal végzett véralvadásgátló kezelést igényel, vagy kap.
• Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri diszfunkció, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany biztonságát, megzavarhatja az ibrutinib kapszulák felszívódását vagy metabolizmusát, vagy indokolatlan kockázatnak teheti ki a vizsgálati eredményeket.